En toll-lignende receptoragonist som adjuvans til tumorassocierede antigener (TAA) blandet med montanid ISA-51 VG med bevacizumab til patienter med recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Sygdomsstatus. Patienter med første recidiv af glioblastom (WHO IV). Patienter skal have histologisk bekræftelse af glioblastom (WHO grad IV) enten ved diagnose eller ved første recidiv. Patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) er ikke kvalificerede.
• Karnofsky præstationsstatus > 50. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.
• Tilstrækkelig organfunktion:

Hæmatologisk: absolut lymfocyttal > 200/mm3 Blodplader > 100.000 Lever: ASAT/ALT < 5 x den øvre grænse for institutionel normal Total bilirubin < 1,5 x den øvre grænse for institutionel normal Nyre: serumkreatinin < 1,5 mg/ml; Urin protein/kreatinin ratio < 2,0 ved screening Hjerte: Hypertension skal være godt kontrolleret på stabile doser af medicin. BP skal være < 140/90.

• Forventet levetid >3 måneder
• Patienterne skal være helt restituerede efter tidligere operation, kemoterapi, strålebehandling og biologisk behandling. Ingen operation, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsmiddel eller bevacizumab (6 uger for nitrourea).
• Patienter må ikke have nogen målbar sygdom eller minimal resterende sygdom defineret som <1,5 cm2 forbedring. Patienter kan blive opereret for at opnå < 1,5 cm2 resterende.
• Tumorvæv skal være tilgængeligt enten fra initial diagnose eller tilbagefald til test af antigenekspression.
• Informeret samtykke skal underskrives af patienten. Personer, der mangler kapacitet til at underskrive samtykke, vil blive udelukket. Patienter skal være i stand til at læse og/eller forstå detaljerne i undersøgelsen og fremlægge skriftlig dokumentation for informeret samtykke som godkendt af IRB.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig sygdom, såsom ukontrollerede infektioner, der kræver antibiotika
• Anamnese med immundefektsygdom (såsom HIV) eller autoimmun sygdom undtagen vitiligo
• Samtidig behandling med systemisk dexamethason (eller det tilsvarende) mere end 2 mg/dag. Aktuelle (men ikke på det foreslåede vaccinationssted) eller inhalationssteroider er tilladt
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før den første dosis forsøgsmiddel.
• Gravide eller ammende kvinder er ikke tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke medicinsk acceptable præventionsmidler.
• Forudgående vaccinebehandling for højgradigt gliom er ikke tilladt.
• Anden malignitet inden for 3 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet tidligt stadium melanom eller ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ
• Betydelig blødningshistorie
• Patienter med alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studiestart.
• Patienter må ikke have en kendt blødningsdiatese eller koagulopati.
• Patienter må ikke have haft signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation, dyb venøs eller arteriel trombose) inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
• Patienter må ikke have tegn på ny CNS-blødning på baseline MR opnået inden for 14 dage før studieindskrivning.
• Patienter må ikke have en kendt trombofil tilstand (dvs. protein S, protein C eller antithrombin III-mangel, Faktor V Leiden, Faktor II G20210A-mutation, homocysteinæmi eller antiphospholipid-antistofsyndrom). Test er ikke påkrævet hos patienter uden trombofil anamnese.
• Patienter må ikke have en anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald (TIA), svær eller ustabil angina, perifer vaskulær sygdom eller kronisk hjerteinsufficiens af grad II eller større inden for de seneste 6 måneder før studiestart.
• Patienter må ikke have alvorlige og utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier.
• Patienter må ikke have et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller væsentlig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis af bevacizumab eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Patienter må ikke have mindre kirurgiske indgreb, aspirationer med fine nåle eller kernebiopsier inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Patienter med organallotransplantater.