Un agonista del recettore Toll-like come adiuvante degli antigeni associati al tumore (TAA) miscelato con Montanide ISA-51 VG con Bevacizumab per pazienti con glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Stato di malattia. Pazienti con prima recidiva di glioblastoma (WHO IV). I pazienti devono avere una conferma istologica di glioblastoma (WHO grado IV) alla diagnosi o alla prima recidiva. I pazienti con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) non sono ammissibili.
• Stato delle prestazioni di Karnofsky > 50. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Adeguata funzione degli organi:

Ematologico: conta linfocitaria assoluta > 200/mm3 Piastrine > 100.000 Epatico: AST/ALT < 5 x il limite superiore della norma istituzionale Bilirubina totale < 1,5 x il limite superiore della norma istituzionale Renale: creatinina sierica < 1,5 mg/ml; Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 2,0 allo screening Cardiaco: l'ipertensione deve essere ben controllata con dosi stabili di farmaco. La pressione arteriosa deve essere < 140/90.

• Aspettativa di vita > 3 mesi
• I pazienti devono essersi completamente ripresi da precedenti interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia e terapia biologica. Nessun intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'agente in studio o del bevacizumab (6 settimane per le nitrosuree).
• I pazienti non devono avere una malattia misurabile o una malattia minima residua definita come enhancement <1,5 cm2. I pazienti possono essere sottoposti a intervento chirurgico per ottenere un residuo < 1,5 cm2.
• Il tessuto tumorale deve essere disponibile dalla diagnosi iniziale o dalla recidiva per il test dell'espressione dell'antigene.
• Il consenso informato deve essere firmato dal paziente. Saranno esclusi i soggetti privi della capacità di firmare il consenso. I pazienti devono essere in grado di leggere e/o comprendere i dettagli dello studio e fornire prove scritte del consenso informato come approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Malattie gravi, come infezioni incontrollate che richiedono antibiotici
• Storia di malattia da immunodeficienza (come l'HIV) o malattia autoimmune eccetto la vitiligine
• Trattamento concomitante con desametasone sistemico (o equivalente) superiore a 2 mg/die. Sono consentiti steroidi topici (ma non nel sito di vaccinazione proposto) o steroidi per inalazione
• - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio.
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammesse.
• Donne in età fertile che non usano mezzi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico.
• Non è consentita una precedente terapia vaccinale per glioma di alto grado.
• Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del melanoma trattato in fase iniziale o del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma cervicale in situ
• Storia significativa di sanguinamento
• I pazienti con ferite gravi o che non guariscono, ulcere o fratture ossee non sono ammissibili.
• I pazienti non devono avere una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
• I pazienti non devono avere una nota diatesi emorragica o coagulopatia.
• I pazienti non devono aver avuto una malattia vascolare significativa (ad es. aneurisma aortico che richieda riparazione chirurgica, trombosi venosa profonda o arteriosa) negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti non devono avere evidenza di nuova emorragia del SNC alla risonanza magnetica basale ottenuta entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti non devono avere una condizione trombofila nota (ad es. carenza di proteina S, proteina C o antitrombina III, fattore V di Leiden, mutazione del fattore II G20210A, omocisteinemia o sindrome da anticorpi antifosfolipidi). Il test non è richiesto nei pazienti senza storia di trombofilia.
• I pazienti non devono avere una storia di ictus, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio (TIA), angina grave o instabile, malattia vascolare periferica o insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti non devono avere aritmie cardiache gravi e non adeguatamente controllate.
• I pazienti non devono sottoporsi a procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti la prima dose di bevacizumab o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• I pazienti non devono sottoporsi a procedure chirurgiche minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Pazienti con allotrapianti di organi.