En tollliknande receptoragonist som adjuvans till tumörassocierade antigener (TAA) blandat med montanid ISA-51 VG med bevacizumab för patienter med återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Sjukdomsstatus. Patienter med första recidiv av glioblastom (WHO IV). Patienterna måste ha histologisk bekräftelse av glioblastom (WHO grad IV) antingen vid diagnos eller vid första recidiv. Patienter med diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG) är inte behöriga.
• Karnofsky prestandastatus > 50. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Tillräcklig organfunktion:

Hematologiskt: absolut lymfocytantal > 200/mm3 Trombocyter > 100 000 Lever: ASAT/ALT < 5 x den övre gränsen för institutionell normal Total bilirubin < 1,5 x den övre gränsen för institutionell normal Njure: serumkreatinin < 1,5 mg/ml; Urinprotein/kreatininförhållande < 2,0 vid screening Hjärtat: Hypertoni måste kontrolleras väl vid stabila doser av läkemedel. BP måste vara < 140/90.

• Förväntad livslängd >3 månader
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från tidigare operation, kemoterapi, strålbehandling och biologisk behandling. Ingen operation, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi inom 4 veckor före den första dosen av studiemedel eller bevacizumab (6 veckor för nitroureas).
• Patienter får inte ha någon mätbar sjukdom eller minimal kvarvarande sjukdom definierad som <1,5 cm2 förstärkning. Patienter kan opereras för att uppnå < 1,5 cm2 kvarvarande.
• Tumörvävnad måste vara tillgänglig antingen från initial diagnos eller återfall för testning av antigenuttryck.
• Informerat samtycke måste undertecknas av patienten. Individer som saknar förmåga att underteckna samtycke kommer att exkluderas. Patienterna måste kunna läsa och/eller förstå detaljerna i studien och tillhandahålla skriftliga bevis på informerat samtycke som godkänts av IRB.

Exklusions kriterier:

• Allvarlig sjukdom, såsom okontrollerade infektioner som kräver antibiotika
• Historik med immunbristsjukdom (som HIV) eller autoimmun sjukdom förutom vitiligo
• Samtidig behandling med systemiskt dexametason (eller motsvarande) mer än 2 mg/dag. Aktuella (men inte på den föreslagna vaccinationsplatsen) eller inhalationssteroider är tillåtna
• Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studiemedlet.
• Gravida eller ammande kvinnor är inte tillåtna.
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder medicinskt godtagbara preventivmedel.
• Tidigare vaccinationsbehandling för höggradigt gliom är inte tillåten.
• Annan malignitet inom 3 år före inträde i studien, förutom behandlad melanom i tidigt stadium eller icke-melanom hudcancer, eller livmoderhalscancer in situ
• Betydande blödningshistorik
• Patienter med allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfrakturer är inte berättigade.
• Patienter får inte ha en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studiestart.
• Patienter får inte ha en känd blödningsdiates eller koagulopati.
• Patienter får inte ha haft signifikant vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation, djup venös eller arteriell trombos) under de senaste 6 månaderna före studiestart.
• Patienter får inte ha tecken på ny CNS-blödning vid baslinje-MRT som erhållits inom 14 dagar före studieregistreringen.
• Patienter får inte ha ett känt trombofilt tillstånd (dvs protein S, protein C eller antitrombin III-brist, Faktor V Leiden, Faktor II G20210A-mutation, homocysteinemi eller antifosfolipidantikroppssyndrom). Testning krävs inte hos patienter utan trombofila anamnes.
• Patienter får inte ha haft stroke, hjärtinfarkt, transient ischemisk attack (TIA), svår eller instabil angina, perifer kärlsjukdom eller kronisk hjärtsvikt av grad II eller högre under de senaste 6 månaderna före studiestart.
• Patienter får inte ha allvarliga och otillräckligt kontrollerade hjärtarytmier.
• Patienter får inte genomgå ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen av bevacizumab eller förvänta sig behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Patienter får inte genomgå mindre kirurgiska ingrepp, finnålsaspirationer eller kärnbiopsier inom 7 dagar före studieregistreringen.
• Patienter med organallotransplantat.