Toll-szerű receptor agonista, mint adjuváns a tumorhoz kapcsolódó antigénekhez (TAA) Montanide ISA-51 VG-vel keverve bevacizumabbal visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Betegség állapota. Glioblasztóma első kiújulásával (WHO IV) szenvedő betegek. A betegeknél a glioblasztóma (WHO IV fokozat) szövettani igazolása szükséges a diagnózis felállításakor vagy az első kiújuláskor. Diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
• Karnofsky teljesítmény státusz > 50. Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Megfelelő szervi működés:

Hematológiai: abszolút limfocitaszám > 200/mm3 Thrombocyta > 100 000 Máj:AST/ALT < az intézményi normálérték felső határának 5-szöröse Összes bilirubin < 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának Vese: szérum kreatinin < 1,5 mg/ml; A vizelet fehérje/kreatinin aránya < 2,0 a szűréskor Szív: A magas vérnyomást jól kontrollálni kell stabil gyógyszeradagokkal. A vérnyomásnak < 140/90-nek kell lennie.

• Várható élettartam > 3 hónap
• A betegeknek teljesen felépülniük kell a korábbi műtét, kemoterápia, sugárterápia és biológiai terápia után. Nincs műtét, kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia a vizsgálati szer vagy a bevacizumab első adagját megelőző 4 héten belül (nitrozureák esetében 6 hét).
• A betegeknek nem lehet mérhető betegsége, vagy minimális maradványbetegségben kell lennie, mint 1,5 cm2-nél kisebb javulás. A betegek műtétet végezhetnek, hogy elérjék az 1,5 cm2-nél kisebb maradékot.
• A daganatszövetnek rendelkezésre kell állnia a kezdeti diagnózistól vagy a relapszustól kezdve az antigénexpresszió teszteléséhez.
• A tájékozott beleegyezését a betegnek alá kell írnia. Azok a személyek, akik nem képesek a hozzájárulás aláírására, kizárásra kerülnek. A betegeknek képesnek kell lenniük elolvasni és/vagy megérteni a vizsgálat részleteit, és írásos bizonyítékot kell szolgáltatniuk az IRB által jóváhagyott tájékozott beleegyezésükről.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos betegségek, például nem kontrollált fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek
• Immunhiányos betegség (például HIV) vagy autoimmun betegség a kórtörténetben, kivéve a vitiligot
• Napi 2 mg-nál nagyobb szisztémás dexametazon (vagy azzal egyenértékű) egyidejű kezelés. Helyi (de nem a javasolt oltási helyen) vagy inhalációs szteroidok alkalmazása megengedett
• Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely más vizsgálati szert is magában foglal, a vizsgálati szer első adagját megelőző 4 héten belül.
• Terhes vagy szoptató nők nem engedélyezettek.
• Fogamzóképes korú nők, akik nem használnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást.
• A magas fokú glióma elleni előzetes vakcinaterápia nem megengedett.
• Egyéb rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve a kezelt korai stádiumú melanomát vagy nem melanómás bőrrákot, vagy in situ méhnyakrákot
• Jelentős vérzéstörténet
• Súlyos vagy nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
• A vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül a betegeknek nem lehet anamnézisében hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog.
• A betegeknél nem állhat fenn ismert vérzéses diathesis vagy koagulopátia.
• A vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban a betegek nem szenvedtek jelentős érbetegségben (pl. műtéti helyreállítást igénylő aorta aneurizma, mélyvénás vagy artériás trombózis).
• A betegeknél nem lehet bizonyíték új központi idegrendszeri vérzésre a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül elvégzett kiindulási MRI-n.
• A betegeknek nem lehet ismert trombofil állapota (azaz protein S, protein C vagy antitrombin III hiány, Leiden V. faktor, II. faktor G20210A mutáció, homociszteinemia vagy antifoszfolipid antitest szindróma). A thrombophiliás kórelőzményben nem szereplő betegeknél nincs szükség vizsgálatra.
• A vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 6 hónapban a betegeknek nem állhat fenn stroke-ja, szívinfarktusa, tranziens ischaemiás rohama (TIA), súlyos vagy instabil anginája, perifériás érbetegsége vagy II. fokozatú vagy annál nagyobb pangásos szívelégtelensége.
• A betegeknek nem lehetnek súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavarai.
• A bevacizumab első adagját megelőző 28 napon belül a betegeknek nem szabad nagyobb sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen átesniük, illetve nem várható, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
• A vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül nem végezhetnek kisebb sebészeti beavatkozásokat, finom tűszúrásokat vagy magbiopsziákat.
• Szerv-allografttal rendelkező betegek.