En tolllignende reseptoragonist som adjuvans til tumorassosierte antigener (TAA) blandet med montanid ISA-51 VG med bevacizumab for pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Sykdomsstatus. Pasienter med første tilbakefall av glioblastom (WHO IV). Pasienter må ha histologisk bekreftelse av glioblastom (WHO grad IV) enten ved diagnose eller ved første residiv. Pasienter med diffus intrinsic pontine glioma (DIPG) er ikke kvalifisert.
• Karnofsky ytelsesstatus > 50. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Tilstrekkelig organfunksjon:

Hematologisk: absolutt lymfocyttantall > 200/mm3 Blodplater > 100 000 Lever:AST/ALT < 5 x øvre grense for institusjonell normal Total bilirubin < 1,5 x øvre grense for institusjonell normal Nyre: serumkreatinin < 1,5 mg/ml; Urin protein/kreatinin ratio < 2,0 ved screening Hjerte: Hypertensjon må kontrolleres godt på stabile doser medikament. BP må være < 140/90.

• Forventet levealder >3 måneder
• Pasienter må ha kommet seg helt etter tidligere operasjon, cellegift, strålebehandling og biologisk behandling. Ingen kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi innen 4 uker før første dose av studiemiddel eller bevacizumab (6 uker for nitrosureas).
• Pasienter må ikke ha noen målbar sykdom eller minimal gjenværende sykdom definert som <1,5 cm2 forsterkning. Pasienter kan opereres for å oppnå < 1,5 cm2 gjenværende.
• Tumorvev må være tilgjengelig enten fra første diagnose eller tilbakefall for testing av antigenekspresjon.
• Informert samtykke skal signeres av pasienten. Personer som mangler kapasitet til å signere samtykke vil bli ekskludert. Pasienter må kunne lese og/eller forstå detaljene i studien og fremlegge skriftlig bevis på informert samtykke som godkjent av IRB.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig sykdom, som ukontrollerte infeksjoner som krever antibiotika
• Anamnese med immunsviktsykdom (som HIV) eller autoimmun sykdom unntatt vitiligo
• Samtidig behandling med systemisk deksametason (eller tilsvarende) mer enn 2 mg/dag. Aktuelle (men ikke på det foreslåtte vaksinasjonsstedet) eller inhalasjonssteroider er tillatt
• Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første dosen med studiemiddel.
• Gravide eller ammende kvinner er ikke tillatt.
• Kvinner i fertil alder som ikke bruker medisinsk akseptable prevensjonsmidler.
• Tidligere vaksinebehandling for høygradig gliom er ikke tillatt.
• Annen malignitet innen 3 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet tidlig stadium melanom eller ikke-melanom hudkreft, eller cervical carcinoma in situ
• Betydelig blødningshistorie
• Pasienter med alvorlige eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studiestart.
• Pasienter må ikke ha kjent blødningsdiatese eller koagulopati.
• Pasienter må ikke ha hatt betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, dyp venøs eller arteriell trombose) i løpet av de siste 6 månedene før studiestart.
• Pasienter må ikke ha tegn på ny CNS-blødning ved baseline MR oppnådd innen 14 dager før studieregistrering.
• Pasienter må ikke ha en kjent trombofil tilstand (dvs. protein S, protein C eller antitrombin III-mangel, faktor V Leiden, faktor II G20210A-mutasjon, homocysteinemi eller antifosfolipid-antistoffsyndrom). Testing er ikke nødvendig hos pasienter uten trombofil historie.
• Pasienter må ikke ha hatt hjerneslag, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall (TIA), alvorlig eller ustabil angina, perifer vaskulær sykdom eller kronisk hjertesvikt av grad II eller mer de siste 6 månedene før studiestart.
• Pasienter må ikke ha alvorlige og utilstrekkelig kontrollerte hjertearytmier.
• Pasienter må ikke ha en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før den første dosen av bevacizumab eller forventet behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Pasienter må ikke ha mindre kirurgiske prosedyrer, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før studieregistrering.
• Pasienter med organallograft.