Toll-tyyppinen reseptoriagonisti tuumoriin liittyvien antigeenien (TAA) adjuvanttina sekoitettuna Montanide ISA-51 VG:n ja bevasitsumabin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Sairauden tila. Potilaat, joilla glioblastooman uusiutuminen (WHO IV) on ensimmäinen. Potilailla on oltava histologinen vahvistus glioblastoomasta (WHO-aste IV) joko diagnoosin yhteydessä tai ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä. Potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), eivät ole kelvollisia.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 50. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Riittävä elimen toiminta:

Hematologinen: absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 200/mm3 Verihiutaleet > 100 000 Maksa: ASAT/ALT < 5 x laitosnormin yläraja Kokonaisbilirubiini < 1,5 x laitosnormin yläraja Munuaiset: seerumin kreatiniini < 1,5 mg/ml; Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 2,0 seulonnassa Sydän: Hypertensio on oltava hyvin hallinnassa vakailla lääkeannoksilla. Verenpaineen on oltava < 140/90.

• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemmasta leikkauksesta, kemoterapiasta, sädehoidosta ja biologisesta hoidosta. Ei leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen tai bevasitsumabin annosta (nitrosureoilla 6 viikkoa).
• Potilailla ei saa olla mitattavissa olevaa sairautta tai minimaalista jäännössairautta, joka on määritelty <1,5 cm2:n parantumiseksi. Potilaille voidaan tehdä leikkaus alle 1,5 cm2:n jäännöspinnan saavuttamiseksi.
• Kasvainkudoksen on oltava saatavilla joko alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta lähtien antigeenin ilmentymisen testaamista varten.
• Tietoinen suostumus on potilaan allekirjoitettava. Henkilöt, joilla ei ole kykyä allekirjoittaa suostumustaan, suljetaan pois. Potilaiden on kyettävä lukemaan ja/tai ymmärtämään tutkimuksen yksityiskohdat ja toimitettava kirjallinen todiste tietoisesta suostumuksesta IRB:n hyväksymällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakava sairaus, kuten hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat antibiootteja
• Aiemmin immuunikatosairaus (kuten HIV) tai autoimmuunisairaus paitsi vitiligo
• Samanaikainen hoito systeemisellä deksametasonilla (tai vastaavalla) yli 2 mg/vrk. Paikalliset (mutta ei ehdotetussa rokotuspaikassa) tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja
• Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole sallittuja.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisykeinoja.
• Aiempi rokotehoito korkealaatuiseen glioomaan ei ole sallittua.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi hoidettu varhaisvaiheen melanooma tai ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Merkittävä verenvuotohistoria
• Potilaat, joilla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilailla ei saa olla vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
• Potilailla ei saa olla tunnettua verenvuotodiateesia tai koagulopatiaa.
• Potilailla ei saa olla ollut merkittävää verisuonisairautta (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma, syvä laskimo- tai valtimotromboosi) tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Potilailla ei saa olla näyttöä uudesta keskushermoston verenvuodosta lähtötason magneettikuvauksessa, joka on saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilailla ei saa olla tunnettua trombofiilistä tilaa (eli proteiini S:n, proteiini C:n tai antitrombiini III:n puutos, tekijä V Leiden, tekijä II G20210A mutaatio, homokysteinemia tai antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä). Testausta ei vaadita potilailta, joilla ei ole trombofiliaa.
• Potilailla ei saa olla aivohalvausta, sydäninfarktia, ohimenevää iskeemistä kohtausta (TIA), vaikeaa tai epästabiilia angina pectoris-tapausta, perifeeristä verisuonisairautta tai asteen II tai sitä suurempaa sydämen vajaatoimintaa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
• Potilailla ei saa olla vakavia ja riittämättömästi hallittuja sydämen rytmihäiriöitä.
• Potilaille ei saa tehdä suurta kirurgista toimenpidettä, avointa biopsiaa tai merkittävää traumaattista vammaa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana.
• Potilaille ei saa tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä, hienon neulan aspiraatiota tai ydinbiopsiaa 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on elinsiirrännäinen.