Un agonista del receptor tipo Toll como adyuvante de antígenos asociados a tumores (TAA) mezclado con Montanide ISA-51 VG con bevacizumab para pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Estado de la enfermedad. Pacientes con primera recurrencia de glioblastoma (OMS IV). Los pacientes deben tener confirmación histológica de glioblastoma (grado IV de la OMS) ya sea en el momento del diagnóstico o en la primera recurrencia. Los pacientes con glioma pontino intrínseco difuso (GPID) no son elegibles.
• Estado funcional de Karnofsky > 50. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis pero que están en una silla de ruedas se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Función adecuada del órgano:

Hematológico: recuento absoluto de linfocitos > 200/mm3 Plaquetas > 100.000 Hepático: AST/ALT < 5 veces el límite superior del normal institucional Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior del normal institucional Renal: creatinina sérica < 1,5 mg/ml; Proporción de proteína en orina/creatinina < 2,0 en la selección Cardíaca: la hipertensión debe controlarse bien con dosis estables de medicación. La PA debe ser < 140/90.

• Esperanza de vida >3 meses
• Los pacientes deben haberse recuperado completamente de cirugías previas, quimioterapia, radioterapia y terapia biológica. Ninguna cirugía, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio o bevacizumab (6 semanas para nitrosureas).
• Los pacientes no deben tener enfermedad medible o enfermedad residual mínima definida como realce <1,5 cm2. Los pacientes pueden someterse a cirugía para lograr < 1,5 cm2 residual.
• El tejido tumoral debe estar disponible desde el diagnóstico inicial o desde la recaída para probar la expresión del antígeno.
• El consentimiento informado debe ser firmado por el paciente. Quedarán excluidas las personas que carezcan de capacidad para firmar el consentimiento. Los pacientes deben poder leer y/o comprender los detalles del estudio y proporcionar evidencia por escrito del consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad grave, como infecciones no controladas que requieren antibióticos.
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia (como el VIH) o enfermedad autoinmune, excepto vitíligo
• Tratamiento concomitante con dexametasona sistémica (o su equivalente) superior a 2 mg/día. Se permiten esteroides tópicos (pero no en el sitio de vacunación propuesto) o inhalados
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del agente del estudio.
• No se permiten mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• No se permite el tratamiento previo con vacunas para el glioma de alto grado.
• Otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al ingreso en el estudio, excepto el cáncer de piel tratado con melanoma o no melanoma en etapa temprana, o el carcinoma de cuello uterino in situ
• Historial de sangrado significativo
• Los pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan no son elegibles.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes no deben tener una diátesis hemorrágica conocida o coagulopatía.
• Los pacientes no deben haber tenido una enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico que requiera reparación quirúrgica, trombosis arterial o venosa profunda) en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes no deben tener evidencia de una nueva hemorragia del SNC en la resonancia magnética inicial obtenida dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes no deben tener una afección trombofílica conocida (es decir, deficiencia de proteína S, proteína C o antitrombina III, factor V Leiden, mutación del factor II G20210A, homocisteinemia o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos). No se requieren pruebas en pacientes sin antecedentes trombofílicos.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio (AIT), angina grave o inestable, enfermedad vascular periférica o insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes no deben tener arritmias cardíacas graves e inadecuadamente controladas.
• Los pacientes no deben someterse a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Los pacientes no deben someterse a procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Pacientes con aloinjertos de órganos.