Um agonista do receptor Toll-like como adjuvante de antígenos associados a tumores (TAA) misturado com montanide ISA-51 VG com bevacizumabe para pacientes com glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Estado da Doença. Pacientes com primeira recorrência de glioblastoma (OMS IV). Os pacientes devem ter confirmação histológica de glioblastoma (grau IV da OMS) no diagnóstico ou na primeira recorrência. Pacientes com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) não são elegíveis.
• Estado de performance de Karnofsky > 50. Os pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Função adequada dos órgãos:

Hematológico: contagem absoluta de linfócitos > 200/mm3 Plaquetas > 100.000 Hepático:AST/ALT < 5 x limite superior do normal institucional Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal institucional Renal: creatinina sérica < 1,5 mg/ml; Relação proteína/creatinina na urina < 2,0 na triagem Cardíaco: A hipertensão deve ser bem controlada com doses estáveis ​​de medicamentos. A PA deve ser < 140/90.

• Expectativa de vida > 3 meses
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente de cirurgias anteriores, quimioterapia, radioterapia e terapia biológica. Nenhuma cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do agente do estudo ou bevacizumabe (6 semanas para nitrosureias).
• Os pacientes não devem ter doença mensurável ou doença residual mínima definida como realce <1,5 cm2. Os pacientes podem ser submetidos a cirurgia para obter resíduos < 1,5 cm2.
• O tecido tumoral deve estar disponível desde o diagnóstico inicial ou recidiva para testar a expressão do antígeno.
• O consentimento informado deve ser assinado pelo paciente. Serão excluídos os indivíduos que não tenham capacidade para assinar o consentimento. Os pacientes devem ser capazes de ler e/ou entender os detalhes do estudo e fornecer evidência por escrito do consentimento informado conforme aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Doença grave, como infecções descontroladas que requerem antibióticos
• História de doença de imunodeficiência (como HIV) ou doença autoimune, exceto vitiligo
• Tratamento concomitante com dexametasona sistêmica (ou equivalente) maior que 2mg/dia. Esteroides tópicos (mas não no local de vacinação proposto) ou inalatórios são permitidos
• Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do agente do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes não são permitidas.
• Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos medicamente aceitáveis.
• A terapia vacinal anterior para glioma de alto grau não é permitida.
• Outra malignidade dentro de 3 anos antes da entrada no estudo, exceto melanoma em estágio inicial tratado ou câncer de pele não melanoma, ou carcinoma cervical in situ
• Histórico de sangramento significativo
• Pacientes com feridas graves ou que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas não são elegíveis.
• Os pacientes não devem ter histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• Os pacientes não devem ter uma diátese hemorrágica conhecida ou coagulopatia.
• Os pacientes não devem ter tido doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que exija reparo cirúrgico, trombose arterial ou venosa profunda) nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
• Os pacientes não devem ter evidências de nova hemorragia do SNC na linha de base da ressonância magnética obtida até 14 dias antes da inclusão no estudo.
• Os pacientes não devem ter uma condição trombofílica conhecida (ou seja, proteína S, proteína C ou deficiência de antitrombina III, fator V de Leiden, mutação do fator II G20210A, homocisteinemia ou síndrome do anticorpo antifosfolípide). O teste não é necessário em pacientes sem história trombofílica.
• Os pacientes não devem ter histórico de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório (AIT), angina grave ou instável, doença vascular periférica ou insuficiência cardíaca congestiva grau II ou maior nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
• Os pacientes não devem ter arritmias cardíacas graves e inadequadamente controladas.
• Os pacientes não devem passar por um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira dose de bevacizumabe ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo.
• Os pacientes não devem passar por procedimentos cirúrgicos menores, aspirações com agulha fina ou biópsias nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo.
• Pacientes com aloenxertos de órgãos.