Agonista Toll-like receptorů jako adjuvans k antigenům spojeným s nádorem (TAA) ve směsi s Montanidem ISA-51 VG s bevacizumabem pro pacienty s recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Stav onemocnění. Pacienti s první recidivou glioblastomu (WHO IV). Pacienti musí mít histologicky potvrzený glioblastom (WHO stupeň IV) buď při diagnóze, nebo při první recidivě. Pacienti s difuzním intrinsickým pontinem gliomem (DIPG) nejsou vhodní.
• Stav výkonnosti Karnofsky > 50. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Přiměřená funkce orgánů:

Hematologické: absolutní počet lymfocytů > 200/mm3 Trombocyty > 100 000 Jaterní: AST/ALT < 5 x horní hranice ústavní normy Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice ústavní normy Ledviny: sérový kreatinin < 1,5 mg/ml; Poměr protein/kreatinin v moči < 2,0 při screeningu Srdce: Hypertenze musí být dobře kontrolována stabilními dávkami léků. TK musí být < 140/90.

• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Pacienti se musí plně zotavit z předchozí operace, chemoterapie, radioterapie a biologické léčby. Žádná operace, chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studované látky nebo bevacizumabu (6 týdnů u nitrosmočovin).
• Pacienti nesmí mít žádné měřitelné onemocnění nebo minimální reziduální onemocnění definované jako zlepšení <1,5 cm2. Pacienti mohou podstoupit operaci k dosažení rezidua < 1,5 cm2.
• Pro testování exprese antigenu musí být k dispozici nádorová tkáň buď od počáteční diagnózy nebo relapsu.
• Informovaný souhlas musí pacient podepsat. Osoby, které nemají schopnost podepsat souhlas, budou vyloučeny. Pacienti musí být schopni přečíst si a/nebo porozumět podrobnostem studie a poskytnout písemný důkaz informovaného souhlasu schváleného IRB.

Kritéria vyloučení:

• Závažné onemocnění, jako jsou nekontrolované infekce vyžadující antibiotika
• Anamnéza onemocnění imunodeficience (jako je HIV) nebo autoimunitního onemocnění kromě vitiliga
• Souběžná léčba systémovým dexamethasonem (nebo jeho ekvivalentem) vyšším než 2 mg/den. Topické (ale ne na navrhovaném místě očkování) nebo inhalační steroidy jsou povoleny
• Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky.
• Těhotné a kojící ženy nejsou povoleny.
• Ženy ve fertilním věku nepoužívající lékařsky přijatelné prostředky antikoncepce.
• Předchozí vakcinační terapie pro gliom vysokého stupně není povolena.
• Jiná malignita během 3 let před vstupem do studie, s výjimkou léčeného melanomu v časném stadiu nebo nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Významná anamnéza krvácení
• Pacienti s vážnými nebo nehojícími se ranami, vředy nebo zlomeninami kostí nejsou způsobilí.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze břišní píštěl, gastrointestinální perforaci nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti nesmí mít známou krvácivou diatézu nebo koagulopatii.
• Pacienti nesměli mít významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu, hluboká žilní nebo arteriální trombóza) během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti nesmí mít známky nového krvácení do CNS na základě MRI získané během 14 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti nesmí mít známý trombofilní stav (tj. nedostatek proteinu S, proteinu C nebo antitrombinu III, faktor V Leiden, mutace faktoru II G20210A, homocysteinémie nebo syndrom antifosfolipidových protilátek). Testování není nutné u pacientů bez trombofilní anamnézy.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku (TIA), těžkou nebo nestabilní anginu pectoris, onemocnění periferních cév nebo městnavé srdeční selhání stupně II nebo vyšší během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti nesmí mít závažné a nedostatečně kontrolované srdeční arytmie.
• Pacienti nesmějí během studie podstoupit větší chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou bevacizumabu nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku.
• Pacienti nesmí podstoupit menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti s orgánovými aloštěpy.