Ein Toll-like-Rezeptoragonist als Adjuvans für Tumor-assoziierte Antigene (TAA), gemischt mit Montanid ISA-51 VG mit Bevacizumab für Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Krankheitsstatus. Patienten mit erstem Rezidiv eines Glioblastoms (WHO IV). Patienten müssen entweder bei der Diagnose oder beim ersten Rezidiv eine histologische Bestätigung eines Glioblastoms (WHO-Grad IV) haben. Patienten mit diffusem intrinsischem Ponsgliom (DIPG) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Karnofsky-Leistungsstatus > 50. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig.
• Ausreichende Organfunktion:

Hämatologisch: absolute Lymphozytenzahl > 200/mm3 Blutplättchen > 100.000 Leber: AST/ALT < 5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwerts Gesamtbilirubin < 1,5 x die Obergrenze des institutionellen Normalwerts Nieren: Serumkreatinin < 1,5 mg/ml; Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis < 2,0 beim Screening Herz: Der Bluthochdruck muss durch stabile Medikamentendosen gut kontrolliert werden. Der Blutdruck muss < 140/90 sein.

• Lebenserwartung >3 Monate
• Die Patienten müssen sich vollständig von früheren Operationen, Chemotherapie, Strahlentherapie und biologischer Therapie erholt haben. Keine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs oder Bevacizumab (6 Wochen für Nitroharnstoffe).
• Die Patienten dürfen keine messbare Erkrankung oder eine minimale Resterkrankung aufweisen, die als Verstärkung von <1,5 cm2 definiert ist. Patienten können sich einer Operation unterziehen, um einen Restwert von < 1,5 cm2 zu erreichen.
• Für den Test der Antigenexpression muss Tumorgewebe entweder ab der Erstdiagnose oder beim Rückfall verfügbar sein.
• Die Einverständniserklärung muss vom Patienten unterzeichnet werden. Personen, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu unterzeichnen, werden ausgeschlossen. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einzelheiten der Studie zu lesen und/oder zu verstehen und einen schriftlichen Nachweis der vom IRB genehmigten Einverständniserklärung vorzulegen.

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegende Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Infektionen, die Antibiotika erfordern
• Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit (wie HIV) oder einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo
• Gleichzeitige Behandlung mit systemischem Dexamethason (oder einem Äquivalent) von mehr als 2 mg/Tag. Topische (jedoch nicht an der vorgesehenen Impfstelle) oder inhalative Steroide sind erlaubt
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Schwangeren oder stillenden Frauen ist der Zutritt nicht gestattet.
• Frauen im gebärfähigen Alter wenden keine medizinisch akzeptablen Verhütungsmittel an.
• Eine vorherige Impftherapie bei hochgradigem Gliom ist nicht zulässig.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von behandeltem Melanom oder nicht-melanozytärem Hautkrebs im Frühstadium oder Zervixkarzinom in situ
• Signifikante Blutungsgeschichte
• Patienten mit schweren oder nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Bei den Patienten darf innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn keine Vorgeschichte von Bauchfisteln, Magen-Darm-Perforationen oder intraabdominellen Abszessen vorliegen.
• Bei den Patienten darf keine bekannte Blutungsdiathese oder Koagulopathie vorliegen.
• Die Patienten dürfen innerhalb der letzten 6 Monate vor Studienbeginn keine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, tiefe Venen- oder Arterienthrombose) gehabt haben.
• Bei den Patienten dürfen im Basis-MRT, das innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt wurde, keine Hinweise auf eine neue ZNS-Blutung vorliegen.
• Bei den Patienten darf keine bekannte thrombophile Erkrankung vorliegen (d. h. Protein-S-, Protein-C- oder Antithrombin-III-Mangel, Faktor-V-Leiden, Faktor-II-G20210A-Mutation, Homocysteinämie oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom). Bei Patienten ohne thrombophile Vorgeschichte sind keine Tests erforderlich.
• Bei den Patienten darf in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn keine Vorgeschichte von Schlaganfall, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacke (TIA), schwerer oder instabiler Angina pectoris, peripherer Gefäßerkrankung oder kongestiver Herzinsuffizienz Grad II oder höher vorliegen.
• Die Patienten dürfen keine schwerwiegenden und unzureichend kontrollierten Herzrhythmusstörungen haben.
• Bei den Patienten darf innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis kein größerer chirurgischer Eingriff, keine offene Biopsie oder keine erhebliche traumatische Verletzung durchgeführt werden, und es darf auch nicht davon ausgegangen werden, dass im Verlauf der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich sein wird.
• Bei Patienten dürfen innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung keine kleineren chirurgischen Eingriffe, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien durchgeführt werden.
• Patienten mit Organ-Allotransplantaten.