Intermitterende orale toediening versus semi-continue intra-orale toediening van levodopa/carbidopa bij fluctuerende parkinsonpatiënten (LDCD-001)

18 PD-proefpersonen met motorische fluctuaties op stabiele doses standaard levodopa/carbidopa +/- andere dopaminerge therapie die voldoen aan de toelatingscriteria en een Institutional Ethical Committee goedgekeurde geïnformeerde toestemming ondertekenen, zullen aan dit onderzoek deelnemen. De studie zal worden uitgevoerd in het San Raffaele IRCCS in Rome, Italië.

Onderwerpen die de screeningactiviteiten met succes voltooien om te bevestigen dat ze in aanmerking komen en die zijn goedgekeurd door een stuurgroep voor inschrijvingen, worden op de avond van dag 1 in het ziekenhuis opgenomen om basisevaluaties te ondergaan. Standaard orale levodopa/carbidopa (LD/CD)-medicatie wordt om middernacht stopgezet. Op dag 2 wordt een gestandaardiseerd eiwitarm ontbijt aangeboden en wordt de behandeling gestart met hun gebruikelijke dosis standaard orale LD/CD. Alle volgende doses zullen worden toegediend met hun doseringsintervallen vóór de basislijn; andere antiparkinsonmedicatie zal niet worden gestopt en zal in hun gebruikelijke dosis worden gehandhaafd. Als reddingstherapie nodig is, zal behandeling met apomorfine sc als eerste voorkeur worden gegeven. Plasmaspiegels van levodopa en metabolieten zullen in de loop van de volgende 8 uur worden gemeten. Artsen beoordelen de motorische status (uit, aan zonder dyskinesie of aan met dyskinesie) met tussenpozen van 30 minuten gedurende de observatieperiode van 8 uur en voeren UPDRS-motorische onderzoeken uit na 0, 2, 4 en 8 uur. Patiënten hervatten dan hun standaard orale LD/CD-antiparkinsonmedicatie (indien van toepassing), die om middernacht wordt stopgezet. Op dag 3 zullen proefpersonen een continue intra-orale toediening van standaard LD/CD krijgen in een dosis die gelijk is aan de totale dosis standaard orale LD/CD die ze normaal zouden consumeren in de loop van de studieperiode. Voor de doeleinden van dit onderzoek zal continue intra-orale toediening verwijzen naar orale dosering met tussenpozen van 5-10 minuten. Om dit te bereiken, wordt het medicijn fijngehakt en met water toegediend, zodat dezelfde totale dosis levodopa die normaal met tussenpozen zou worden ingenomen, wordt opgedeeld en in kleine doses met tussenpozen van 5-10 minuten wordt toegediend. Patiënten ondergaan allemaal dezelfde PK-bloedafname als op dag 2. Als de patiënt Stalevo gebruikt, zal een dosis entacapon worden toegediend op de gebruikelijke tijdsintervallen die Stalevo anders zou hebben ingenomen. Patiënten hervatten dan hun standaard orale LD/CD-antiparkinsonmedicatie (indien aanwezig), die om middernacht wordt stopgezet. Op dag 4 van de studie krijgen proefpersonen hun eerste LD/CD-dosis oraal toegediend, en de rest van de totale dosis die ze normaal gesproken zouden innemen gedurende de volgende 8 uur door middel van continue intra-orale toediening van LD/CD gedurende de loop van de studie. Studieperiode van 8 uur. Als u Stalevo gebruikt, wordt entacapon op zichzelf toegediend op het moment dat Stalevo normaal gesproken zou worden ingenomen.

Artsen beoordelen de motorische status (uit, aan zonder dyskinesie of aan met dyskinesie) met tussenpozen van 30 minuten gedurende de continue intra-orale toediening en voeren UPDRS-motorische onderzoeken uit na 0, 2, 4 en 8 uur. Na voltooiing van de studie zullen patiënten met hun standaardmedicatie uit de kliniek worden ontslagen. Patiënten komen op dag 18 terug voor een veiligheidsevaluatie.