Intermittent oral administrering vs. semikontinuerlig intraoral administrering av Levodopa/Carbidopa hos fluktuerande parkinsonpatienter (LDCD-001)

18 PD-patienter med motoriska fluktuationer på stabila doser av standard levodopa/karbidopa +/- annan dopaminerg behandling som uppfyller inträdeskriterierna och undertecknar en institutionell etisk kommitté godkänt informerat samtycke kommer att delta i denna studie. Studien kommer att genomföras vid San Raffaele IRCCS i Rom, Italien.

Försökspersoner som framgångsrikt genomför screeningaktiviteterna för att bekräfta behörighet och som är godkända av en inskrivningsstyrkommitté kommer att läggas in på sjukhus på kvällen dag 1 för att genomgå baslinjeutvärderingar. Standard oral levodopa/karbidopa (LD/CD) medicinering kommer att stoppas vid midnatt. Dag 2 kommer en standardiserad lågproteinfrukost att tillhandahållas och behandlingen inleds med deras vanliga dos av standard oral LD/CD. Alla efterföljande doser kommer att administreras vid sina doseringsintervall före baslinje; andra anti-parkinsonmediciner kommer inte att stoppas och kommer att bibehållas i sin vanliga dos. Om räddningsterapi krävs, kommer behandling med apomorfin sc att ges som en första preferens. Plasmanivåer av levodopa och metaboliter kommer att mätas under loppet av de efterföljande 8 timmarna. Läkare kommer att bedöma motorisk status (av, på utan dyskinesi eller på med dyskinesi) med 30 minuters intervall under den 8-timmars observationsperioden och utföra UPDRS motoriska undersökningar efter 0, 2, 4 och 8 timmar. Patienterna kommer sedan att återuppta sina vanliga orala LD/CD-antiparkinsonmediciner (om sådana finns), som kommer att stoppas vid midnatt. På dag 3 kommer försökspersoner att få kontinuerlig intraoral administrering av standard LD/CD i en dos som är lika med den totala dosen av standard oral LD/CD som de normalt skulle konsumera under studieperiodens tidsförlopp. För syftet med denna studie kommer kontinuerlig intraoral administrering att hänvisa till oral dosering med 5-10 minuters intervall. För att uppnå detta kommer läkemedlet att hackas och administreras med vatten så att samma totala dos levodopa som normalt skulle tas intermittent delas upp och administreras som små doser med 5-10 minuters intervall. Patienterna kommer att genomgå samma farmakokinetiska blodprov som dag 2. Om patienten tar Stalevo kommer en dos entakapon att administreras med de vanliga tidsintervallen som Stalevo annars skulle ha tagits. Patienterna kommer sedan att återuppta sin vanliga orala LD/CD-antiparkinsonmedicinering (om sådan finns), som kommer att stoppas vid midnatt. På dag 4 av studien kommer försökspersonerna att få sin första LD/CD-dos oralt, och resten av den totala dosen som de normalt skulle ta under de kommande 8 timmarna genom kontinuerlig intraoral administrering av LD/CD under loppet av 8 timmars studietid. Om du tar Stalevo kommer entakapon att administreras av sig självt vid den tidpunkt som Stalevo normalt skulle ha tagits.

Läkare kommer att bedöma motorisk status (av, på utan dyskinesi eller på med dyskinesi) med 30 minuters intervall under den kontinuerliga intraorala administreringen och utföra UPDRS motoriska undersökningar efter 0, 2, 4 och 8 timmar. När studien är klar kommer patienter att skrivas ut från kliniken med sin standardmedicinering. Patienterna kommer tillbaka dag 18 för en säkerhetsutvärdering.