Intermittierende orale Verabreichung vs. halbkontinuierliche intraorale Verabreichung von Levodopa/Carbidopa bei schwankenden Parkinson-Patienten (LDCD-001)

An dieser Studie werden 18 Patienten mit Parkinson-Erkrankung mit motorischen Fluktuationen bei stabilen Dosen von Standard-Levodopa/Carbidopa +/- anderen dopaminergen Therapien teilnehmen, die die Aufnahmekriterien erfüllen und eine von der Institutional Ethical Committee genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnen. Die Studie wird am San Raffaele IRCCS in Rom, Italien, durchgeführt.

Probanden, die die Screening-Aktivitäten erfolgreich abgeschlossen haben, um die Eignung zu bestätigen, und von einem Lenkungsausschuss für die Registrierung genehmigt wurden, werden am Abend des ersten Tages ins Krankenhaus eingeliefert, um sich Basisbewertungen zu unterziehen. Die orale Standardmedikation mit Levodopa/Carbidopa (LD/CD) wird um Mitternacht beendet. An Tag 2 wird ein standardisiertes proteinarmes Frühstück bereitgestellt und die Behandlung wird mit ihrer üblichen Dosis oraler Standard-LD/CD eingeleitet. Alle nachfolgenden Dosen werden in ihren Dosierungsintervallen vor der Grundlinie verabreicht; Andere Anti-Parkinson-Medikamente werden nicht abgesetzt und in ihrer üblichen Dosis beibehalten. Wenn eine Notfalltherapie erforderlich ist, wird die Behandlung mit Apomorphin sc als erste Präferenz verabreicht. Die Plasmaspiegel von Levodopa und Metaboliten werden im Laufe der folgenden 8 Stunden gemessen. Ärzte beurteilen den motorischen Status (aus, an ohne Dyskinesie oder an mit Dyskinesie) in 30-Minuten-Intervallen während des 8-stündigen Beobachtungszeitraums und führen UPDRS-Motorikuntersuchungen nach 0, 2, 4 und 8 Stunden durch. Die Patienten nehmen dann ihre standardmäßige orale LD/CD-Anti-Parkinson-Medikamente (falls vorhanden) wieder auf, die um Mitternacht gestoppt werden. Am Tag 3 erhalten die Probanden eine kontinuierliche intraorale Verabreichung von Standard-LD/CD in einer Dosis, die der Gesamtdosis von oralem Standard-LD/CD entspricht, die sie normalerweise im Laufe des Studienzeitraums einnehmen würden. Für die Zwecke dieser Studie bezieht sich eine kontinuierliche intraorale Verabreichung auf eine orale Dosierung in 5–10-Minuten-Intervallen. Um dies zu erreichen, wird das Medikament zerkleinert und mit Wasser verabreicht, so dass die gleiche Gesamtdosis Levodopa, die normalerweise intermittierend eingenommen würde, aufgeteilt und in kleinen Intervallen von 5 bis 10 Minuten verabreicht wird. Den Patienten wird dieselbe PK-Blutentnahme wie an Tag 2 unterzogen. Wenn der Patient Stalevo einnimmt, wird eine Dosis Entacapon in den üblichen Zeitabständen verabreicht, in denen Stalevo ansonsten eingenommen worden wäre. Die Patienten nehmen dann ihre standardmäßige orale LD/CD-Anti-Parkinson-Medikamente (falls vorhanden) wieder auf, die um Mitternacht gestoppt wird. Am Tag 4 der Studie erhalten die Probanden ihre erste orale LD/CD-Dosis und den Rest der Gesamtdosis, die sie normalerweise über die nächsten 8 Stunden einnehmen würden, durch kontinuierliche intraorale Verabreichung von LD/CD im Laufe der 8 Stunden Lernzeit. Bei der Einnahme von Stalevo wird Entacapon allein zu dem Zeitpunkt verabreicht, zu dem Stalevo normalerweise eingenommen worden wäre.

Ärzte beurteilen den motorischen Status (aus, an ohne Dyskinesie oder an mit Dyskinesie) in 30-Minuten-Intervallen während der kontinuierlichen intraoralen Verabreichung und führen UPDRS-Motorikuntersuchungen nach 0, 2, 4 und 8 Stunden durch. Nach Abschluss der Studie werden die Patienten mit ihrer Standardmedikation aus der Klinik entlassen. Die Patienten kehren am Tag 18 für eine Sicherheitsbewertung zurück.