Intermitterende oral administration vs. semikontinuerlig intraoral administration af Levodopa/Carbidopa hos fluktuerende parkinsonpatienter (LDCD-001)

18 PD-individer med motoriske udsving på stabile doser af standard levodopa/carbidopa +/- anden dopaminerg behandling, som opfylder adgangskriterierne og underskriver en institutionel etisk komité godkendt informeret samtykke, vil deltage i denne undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført på San Raffaele IRCCS i Rom, Italien.

Forsøgspersoner, der med succes fuldfører screeningsaktiviteterne for at bekræfte berettigelse og er godkendt af en tilmeldingsstyrekomité, vil blive indlagt på hospitalet om aftenen på dag 1 for at gennemgå baseline-evalueringer. Standard oral levodopa/carbidopa (LD/CD) medicin vil blive stoppet ved midnat. På dag 2 vil der blive leveret en standardiseret lavprotein morgenmad, og behandlingen vil blive påbegyndt med deres sædvanlige dosis af standard oral LD/CD. Alle efterfølgende doser vil blive administreret med deres præ-baseline doseringsintervaller; anden anti-parkinson medicin vil ikke blive stoppet og vil blive holdt i deres sædvanlige dosis. Hvis redningsterapi er påkrævet, vil behandling med apomorphin sc administreres som en første præference. Plasmaniveauer af levodopa og metabolitter vil blive målt i løbet af de efterfølgende 8 timer. Læger vil vurdere motorisk status (slukket, tændt uden dyskinesi eller tændt med dyskinesi) med 30 minutters intervaller i hele den 8-timers observationsperiode og udføre UPDRS motoriske undersøgelser efter 0, 2, 4 og 8 timer. Patienterne vil derefter genoptage deres standard orale LD/CD anti-parkinson medicin (hvis nogen), som vil blive stoppet ved midnat. På dag 3 vil forsøgspersoner modtage kontinuerlig intraoral administration af standard LD/CD i en dosis svarende til den totale dosis af standard oral LD/CD, som de normalt ville indtage i løbet af undersøgelsesperioden. Med henblik på denne undersøgelse vil kontinuerlig intraoral administration referere til oral dosering med 5-10 minutters intervaller. For at opnå dette vil lægemidlet blive hakket og indgivet med vand, således at den samme samlede dosis levodopa, som normalt ville blive taget med mellemrum, deles op og administreres som små doser med 5-10 minutters intervaller. Patienterne vil gennemgå alle de samme farmakokinetiske blodprøver som på dag 2. Hvis patienten tager Stalevo, vil en dosis entakapon blive administreret med de sædvanlige tidsintervaller, som Stalevo ellers ville være blevet taget. Patienterne vil derefter genoptage deres standard orale LD/CD anti-parkinson medicin (hvis nogen), som vil blive stoppet ved midnat. På dag 4 i undersøgelsen vil forsøgspersonerne modtage deres første LD/CD-dosis oralt, og resten af ​​den samlede dosis vil de normalt tage over de næste 8 timer ved kontinuerlig intraoral administration af LD/CD i løbet af 8 timers studietid. Hvis du tager Stalevo, vil entakapon blive administreret af sig selv på det tidspunkt, hvor Stalevo normalt ville være blevet taget.

Læger vil vurdere motorisk status (slukket, tændt uden dyskinesi eller tændt med dyskinesi) med 30 minutters intervaller gennem den kontinuerlige intraorale administration og udføre UPDRS motoriske undersøgelser efter 0, 2, 4 og 8 timer. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil patienter blive udskrevet fra klinikken på deres standardmedicin. Patienterne vender tilbage på dag 18 til en sikkerhedsevaluering.