Administração Oral Intermitente vs. Administração Intra-oral Semicontínua de Levodopa/Carbidopa em Pacientes Parkinsonianos Flutuantes (LDCD-001)

18 indivíduos com DP com flutuações motoras em doses estáveis ​​de levodopa/carbidopa padrão +/- outra terapia dopaminérgica que atendem aos critérios de entrada e assinam um consentimento informado aprovado pelo Comitê de Ética Institucional participarão deste estudo. O estudo será conduzido no San Raffaele IRCCS em Roma, Itália.

Os indivíduos que concluírem com êxito as atividades de triagem para confirmar a elegibilidade e forem aprovados por um comitê de direção de inscrição serão internados no hospital na noite do dia 1 para passar por avaliações de linha de base. A medicação oral padrão levodopa/carbidopa (LD/CD) será interrompida à meia-noite. No dia 2, um café da manhã padronizado com baixo teor de proteína será fornecido e o tratamento será iniciado com a dose usual de LD/CD oral padrão. Todas as doses subsequentes serão administradas em seus intervalos de dosagem pré-basais; outros medicamentos antiparkinsonianos não serão interrompidos e serão mantidos em suas doses habituais. Se for necessária terapia de resgate, o tratamento com apomorfina sc será administrado como primeira preferência. Os níveis plasmáticos de levodopa e metabólitos serão medidos ao longo das 8 horas seguintes. Os médicos avaliarão o estado motor (desligado, ligado sem discinesia ou ativado com discinesia) em intervalos de 30 minutos durante o período de observação de 8 horas e realizarão exames motores UPDRS em 0, 2, 4 e 8 horas. Os pacientes então retomarão seus medicamentos antiparkinsonianos orais padrão para LD/CD (se houver), que serão interrompidos à meia-noite. No dia 3, os indivíduos receberão administração intraoral contínua de LD/CD padrão em uma dose igual à dose total de LD/CD oral padrão que normalmente consumiriam ao longo do período de estudo. Para efeitos deste estudo, a administração intraoral contínua referir-se-á à dosagem oral em intervalos de 5-10 minutos. Para conseguir isso, o medicamento será picado e administrado com água para que a mesma dose total de levodopa que normalmente seria tomada de forma intermitente seja dividida e administrada em pequenas doses em intervalos de 5 a 10 minutos. Os pacientes serão submetidos a todas as mesmas amostras de sangue PK como no Dia 2. Se o paciente estiver tomando Stalevo, uma dose de entacapona será administrada nos intervalos de tempo habituais que Stalevo teria sido tomado de outra forma. Os pacientes então retomarão sua medicação antiparkinsoniana oral padrão para LD/CD (se houver), que será interrompida à meia-noite. No dia 4 do estudo, os participantes receberão sua primeira dose de LD/CD por via oral, e o restante da dose total que eles normalmente tomariam nas próximas 8 horas por meio de administração intraoral contínua de LD/CD ao longo do Período de estudo de 8 horas. Se estiver tomando Stalevo, o entacapone será administrado isoladamente no horário em que Stalevo normalmente seria tomado.

Os médicos avaliarão o estado motor (desligado, ligado sem discinesia ou ativado com discinesia) em intervalos de 30 minutos durante a administração intraoral contínua e realizarão exames motores UPDRS em 0, 2, 4 e 8 horas. Após a conclusão do estudo, os pacientes receberão alta da clínica com sua medicação padrão. Os pacientes retornarão no dia 18 para uma avaliação de segurança.