Somministrazione orale intermittente vs. Somministrazione intraorale semi-continua di levodopa/carbidopa in pazienti parkinsoniani fluttuanti (LDCD-001)

Parteciperanno a questo studio 18 soggetti PD con fluttuazioni motorie a dosi stabili di levodopa/carbidopa standard +/- altra terapia dopaminergica che soddisfano i criteri di ammissione e firmano un consenso informato approvato dal Comitato Etico Istituzionale. Lo studio sarà condotto presso il San Raffaele IRCCS di Roma, Italia.

I soggetti che completano con successo le attività di screening per confermare l'idoneità e sono approvati da un comitato direttivo di iscrizione saranno ricoverati in ospedale la sera del giorno 1 per sottoporsi a valutazioni di base. Il trattamento orale standard con levodopa/carbidopa (LD/CD) verrà interrotto a mezzanotte. Il giorno 2, verrà fornita una colazione standardizzata a basso contenuto proteico e il trattamento verrà avviato con la dose abituale di LD/CD orale standard. Tutte le dosi successive verranno somministrate agli intervalli di dosaggio pre-basale; altri farmaci anti-parkinson non verranno interrotti e saranno mantenuti alla loro dose abituale. Se è necessaria una terapia di salvataggio, verrà somministrato come prima preferenza il trattamento con apomorfina sc. I livelli plasmatici di levodopa e metaboliti saranno misurati nel corso delle successive 8 ore. I medici valuteranno lo stato motorio (off, on senza discinesia o on con discinesia) a intervalli di 30 minuti durante il periodo di osservazione di 8 ore ed eseguiranno esami motori UPDRS a 0, 2, 4 e 8 ore. I pazienti riprenderanno quindi i loro farmaci antiparkinsoniani orali standard LD/CD (se presenti), che verranno interrotti a mezzanotte. Il giorno 3 i soggetti riceveranno una somministrazione intraorale continua di LD/CD standard a una dose pari alla dose totale di LD/CD orale standard che normalmente consumerebbero nel corso del periodo di studio. Ai fini di questo studio, la somministrazione intraorale continua si riferirà alla somministrazione orale a intervalli di 5-10 minuti. Per ottenere ciò, il farmaco verrà sminuzzato e somministrato con acqua in modo che la stessa dose totale di levodopa che normalmente verrebbe assunta in modo intermittente venga suddivisa e somministrata in piccole dosi a intervalli di 5-10 minuti. I pazienti saranno sottoposti allo stesso prelievo di sangue PK del giorno 2. Se il paziente sta assumendo Stalevo, verrà somministrata una dose di entacapone ai consueti intervalli di tempo in cui Stalevo sarebbe stato altrimenti assunto. I pazienti riprenderanno quindi il loro farmaco antiparkinsoniano orale standard LD/CD (se presente), che verrà interrotto a mezzanotte. Il giorno 4 dei soggetti dello studio riceveranno la loro prima dose di LD/CD per via orale e il resto della dose totale che assumerebbero normalmente nelle successive 8 ore mediante somministrazione intraorale continua di LD/CD nel corso del Periodo di studio di 8 ore. Se sta assumendo Stalevo, l'entacapone sarà somministrato da solo nel momento in cui Stalevo sarebbe stato normalmente assunto.

I medici valuteranno lo stato motorio (spento, acceso senza discinesia o acceso con discinesia) a intervalli di 30 minuti durante la somministrazione intraorale continua ed eseguiranno esami motori UPDRS a 0, 2, 4 e 8 ore. Al termine dello studio, i pazienti verranno dimessi dalla clinica con i loro farmaci standard. I pazienti torneranno il giorno 18 per una valutazione della sicurezza.