Przerywane podawanie doustne vs. półciągłe podawanie wewnątrzustne lewodopy/karbidopy u pacjentów z zmienną chorobą Parkinsona (LDCD-001)

W tym badaniu weźmie udział 18 pacjentów z PD z fluktuacjami motorycznymi na stabilnych dawkach standardowej lewodopy/karbidopy +/- innej terapii dopaminergicznej, którzy spełniają kryteria wstępne i podpiszą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalny Komitet Etyczny. Badanie zostanie przeprowadzone w San Raffaele IRCCS w Rzymie we Włoszech.

Pacjenci, którzy pomyślnie przejdą czynności przesiewowe w celu potwierdzenia kwalifikowalności i zostaną zatwierdzeni przez komitet sterujący ds. rekrutacji, zostaną przyjęci do szpitala wieczorem pierwszego dnia w celu poddania się podstawowym ocenom. Standardowe doustne leki zawierające lewodopę/karbidopę (LD/CD) zostaną wstrzymane o północy. Drugiego dnia podane zostanie wystandaryzowane śniadanie o niskiej zawartości białka, a leczenie zostanie rozpoczęte zwykłą dawką standardowej doustnej LD/CD. Wszystkie kolejne dawki będą podawane w odstępach między dawkami sprzed linii podstawowej; inne leki przeciw chorobie Parkinsona nie zostaną odstawione i będą utrzymywane w ich zwykłej dawce. Jeśli wymagane jest leczenie ratunkowe, w pierwszej kolejności zostanie zastosowane podanie apomorfiny podskórnie. Poziomy lewodopy i metabolitów w osoczu będą mierzone w ciągu następnych 8 godzin. Lekarze będą oceniać stan motoryczny (wyłączony, włączony bez dyskinezy lub włączony z dyskinezą) w 30-minutowych odstępach w ciągu 8-godzinnego okresu obserwacji i przeprowadzą badania ruchowe UPDRS po 0, 2, 4 i 8 godzinach. Następnie pacjenci wznowią przyjmowanie standardowych doustnych leków przeciwparkinsonowskich LD/CD (jeśli są stosowane), które zostaną przerwane o północy. W dniu 3 pacjenci będą otrzymywać ciągłe doustne podawanie standardowego LD/CD w dawce równej całkowitej dawce standardowego doustnego LD/CD, którą normalnie spożyliby w czasie trwania okresu badania. Dla celów tego badania ciągłe podawanie wewnątrzustne będzie odnosić się do dawkowania doustnego w odstępach 5-10 minutowych. Aby to osiągnąć, lek zostanie posiekany i podany z wodą, tak że ta sama całkowita dawka lewodopy, która normalnie byłaby przyjmowana z przerwami, zostanie podzielona i podana w małych dawkach w odstępach 5-10 minut. Pacjenci zostaną poddani takim samym próbkom krwi PK, jak w dniu 2. Jeśli pacjent przyjmuje Stalevo, dawka entakaponu zostanie podana w zwykłych odstępach czasu, w jakich w przeciwnym razie zostałby przyjęty Stalevo. Następnie pacjenci wznowią przyjmowanie standardowych doustnych leków przeciwparkinsonowskich LD/CD (jeśli są stosowane), które zostaną przerwane o północy. W 4. dniu badania uczestnicy otrzymają doustnie pierwszą dawkę LD/CD, a pozostałą część całkowitej dawki, którą normalnie przyjęliby w ciągu następnych 8 godzin, poprzez ciągłe doustne podawanie LD/CD w trakcie trwania badania. 8 godzinny okres nauki. W przypadku przyjmowania Stalevo entakapon będzie podawany sam w czasie, w którym normalnie zostałby przyjęty Stalevo.

Lekarze ocenią stan motoryczny (wyłączony, włączony bez dyskinezy lub włączony z dyskinezą) w odstępach 30-minutowych podczas ciągłego podawania doustnego i przeprowadzą badania ruchowe UPDRS po 0, 2, 4 i 8 godzinach. Po zakończeniu badania pacjenci zostaną wypisani z kliniki na swoich standardowych lekach. Pacjenci wrócą w dniu 18 w celu oceny bezpieczeństwa.