Intermitentní perorální podávání vs. semikontinuální intraorální podávání Levodopa/Carbidopa u fluktuujících pacientů s Parkinsonovou chorobou (LDCD-001)

Této studie se zúčastní 18 subjektů s PD s motorickými fluktuacemi na stabilních dávkách standardní levodopy/karbidopy +/- jiné dopaminergní terapie, kteří splňují vstupní kritéria a podepíší informovaný souhlas schválený Institucionální etickou komisí. Studie bude provedena na San Raffaele IRCCS v Římě, Itálie.

Subjekty, které úspěšně dokončí screeningové aktivity k potvrzení způsobilosti a jsou schváleny řídící komisí pro zápis, budou přijaty do nemocnice večer 1. dne, aby podstoupily základní hodnocení. Standardní perorální léčba levodopou/karbidopou (LD/CD) bude ukončena o půlnoci. V den 2 bude poskytnuta standardizovaná snídaně s nízkým obsahem bílkovin a léčba bude zahájena jejich obvyklou dávkou standardního perorálního LD/CD. Všechny následující dávky budou podávány v jejich intervalech před výchozím dávkováním; jiné antiparkinsonské léky nebudou vysazeny a budou udržovány v obvyklé dávce. Pokud je nutná záchranná terapie, bude jako první preferována léčba apomorfinem sc. Plazmatické hladiny levodopy a metabolitů budou měřeny v průběhu následujících 8 hodin. Lékaři posoudí motorický stav (vypnuto, zapnuto bez dyskineze nebo zapnuto s dyskinezí) ve 30minutových intervalech během 8hodinového období pozorování a provedou motorické vyšetření UPDRS v 0, 2, 4 a 8 hodinách. Pacienti poté začnou užívat standardní perorální LD/CD antiparkinsoniku (pokud existují), která bude o půlnoci ukončena. V den 3 budou subjekty dostávat kontinuální intraorální podávání standardního LD/CD v dávce rovné celkové dávce standardního perorálního LD/CD, kterou by normálně konzumovali v průběhu období studie. Pro účely této studie bude kontinuální intraorální podávání odkazovat na orální dávkování v 5-10 minutových intervalech. Aby se toho dosáhlo, lék bude nasekán a podán s vodou tak, že stejná celková dávka levodopy, která by se normálně užívala přerušovaně, bude rozdělena a podávána v malých dávkách v 5-10 minutových intervalech. Pacienti podstoupí všechny stejné PK odběry krve jako v den 2. Pokud pacient užívá Stalevo, bude mu dávka entakaponu podávána v obvyklých časových intervalech, které by jinak Stalevo bylo užíváno. Pacienti poté začnou užívat standardní perorální LD/CD antiparkinsoniku (pokud existuje), která bude ukončena o půlnoci. V den 4 subjekty studie dostanou svou první dávku LD/CD perorálně a zbytek celkové dávky, který by normálně užívali během následujících 8 hodin, kontinuálním intraorálním podáváním LD/CD v průběhu léčby. 8 hodinová doba studia. Pokud užíváte Stalevo, bude se entakapon podávat samostatně v době, kdy by se Stalevo normálně užívalo.

Lékaři vyhodnotí motorický stav (vypnuto, zapnuto bez dyskineze nebo zapnuto s dyskinezí) ve 30minutových intervalech během kontinuálního intraorálního podávání a provedou motorické vyšetření UPDRS v 0, 2, 4 a 8 hodinách. Po dokončení studie budou pacienti propuštěni z kliniky na standardní medikaci. Pacienti se vrátí 18. den k posouzení bezpečnosti.