Периодическое пероральное введение по сравнению с полунепрерывным внутриротовым введением леводопы/карбидопы у пациентов с флуктуирующей болезнью Паркинсона (LDCD-001)

В этом исследовании примут участие 18 пациентов с БП с двигательными флуктуациями, получающих стабильные дозы стандартной леводопы/карбидопы +/- другой допаминергической терапии, которые соответствуют критериям включения и подписывают информированное согласие, утвержденное Институциональным комитетом по этике. Исследование будет проводиться в IRCCS Сан-Раффаэле в Риме, Италия.

Субъекты, успешно завершившие скрининг для подтверждения права на участие и одобренные руководящим комитетом по зачислению, будут госпитализированы вечером 1-го дня для прохождения исходных оценок. Прием стандартных пероральных препаратов леводопы/карбидопы (LD/CD) будет прекращен в полночь. На 2-й день будет предоставлен стандартизированный завтрак с низким содержанием белка, и лечение будет начато с их обычной дозы стандартного перорального LD/CD. Все последующие дозы будут вводиться с их предбазисными интервалами дозирования; прием других противопаркинсонических препаратов не будет прекращен и будет поддерживаться в их обычной дозе. Если требуется неотложная терапия, лечение апоморфином подкожно будет назначено в первую очередь. Уровни леводопы и метаболитов в плазме будут измеряться в течение последующих 8 часов. Врачи оценивают двигательный статус (отключено, включено без дискинезии или включено с дискинезией) с 30-минутными интервалами в течение 8-часового периода наблюдения и проводят двигательные исследования UPDRS через 0, 2, 4 и 8 часов. Затем пациенты возобновят прием стандартных пероральных противопаркинсонических препаратов LD/CD (если таковые имеются), прием которых будет прекращен в полночь. На 3-й день субъекты будут получать непрерывное внутриротовое введение стандартного LD/CD в дозе, равной общей дозе стандартного перорального LD/CD, которую они обычно потребляют в течение периода исследования. Для целей данного исследования непрерывное внутриротовое введение будет означать пероральное введение с 5-10-минутными интервалами. Для этого лекарство измельчают и вводят с водой, чтобы та же самая общая доза леводопы, которая обычно принимается с перерывами, была разделена и вводилась в виде небольших доз с 5-10-минутными интервалами. У пациентов будут взяты все те же фармакокинетические образцы крови, что и в День 2. Если пациент принимает Сталево, доза энтакапона будет вводиться через обычные промежутки времени, через которые в противном случае был бы принят Сталево. Затем пациенты возобновят прием стандартных пероральных противопаркинсонических препаратов LD/CD (если таковые имеются), прием которых будет прекращен в полночь. На 4-й день участники исследования получат свою первую дозу LD/CD перорально, а остаток общей дозы они обычно принимают в течение следующих 8 часов путем непрерывного внутриорального введения LD/CD в течение курса лечения. 8-часовой период обучения. При приеме Сталево энтакапон будет вводиться сам по себе в то время, когда обычно принимается Сталево.

Врачи будут оценивать двигательный статус (отключено, включено без дискинезии или включено с дискинезией) с 30-минутными интервалами в течение непрерывного внутриротового введения и проводят двигательные исследования UPDRS через 0, 2, 4 и 8 часов. По завершении исследования пациенты будут выписаны из клиники на стандартном лечении. Пациенты вернутся на 18-й день для оценки безопасности.