Intermitterende oral administrering vs. semi-kontinuerlig intraoral administrering av Levodopa/Carbidopa hos fluktuerende parkinsonpasienter (LDCD-001)

18 PD-personer med motoriske fluktuasjoner på stabile doser av standard levodopa/karbidopa +/- annen dopaminerg terapi som oppfyller inngangskriteriene og signerer en institusjonell etisk komité godkjent informert samtykke vil delta i denne studien. Studien vil bli utført ved San Raffaele IRCCS i Roma, Italia.

Forsøkspersoner som fullfører screeningsaktivitetene for å bekrefte kvalifisering og er godkjent av en påmeldingsstyringskomité, vil bli innlagt på sykehus på kvelden dag 1 for å gjennomgå baseline-evalueringer. Standard oral levodopa/karbidopa (LD/CD)-medisin vil bli stoppet ved midnatt. På dag 2 vil det bli gitt en standardisert lavproteinfrokost og behandling vil bli initiert med deres vanlige dose av standard oral LD/CD. Alle påfølgende doser vil bli administrert med doseringsintervaller før baseline; andre anti-parkinson medisiner vil ikke bli stoppet og vil opprettholdes i sin vanlige dose. Hvis redningsbehandling er nødvendig, vil behandling med apomorfin sc gis som en første preferanse. Plasmanivåer av levodopa og metabolitter vil bli målt i løpet av de påfølgende 8 timene. Leger vil vurdere motorisk status (av, på uten dyskinesi eller på med dyskinesi) med 30-minutters intervaller gjennom den 8-timers observasjonsperioden og utføre UPDRS motoriske undersøkelser etter 0, 2, 4 og 8 timer. Pasientene vil deretter gjenoppta sine standard orale LD/CD anti-parkinsonmedisiner (hvis noen), som vil bli stoppet ved midnatt. På dag 3 vil forsøkspersonene motta kontinuerlig intraoral administrering av standard LD/CD i en dose lik den totale dosen av standard oral LD/CD som de normalt ville konsumert i løpet av studieperioden. For formålet med denne studien vil kontinuerlig intraoral administrering referere til oral dosering med 5-10 minutters intervaller. For å oppnå dette vil medikamentet kuttes og administreres med vann slik at den samme totale dosen levodopa som normalt ville blitt tatt med jevne mellomrom deles opp og administreres som små doser med 5-10 minutters mellomrom. Pasientene vil gjennomgå alle de samme PK-blodprøvene som på dag 2. Hvis pasienten tar Stalevo, vil en dose entakapon bli administrert med de vanlige tidsintervallene som Stalevo ellers ville ha blitt tatt. Pasienter vil deretter gjenoppta sin standard orale LD/CD anti-parkinsonmedisin (hvis noen), som vil bli stoppet ved midnatt. På dag 4 av studien vil forsøkspersonene få sin første LD/CD-dose oralt, og resten av den totale dosen de normalt vil ta i løpet av de neste 8 timene ved kontinuerlig intraoral administrering av LD/CD i løpet av 8 timers studietid. Hvis du tar Stalevo, vil entakapon administreres av seg selv på det tidspunktet Stalevo normalt ville blitt tatt.

Leger vil vurdere motorisk status (av, på uten dyskinesi eller på med dyskinesi) med 30-minutters intervaller gjennom den kontinuerlige intraorale administreringen og utføre UPDRS motoriske undersøkelser etter 0, 2, 4 og 8 timer. Ved fullføring av studien vil pasienter bli skrevet ut fra klinikken på standardmedisinering. Pasienter kommer tilbake på dag 18 for en sikkerhetsevaluering.