Administración oral intermitente frente a administración intraoral semicontinua de levodopa/carbidopa en pacientes con parkinsonismo fluctuante (LDCD-001)

En este estudio participarán 18 sujetos con EP con fluctuaciones motoras en dosis estables de levodopa/carbidopa estándar +/- otra terapia dopaminérgica que cumplan con los criterios de ingreso y firmen un consentimiento informado aprobado por el Comité Ético Institucional. El estudio se llevará a cabo en el IRCCS de San Raffaele en Roma, Italia.

Los sujetos que completen con éxito las actividades de detección para confirmar la elegibilidad y sean aprobados por un comité directivo de inscripción serán admitidos en el hospital la noche del día 1 para someterse a evaluaciones de referencia. El medicamento oral estándar de levodopa/carbidopa (LD/CD) se suspenderá a la medianoche. El día 2, se proporcionará un desayuno estandarizado bajo en proteínas y se iniciará el tratamiento con su dosis habitual de LD/CD oral estándar. Todas las dosis subsiguientes se administrarán en sus intervalos de dosificación previos al inicio; otros medicamentos antiparkinsonianos no se suspenderán y se mantendrán en su dosis habitual. Si se requiere terapia de rescate, se administrará como primera preferencia tratamiento con apomorfina sc. Los niveles plasmáticos de levodopa y metabolitos se medirán en el transcurso de las siguientes 8 horas. Los médicos evaluarán el estado motor (apagado, encendido sin discinesia o encendido con discinesia) a intervalos de 30 minutos durante el período de observación de 8 horas y realizarán exámenes motores UPDRS a las 0, 2, 4 y 8 horas. Luego, los pacientes reanudarán sus medicamentos antiparkinsonianos LD/CD orales estándar (si corresponde), que se suspenderán a la medianoche. En el día 3, los sujetos recibirán una administración intraoral continua de LD/CD estándar en una dosis igual a la dosis total de LD/CD oral estándar que normalmente consumirían durante el transcurso del período de estudio. A los efectos de este estudio, la administración intraoral continua se referirá a la dosificación oral a intervalos de 5 a 10 minutos. Para conseguirlo, el fármaco se troceará y se administrará con agua de forma que la misma dosis total de levodopa que normalmente se tomaría de forma intermitente se dividirá y administrará en pequeñas dosis a intervalos de 5 a 10 minutos. A todos los pacientes se les realizarán las mismas muestras de sangre farmacocinéticas que en el día 2. Si el paciente está tomando Stalevo, se administrará una dosis de entacapona en los intervalos de tiempo habituales en los que de otro modo se habría tomado Stalevo. Luego, los pacientes reanudarán su medicación antiparkinsoniana LD/CD oral estándar (si corresponde), que se suspenderá a la medianoche. El día 4 del estudio, los sujetos recibirán su primera dosis de LD/CD por vía oral, y el resto de la dosis total que normalmente tomarían durante las próximas 8 horas mediante la administración intraoral continua de LD/CD en el transcurso del Período de estudio de 8 horas. Si toma Stalevo, la entacapona se administrará sola en el momento en que normalmente se habría tomado Stalevo.

Los médicos evaluarán el estado motor (apagado, encendido sin discinesia o encendido con discinesia) a intervalos de 30 minutos durante la administración intraoral continua y realizarán exámenes motores UPDRS a las 0, 2, 4 y 8 horas. Al finalizar el estudio, los pacientes serán dados de alta de la clínica con su medicación estándar. Los pacientes regresarán el día 18 para una evaluación de seguridad.