左旋多巴/卡比多巴在波动的帕金森病患者中间歇性口服给药与半连续口服给药对比 (LDCD-001)

18 名在稳定剂量的标准左旋多巴/卡比多巴 +/- 其他多巴胺能疗法下出现运动波动且符合入组标准并签署机构伦理委员会批准的知情同意书的 PD 受试者将参与本研究。 该研究将在意大利罗马的 San Raffaele IRCCS 进行。

成功完成筛选活动以确认资格并获得招生指导委员会批准的受试者将在第 1 天晚上入院接受基线评估。 标准口服左旋多巴/卡比多巴 (LD/CD) 药物将在午夜停止。 在第 2 天，将提供标准化的低蛋白早餐，并以其通常剂量的标准口服 LD/CD 开始治疗。 所有后续剂量将按其基线前给药间隔给药；其他抗帕金森药物不会停药，将维持在通常的剂量。 如果需要挽救治疗，阿朴吗啡皮下治疗将作为首选。 在接下来的 8 小时内将测量左旋多巴和代谢物的血浆水平。 在整个 8 小时的观察期内，医生将以 30 分钟的间隔评估运动状态（关闭、打开无运动障碍或打开有运动障碍），并在 0、2、4 和 8 小时进行 UPDRS 运动检查。 然后患者将恢复他们的标准口服 LD/CD 抗帕金森病药物（如果有的话），这些药物将在午夜停止。 在第 3 天，受试者将接受标准 LD/CD 的连续口腔内给药，其剂量等于他们在研究期间的时间过程中通常会消耗的标准口服 LD/CD 的总剂量。 出于本研究的目的，连续口腔内给药是指以 5-10 分钟的间隔口服给药。 为实现这一目标，将药物切碎并用水给药，以便将通常间歇服用的相同总剂量的左旋多巴分成小剂量，以 5-10 分钟的间隔给药。 患者将接受与第 2 天相同的所有 PK 血液采样。如果患者正在服用 Stalevo，则将按照通常服用 Stalevo 的时间间隔给予一剂恩他卡朋。 然后患者将恢复他们的标准口服 LD/CD 抗帕金森病药物（如果有的话），这将在午夜停止。 在研究对象的第 4 天，他们将接受他们的第一次口服 LD/CD 剂量，并且他们通常会在接下来的 8 小时内通过在整个过程中连续口服 LD/CD 的方式接受总剂量的平衡。 8小时学习时间。 如果服用 Stalevo，恩他卡朋将在通常服用 Stalevo 的时间自行给药。

在整个连续口服给药期间，医生将以 30 分钟的间隔评估运动状态（关闭、打开无运动障碍或打开有运动障碍），并在 0、2、4 和 8 小时进行 UPDRS 运动检查。 研究完成后，患者将使用标准药物治疗出院。 患者将在第 18 天返回进行安全评估。