Une étude pour évaluer la monothérapie par interféron lambda pégylé chez des patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite delta (LIMT)

Critère d'intégration:

• Infection chronique par le VHD d'une durée d'au moins 6 mois documentée par un test d'anticorps (Ac) HDV positif, ARN HDV détectable et quantifiable par qPCR à l'entrée dans l'étude
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) > limite supérieure de la plage normale (LSN) et <10 × LSN au dépistage
• Électrocardiogramme (ECG) ne démontrant aucune ischémie aiguë ou anomalie cliniquement significative et un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTcF) <450 ms pour les patients masculins et <460 ms pour les patientes
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) et/ou T4 libre entre 0,8 et 1,2 × LSN, ou fonction thyroïdienne contrôlée de manière adéquate telle qu'évaluée par l'investigateur.
• Examen rétinien dilaté ≤ 1 an avant le dépistage
• Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

Exclusions générales :

• Participation à un essai clinique avec ou utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou traitement avec des interférons (IFN) ou des immunomodulateurs dans les 12 mois précédant le dépistage
• Utilisation antérieure de Lambda. Les patients qui ont déjà participé à un essai clinique de Lambda mais dont il est confirmé qu'ils ont reçu un placebo ou d'autres IFN non-Lambda sont autorisés.
• Antécédents ou preuve d'intolérance ou d'hypersensibilité aux IFN ou à d'autres substances contenues dans le médicament à l'étude.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les patients masculins doivent confirmer que leurs partenaires sexuelles féminines ne sont pas enceintes.

Exclusions fondées sur la maladie

• Antécédents actuels ou antérieurs de maladie hépatique décompensée (classe Child-Pugh B ou C)
• Co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

• Antécédents ou signes actuels de maladie hépatique décompensée, définis comme l'un des éléments suivants lors du dépistage :

  1. Taux de bilirubine ≥ 2,5 mg/dL sauf en cas de maladie de Gilbert
  2. Taux d'albumine sérique <3,5 g/dL
  3. Rapport international normalisé (INR) ≥1,5
  4. Alpha foetoprotéine ≥100 ng/mL
• Preuve d'hypertension portale significative ; présence actuelle ou antécédents de saignement variqueux, d'ascite nécessitant des diurétiques ou une paracentèse, ou d'encéphalopathie hépatique

• L'un des résultats de test de laboratoire anormaux suivants lors du dépistage :

  1. Numération plaquettaire <90 000 cellules/mm^3
  2. Nombre de globules blancs <3 000 cellules/mm^3
  3. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 cellules/mm^3
  4. Hémoglobine <11 g/dL pour les femmes et <12 g/dL pour les hommes
  5. Concentration de créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN
  6. Clairance de la créatinine (ClCr) confirmée < 50 mL/min par Cockcroft-Gault
• Preuve d'une autre forme d'hépatite virale ou d'une autre forme de maladie du foie
• Antécédents de carcinome hépatocellulaire

• Patients présentant l'un des éléments suivants :

  1. Trouble actuel de l'alimentation ou abus d'alcool
  2. Consommation excessive d'alcool
  3. De l'avis de l'investigateur, un mode de consommation d'alcool qui interférera avec la conduite de l'étude
  4. Abus de drogues au cours des 6 mois précédant le dépistage, à l'exception des cannabinoïdes et de leurs dérivés

• Antécédents ou preuves actuelles de l'un des éléments suivants :

  1. Maladie à médiation immunologique
  2. Trouble rétinien ou trouble ophtalmique cliniquement pertinent
  3. Toute tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage
  4. Cardiomyopathie ou maladie cardiaque ou cérébrovasculaire ischémique importante.
  5. Maladie pulmonaire chronique
  6. Pancréatite
  7. Trouble psychiatrique grave ou incontrôlé
  8. Trouble convulsif actif
  9. Greffe de moelle osseuse ou d'organe solide
• Autre condition médicale importante pouvant nécessiter une intervention pendant l'étude

Exclusions fondées sur l'utilisation concomitante de médicaments

• Thérapie avec un agent immunomodulateur
• Utilisation de la telbivudine
• Utilisation actuelle d'héparine ou de Coumadin
• A reçu des produits sanguins dans les 30 jours précédant la randomisation de l'étude
• Utilisation de facteurs de croissance hématologiques dans les 30 jours précédant la randomisation de l'étude
• Antibiotiques systémiques, antifongiques ou antiviraux pour le traitement d'une infection active autre que le VHB dans les 14 jours précédant la randomisation de l'étude
• Toute ordonnance ou produit à base de plantes qui n'est pas approuvé par l'investigateur
• Traitement au long cours (> 2 semaines) avec des agents à haut risque de néphrotoxicité ou d'hépatotoxicité sauf accord du moniteur médical
• Réception d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 3 mois précédant le dépistage