Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení monoterapie pegylovaným interferonem lambda u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy delta (LIMT)

20. prosince 2022 aktualizováno: Eiger BioPharmaceuticals

Studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky monoterapie pegylovaným interferonem lambda u pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy delta (LIMT)

Lambda je pegylovaná forma interferonu lambda-1a (IFN-λ), konjugátu rekombinantního lidského interleukinu 29 (rIL-29) a lineárního polyethylenglykolového (PEG) řetězce. IFN-λ a interferon alfa (IFN-α) sdílejí společnou interferonem (IFN) stimulovanou genovou indukční dráhu, která vede k širokospektrálním antivirovým aktivitám. Protože IFN-α prokázal aktivitu proti viru hepatitidy delta (HDV) u pacientů s chronickou hepatitidou delta (CHD), předpokládá se, že pegylovaný IFN-λ by také mohl vyvolat pokles HDV ribonukleové kyseliny (RNA) u pacientů s CHD. Na základě omezenější distribuce receptorů IFN-λ a předchozích údajů ze studií zahrnujících léčbu IFN-λ u pacientů s virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) se předpokládá, že léčba lambda by mohla být spojena s méně nežádoucími účinky než léčba IFN-α. Tato studie fáze II je navržena jako randomizovaná, otevřená studie s Lambda 120 nebo 180 μg subkutánní (SC) injekcí týdně po dobu 48 týdnů u pacientů s chronickou HDV infekcí a primární cíle studie jsou následující:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby 2 úrovněmi dávek Lambda během 48týdenního léčebného období.
  • Vyhodnotit účinek léčby 2 různými dávkami Lambda na hladiny HDV RNA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lambda je pegylovaná forma interferonu lambda-1a (IFN-λ), konjugátu rekombinantního lidského interleukinu 29 (rIL-29) a lineárního polyethylenglykolového (PEG) řetězce. IFN-λ a interferon alfa (IFN-α) sdílejí společnou interferonem (IFN) stimulovanou genovou indukční dráhu, která vede k širokospektrálním antivirovým aktivitám. Protože IFN-α prokázal aktivitu proti viru hepatitidy delta (HDV) u pacientů s chronickou hepatitidou delta (CHD), předpokládá se, že pegylovaný IFN-λ by také mohl vyvolat pokles HDV ribonukleové kyseliny (RNA) u pacientů s CHD. Na základě omezenější distribuce receptorů IFN-λ a předchozích údajů ze studií zahrnujících léčbu IFN-λ u pacientů s virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) se předpokládá, že léčba lambda by mohla být spojena s méně nežádoucími účinky než léčba IFN-α. Tato studie fáze II je navržena jako randomizovaná, otevřená studie s Lambda 120 nebo 180 μg subkutánní (SC) injekcí týdně po dobu 48 týdnů u pacientů s chronickou HDV infekcí a primární cíle studie jsou následující:

  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby 2 dávkami Lambda během 48týdenního léčebného období.
  • Vyhodnotit účinek léčby 2 různými dávkami Lambda na hladiny HDV RNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Beersheba, Izrael, 84101
        • Soroka Medical Center
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
  • Nový Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1142
        • Auckland City Hospital
  • Pákistán
      • Karachi, Pákistán, 74800
        • The Aga Khan University and Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronická infekce HDV trvající alespoň 6 měsíců doložená pozitivním testem na protilátky HDV (Ab), detekovatelná a kvantifikovatelná HDV RNA pomocí qPCR při vstupu do studie
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normálního rozmezí (ULN) a <10 × ULN při screeningu
  • Elektrokardiogram (EKG) neprokazující žádnou akutní ischemii nebo klinicky významnou abnormalitu a QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTcF) <450 ms u mužů a <460 ms u žen
  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) a/nebo volný T4 v rozmezí 0,8 až 1,2 × ULN nebo adekvátně kontrolovaná funkce štítné žlázy podle hodnocení zkoušejícího.
  • Dilatační vyšetření sítnice ≤ 1 rok před screeningem
  • Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce během studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Obecná vyloučení:

  • Účast na klinickém hodnocení nebo použití jakékoli hodnocené látky během 30 dnů před screeningem nebo léčba interferony (IFN) nebo imunomodulátory během 12 měsíců před screeningem
  • Předchozí použití Lambda. Pacienti, kteří se dříve účastnili klinické studie Lambda, ale bylo potvrzeno, že dostávali placebo nebo jiné nelambda IFN, jsou povoleni.
  • Anamnéza nebo důkaz jakékoli nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na IFN nebo jiné látky obsažené ve studijní medikaci.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacienti mužského pohlaví musí potvrdit, že jejich sexuální partnerky nejsou těhotné.

Výluky založené na nemoci

  • Současná nebo předchozí anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater (Child-Pugh třída B nebo C)
  • Souběžně infikován virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

  • Minulá anamnéza nebo současný důkaz dekompenzovaného jaterního onemocnění, definovaného při screeningu jako kterýkoli z následujících:

    1. Hladina bilirubinu ≥ 2,5 mg/dl, pokud není způsobena Gilbertovou chorobou
    2. Hladina albuminu v séru <3,5 g/dl
    3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥1,5
    4. Alfa fetoprotein ≥100 ng/ml
  • Důkaz významné portální hypertenze; současná přítomnost nebo anamnéza krvácení z varixů, ascites vyžadující diuretika nebo paracentézu nebo jaterní encefalopatie

  • Jakýkoli z následujících abnormálních výsledků laboratorních testů při screeningu:

    1. Počet krevních destiček <90 000 buněk/mm^3
    2. Počet bílých krvinek <3 000 buněk/mm^3
    3. Absolutní počet neutrofilů <1 500 buněk/mm^3
    4. Hemoglobin <11 g/dl pro ženy a <12 g/dl pro muže
    5. Koncentrace kreatininu v séru ≥1,5× ULN
    6. Potvrzená clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min podle Cockcroft-Gault
  • Důkaz o jiné formě virové hepatitidy nebo jiné formě onemocnění jater
  • Historie hepatocelulárního karcinomu

  • Pacienti s některým z následujících onemocnění:

    1. Současná porucha příjmu potravy nebo zneužívání alkoholu
    2. Nadměrný příjem alkoholu
    3. Podle názoru zkoušejícího jde o vzorec užívání alkoholu, který bude narušovat průběh studie
    4. Zneužívání drog během předchozích 6 měsíců před screeningem, s výjimkou kanabinoidů a jejich derivátů

  • Předchozí historie nebo současné důkazy o některé z následujících skutečností:

    1. Imunologicky zprostředkované onemocnění
    2. Porucha sítnice nebo klinicky relevantní oftalmická porucha
    3. Jakákoli malignita do 5 let před screeningem
    4. Kardiomyopatie nebo významné ischemické srdeční nebo cerebrovaskulární onemocnění.
    5. Chronické plicní onemocnění
    6. Pankreatitida
    7. Těžká nebo nekontrolovaná psychiatrická porucha
    8. Aktivní záchvatová porucha
    9. Transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů
  • Jiný významný zdravotní stav, který může vyžadovat zásah během studie

Vyloučení na základě souběžného užívání léků

  • Terapie imunomodulačním činidlem
  • Použití telbivudinu
  • Současné užívání heparinu nebo Coumadinu
  • Krevní produkty obdrželi do 30 dnů před randomizací studie
  • Použití hematologických růstových faktorů během 30 dnů před randomizací studie
  • Systémová antibiotika, antimykotika nebo antivirotika pro léčbu aktivní infekce jiné než HBV během 14 dnů před randomizací studie
  • Jakýkoli předpis nebo rostlinný produkt, který není schválen zkoušejícím
  • Dlouhodobá léčba (> 2 týdny) přípravky, které mají vysoké riziko nefrotoxicity nebo hepatotoxicity, pokud to neschválí lékař
  • Příjem systémové imunosupresivní léčby do 3 měsíců před screeningem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lambda 180 μg
Lambda 180 μg jednou týdně, podávaná subkutánní (SC) injekcí, celkem po dobu 48 týdnů.
Lék: Peginterferon Lambda-1A
Ostatní jména:
  • Lambda
Experimentální: Lambda 120 μg
Lambda 120 μg jednou týdně, podávaná subkutánní (SC) injekcí, celkem po dobu 48 týdnů.
Lék: Peginterferon Lambda-1A
Ostatní jména:
  • Lambda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna virové zátěže HDV od základní linie.
Časové okno: 48. týden (konec léčby)

Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby 2 úrovněmi dávek Lambda během 48týdenního léčebného období.

Vyhodnotit účinek léčby 2 různými dávkami Lambda na hladiny ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy D (HDV).
48. týden (konec léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna virové zátěže HDV od základní linie
Časové okno: 72. týden (konec sledování)
Vyhodnotit podíl pacientů s nedetekovatelnou HDV RNA 24 týdnů po ukončení léčby
72. týden (konec sledování)
Počet pacientů s trvalou virologickou odpovědí
Časové okno: 72. týden
Trvanlivá virologická odezva (DVR) = pod limitem kvantifikace v HDV RNA 24 týdnů po léčbě
72. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eiger BioPharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: David Apelian, MD, PhD, MBA, Eiger BioPharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

12. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EIG-LMD-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida D, chronická

Klinické studie na Peginterferon Lambda-1A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit