Um estudo para avaliar a monoterapia com interferon lambda peguilado em pacientes com infecção crônica pelo vírus delta da hepatite (LIMT)

Critério de inclusão:

• Infecção crônica por HDV com pelo menos 6 meses de duração documentada por um teste positivo de anticorpo HDV (Ab), RNA HDV detectável e quantificável por qPCR no início do estudo
• Alanina aminotransferase sérica (ALT) > limite superior da faixa normal (ULN) e <10 × LSN na triagem
• Eletrocardiograma (ECG) demonstrando ausência de isquemia aguda ou anormalidade clinicamente significativa e intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTcF) <450 ms para pacientes do sexo masculino e <460 ms para pacientes do sexo feminino
• Hormônio estimulante da tireoide (TSH) e/ou T4 livre dentro de 0,8 a 1,2 × LSN, ou função da tireoide adequadamente controlada conforme avaliado pelo investigador.
• Exame de retina dilatada ≤1 ano antes da triagem
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e até 90 dias após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

Exclusões Gerais:

• Participação em um ensaio clínico ou uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou tratamento com interferons (IFNs) ou imunomoduladores dentro de 12 meses antes da triagem
• Uso anterior do Lambda. Os pacientes que participaram anteriormente de um ensaio clínico de Lambda, mas confirmaram que receberam placebo ou outros IFNs não Lambda, são permitidos.
• Histórico ou evidência de qualquer intolerância ou hipersensibilidade a IFNs ou outras substâncias contidas na medicação do estudo.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Os pacientes do sexo masculino devem confirmar que suas parceiras sexuais não estão grávidas.

Exclusões Baseadas em Doença

• História atual ou anterior de doença hepática descompensada (Child-Pugh Classe B ou C)
• Co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV)

• História passada ou evidência atual de doença hepática descompensada, definida como qualquer uma das seguintes na triagem:

  1. Nível de bilirrubina ≥ 2,5 mg/dL, a menos que devido à doença de Gilbert
  2. Nível de albumina sérica <3,5 g/dL
  3. Razão normalizada internacional (INR) ≥1,5
  4. Alfa fetoproteína ≥100 ng/mL
• Evidência de hipertensão portal significativa; presença atual ou história de sangramento varicoso, ascite requerendo diuréticos ou paracentese ou encefalopatia hepática

• Qualquer um dos seguintes resultados anormais de testes laboratoriais na triagem:

  1. Contagem de plaquetas <90.000 células/mm^3
  2. Contagem de glóbulos brancos <3.000 células/mm^3
  3. Contagem absoluta de neutrófilos <1.500 células/mm^3
  4. Hemoglobina <11 g/dL para mulheres e <12 g/dL para homens
  5. Concentração de creatinina sérica ≥1,5 × LSN
  6. Depuração confirmada de creatinina (CrCl) < 50 mL/min por Cockcroft-Gault
• Evidência de outra forma de hepatite viral ou outra forma de doença hepática
• Histórico de carcinoma hepatocelular

• Pacientes com qualquer um dos seguintes:

  1. Transtorno alimentar atual ou abuso de álcool
  2. Ingestão excessiva de álcool
  3. Na opinião do investigador, um padrão de uso de álcool que interferirá na condução do estudo
  4. Abuso de drogas nos últimos 6 meses antes da triagem, com exceção de canabinóides e seus derivados

• História anterior ou evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  1. Doença mediada imunologicamente
  2. Distúrbio retiniano ou distúrbio oftalmológico clinicamente relevante
  3. Qualquer malignidade dentro de 5 anos antes da triagem
  4. Cardiomiopatia ou doença isquêmica cardíaca ou cerebrovascular significativa.
  5. doença pulmonar crônica
  6. Pancreatite
  7. Transtorno psiquiátrico grave ou descontrolado
  8. Distúrbio convulsivo ativo
  9. Transplante de medula óssea ou órgão sólido
• Outra condição médica significativa que pode exigir intervenção durante o estudo

Exclusões com base no uso de medicamentos concomitantes

• Terapia com um agente imunomodulador
• Uso de telbivudina
• Uso atual de heparina ou Coumadin
• Recebeu hemoderivados dentro de 30 dias antes da randomização do estudo
• Uso de fatores de crescimento hematológico dentro de 30 dias antes da randomização do estudo
• Antibióticos sistêmicos, antifúngicos ou antivirais para tratamento de infecção ativa que não seja HBV dentro de 14 dias antes da randomização do estudo
• Qualquer prescrição ou produto fitoterápico que não seja aprovado pelo investigador
• Tratamento de longo prazo (> 2 semanas) com agentes de alto risco de nefrotoxicidade ou hepatotoxicidade, a menos que seja aprovado pelo monitor médico
• Recebimento de terapia imunossupressora sistêmica dentro de 3 meses antes da triagem