Исследование по оценке монотерапии пегилированным интерфероном лямбда у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита Delta (LIMT)

Критерии включения:

• Хроническая инфекция HDV продолжительностью не менее 6 месяцев, подтвержденная положительным тестом на антитела к HDV (Ab), определяемая и поддающаяся количественному определению РНК HDV с помощью количественной ПЦР при включении в исследование
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке > верхней границы нормы (ВГН) и <10 × ВГН при скрининге
• Электрокардиограмма (ЭКГ), демонстрирующая отсутствие острой ишемии или клинически значимого отклонения, и интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений (QTcF) <450 мс для пациентов мужского пола и <460 мс для пациентов женского пола
• Тиреотропный гормон (ТТГ) и/или свободный Т4 в пределах от 0,8 до 1,2 × ВГН или адекватно контролируемая функция щитовидной железы по оценке исследователя.
• Расширенное исследование сетчатки ≤1 года до скрининга
• Женщины-пациенты детородного возраста и мужчины-пациенты с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Общие исключения:

• Участие в клиническом исследовании или использование любого исследуемого агента в течение 30 дней до скрининга или лечение интерферонами (ИФН) или иммуномодуляторами в течение 12 месяцев до скрининга
• Предыдущее использование Lambda. Допускаются пациенты, ранее участвовавшие в клинических испытаниях лямбда, но подтверждено, что они получали плацебо или другие интерфероны, не относящиеся к лямбда.
• История или доказательства любой непереносимости или гиперчувствительности к интерферонам или другим веществам, содержащимся в исследуемом препарате.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Пациенты мужского пола должны подтвердить, что их половые партнерши не беременны.

Исключения на основании болезни

• Текущая или предыдущая история декомпенсированного заболевания печени (класс B или C по Чайлд-Пью)
• Коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС)

• В анамнезе или в настоящее время признаки декомпенсированного заболевания печени, определяемые как любое из следующего при скрининге:

  1. Уровень билирубина ≥ 2,5 мг/дл, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера.
  2. Уровень сывороточного альбумина <3,5 г/дл
  3. Международное нормализованное отношение (МНО) ≥1,5
  4. Альфа-фетопротеин ≥100 нг/мл
• Свидетельства значительной портальной гипертензии; текущее наличие или история варикозного кровотечения, асцит, требующий диуретиков или парацентеза, или печеночная энцефалопатия

• Любой из следующих аномальных результатов лабораторных анализов при скрининге:

  1. Количество тромбоцитов <90 000 клеток/мм^3
  2. Количество лейкоцитов <3000 клеток/мм^3
  3. Абсолютное количество нейтрофилов <1500 клеток/мм^3
  4. Гемоглобин <11 г/дл для женщин и <12 г/дл для мужчин
  5. Концентрация креатинина в сыворотке ≥1,5 × ВГН
  6. Подтвержденный клиренс креатинина (CrCl) < 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта.
• Признаки другой формы вирусного гепатита или другой формы заболевания печени
• История гепатоцеллюлярной карциномы

• Пациенты с любым из следующего:

  1. Текущее расстройство пищевого поведения или злоупотребление алкоголем
  2. Чрезмерное употребление алкоголя
  3. По мнению исследователя, модель употребления алкоголя, которая будет мешать проведению исследования
  4. Злоупотребление наркотиками в течение предшествующих 6 месяцев до скрининга, за исключением каннабиноидов и их производных

• Предыдущая история или текущие доказательства любого из следующего:

  1. Иммунологически опосредованное заболевание
  2. Заболевание сетчатки или клинически значимое офтальмологическое заболевание
  3. Любое злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга
  4. Кардиомиопатия или значительная ишемическая сердечная или цереброваскулярная болезнь.
  5. Хроническое заболевание легких
  6. панкреатит
  7. Тяжелое или неконтролируемое психическое расстройство
  8. Активное судорожное расстройство
  9. Трансплантация костного мозга или паренхиматозных органов
• Другое серьезное заболевание, которое может потребовать вмешательства во время исследования.

Исключения, основанные на одновременном приеме лекарств

• Терапия иммуномодулирующим средством
• Применение телбивудина
• Текущее использование гепарина или кумадина
• Получали продукты крови в течение 30 дней до рандомизации исследования.
• Использование гематологических факторов роста в течение 30 дней до рандомизации исследования
• Системные антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты для лечения активной инфекции, отличной от ВГВ, в течение 14 дней до рандомизации исследования
• Любой рецептурный или растительный продукт, не одобренный исследователем
• Длительное лечение (> 2 недель) агентами, которые имеют высокий риск нефротоксичности или гепатотоксичности, если это не одобрено медицинским наблюдателем.
• Получение системной иммуносупрессивной терапии в течение 3 месяцев до скрининга