En studie för att utvärdera pegylerat interferon lambda monoterapi hos patienter med kronisk hepatit deltavirusinfektion (LIMT)

Inklusionskriterier:

• Kronisk HDV-infektion av minst 6 månaders varaktighet dokumenterad genom ett positivt HDV-antikroppstest (Ab), detekterbart och kvantifierbart HDV-RNA med qPCR vid studiestart
• Serumalaninaminotransferas (ALT) > övre normalgränsen (ULN) och <10 × ULN vid screening
• Elektrokardiogram (EKG) som inte visar någon akut ischemi eller kliniskt signifikant abnormitet och ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTcF) <450 ms för manliga patienter och <460 ms för kvinnliga patienter
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och/eller fritt T4 inom 0,8 till 1,2 × ULN, eller adekvat kontrollerad sköldkörtelfunktion enligt bedömningen av utredaren.
• Dilaterad näthinneundersökning ≤1 år före screening
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvata preventivmedel under studien och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

Exklusions kriterier:

Allmänna undantag:

• Deltagande i en klinisk prövning med eller användning av något prövningsmedel inom 30 dagar före screening, eller behandling med interferoner (IFN) eller immunmodulatorer inom 12 månader före screening
• Tidigare användning av Lambda. Patienter som tidigare deltagit i en klinisk prövning av Lambda men som bekräftats ha fått placebo eller andra icke-Lambda IFN är tillåtna.
• Historik eller bevis för eventuell intolerans eller överkänslighet mot IFN eller andra substanser som ingår i studiemedicinen.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar. Manliga patienter måste bekräfta att deras kvinnliga sexpartner inte är gravida.

Uteslutningar baserade på sjukdom

• Aktuell eller tidigare historia av dekompenserad leversjukdom (Child-Pugh klass B eller C)
• Samtidigt infekterad med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV)

• Tidigare historia eller aktuella tecken på dekompenserad leversjukdom, definierad som något av följande vid screening:

  1. Bilirubinnivå ≥ 2,5 mg/dL såvida det inte beror på Gilberts sjukdom
  2. Serumalbuminnivå <3,5 g/dL
  3. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≥1,5
  4. Alfa-fetoprotein ≥100 ng/ml
• Bevis på signifikant portal hypertoni; nuvarande närvaro eller historia av variceal blödning, ascites som kräver diuretika eller paracentes, eller hepatisk encefalopati

• Något av följande onormala laboratorietestresultat vid screening:

  1. Trombocytantal <90 000 celler/mm^3
  2. Antal vita blodkroppar <3 000 celler/mm^3
  3. Absolut neutrofilantal <1 500 celler/mm^3
  4. Hemoglobin <11 g/dL för kvinnor och <12 g/dL för män
  5. Serumkreatininkoncentration ≥1,5× ULN
  6. Bekräftat kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Bevis på annan form av viral hepatit eller annan form av leversjukdom
• Historik av hepatocellulärt karcinom

• Patienter med något av följande:

  1. Aktuell ätstörning eller alkoholmissbruk
  2. Överdrivet alkoholintag
  3. Enligt utredarens uppfattning, ett alkoholanvändningsmönster som kommer att störa studiens genomförande
  4. Narkotikamissbruk under de senaste 6 månaderna före screening, med undantag för cannabinoider och deras derivat

• Tidigare historia eller aktuella bevis på något av följande:

  1. Immunologiskt medierad sjukdom
  2. Näthinnestörning eller kliniskt relevant oftalmisk störning
  3. Eventuell malignitet inom 5 år före screening
  4. Kardiomyopati eller signifikant ischemisk hjärt- eller cerebrovaskulär sjukdom.
  5. Kronisk lungsjukdom
  6. Pankreatit
  7. Allvarlig eller okontrollerad psykiatrisk störning
  8. Aktivt anfallssyndrom
  9. Benmärgs- eller solida organtransplantation
• Andra betydande medicinska tillstånd som kan kräva ingripande under studien

Uteslutningar baserade på samtidig medicinering

• Terapi med ett immunmodulerande medel
• Användning av telbivudin
• Nuvarande användning av heparin eller Coumadin
• Fick blodprodukter inom 30 dagar innan studiens randomisering
• Användning av hematologiska tillväxtfaktorer inom 30 dagar före studiens randomisering
• Systemiska antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel för behandling av aktiv infektion annan än HBV inom 14 dagar före studiens randomisering
• Alla receptbelagda eller växtbaserade produkter som inte är godkända av utredaren
• Långtidsbehandling (> 2 veckor) med medel som har en hög risk för nefrotoxicitet eller levertoxicitet om det inte är godkänt av medicinsk monitor
• Mottagande av systemisk immunsuppressiv terapi inom 3 månader före screening