Un estudio para evaluar la monoterapia con interferón lambda pegilado en pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis delta (LIMT)

Criterios de inclusión:

• Infección crónica por HDV de al menos 6 meses de duración documentada por una prueba de anticuerpos (Ab) de HDV positiva, ARN de HDV detectable y cuantificable por qPCR al ingreso al estudio
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) > límite superior del rango normal (ULN) y <10 × ULN en la selección
• Electrocardiograma (ECG) que no demuestra isquemia aguda o anormalidad clínicamente significativa y un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTcF) <450 ms para pacientes masculinos y <460 ms para pacientes femeninas
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) y/o T4 libre dentro de 0,8 a 1,2 × ULN, o función tiroidea adecuadamente controlada según lo evaluado por el investigador.
• Examen de retina dilatada ≤1 año antes de la selección
• Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

Exclusiones generales:

• Participación en un ensayo clínico con o uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o tratamiento con interferones (IFN) o inmunomoduladores dentro de los 12 meses anteriores a la selección
• Uso previo de Lambda. Se permite el uso de pacientes que hayan participado previamente en un ensayo clínico de Lambda pero que se confirme que recibieron placebo u otros IFN que no sean Lambda.
• Antecedentes o evidencia de cualquier intolerancia o hipersensibilidad a los IFN u otras sustancias contenidas en el medicamento del estudio.
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando. Los pacientes masculinos deben confirmar que sus parejas sexuales femeninas no están embarazadas.

Exclusiones basadas en la enfermedad

• Antecedentes actuales o previos de enfermedad hepática descompensada (Child-Pugh Clase B o C)
• Coinfectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC)

• Historial pasado o evidencia actual de enfermedad hepática descompensada, definida como cualquiera de los siguientes en la selección:

  1. Nivel de bilirrubina ≥ 2,5 mg/dL a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
  2. Nivel de albúmina sérica <3,5 g/dL
  3. Razón internacional normalizada (INR) ≥1,5
  4. Alfafetoproteína ≥100 ng/mL
• Evidencia de hipertensión portal significativa; presencia actual o antecedentes de hemorragia por várices, ascitis que requiere diuréticos o paracentesis, o encefalopatía hepática

• Cualquiera de los siguientes resultados anormales de las pruebas de laboratorio en la selección:

  1. Recuento de plaquetas <90 000 células/mm^3
  2. Recuento de glóbulos blancos <3000 células/mm^3
  3. Recuento absoluto de neutrófilos <1500 células/mm^3
  4. Hemoglobina <11 g/dL para mujeres y <12 g/dL para hombres
  5. Concentración de creatinina sérica ≥1,5 × LSN
  6. Depuración de creatinina (ClCr) confirmada < 50 ml/min por Cockcroft-Gault
• Evidencia de otra forma de hepatitis viral u otra forma de enfermedad hepática
• Historia del carcinoma hepatocelular

• Pacientes con cualquiera de los siguientes:

  1. Trastorno alimentario actual o abuso de alcohol
  2. Ingesta excesiva de alcohol
  3. En opinión del investigador, un patrón de consumo de alcohol que interferirá con la realización del estudio
  4. Abuso de drogas en los 6 meses anteriores a la selección, a excepción de los cannabinoides y sus derivados

• Historia previa o evidencia actual de cualquiera de los siguientes:

  1. Enfermedad mediada inmunológicamente
  2. Trastorno retiniano o trastorno oftálmico clínicamente relevante
  3. Cualquier malignidad dentro de los 5 años antes de la selección
  4. Miocardiopatía o enfermedad isquémica cardiaca o cerebrovascular significativa.
  5. Enfermedad pulmonar crónica
  6. pancreatitis
  7. Trastorno psiquiátrico grave o no controlado
  8. Trastorno convulsivo activo
  9. Trasplante de médula ósea u órgano sólido
• Otra condición médica importante que pueda requerir intervención durante el estudio

Exclusiones basadas en el uso concurrente de medicamentos

• Terapia con un agente inmunomodulador
• Uso de telbivudina
• Uso actual de heparina o Coumadin
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización del estudio
• Uso de factores de crecimiento hematológico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización del estudio
• Antibióticos sistémicos, antifúngicos o antivirales para el tratamiento de una infección activa distinta del VHB dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización del estudio
• Cualquier receta o producto a base de hierbas que no esté aprobado por el investigador
• Tratamiento a largo plazo (> 2 semanas) con agentes que tienen un alto riesgo de nefrotoxicidad o hepatotoxicidad a menos que sea aprobado por el monitor médico
• Recepción de terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 3 meses anteriores a la selección