En studie for å evaluere pegylert interferon Lambda monoterapi hos pasienter med kronisk hepatitt deltavirusinfeksjon (LIMT)

Inklusjonskriterier:

• Kronisk HDV-infeksjon av minst 6 måneders varighet dokumentert ved en positiv HDV-antistoff (Ab)-test, påviselig og kvantifiserbar HDV-RNA ved qPCR ved studiestart
• Serum alanin aminotransferase (ALT) > øvre grense for normalområdet (ULN) og <10 × ULN ved screening
• Elektrokardiogram (EKG) som ikke viser akutt iskemi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTcF) <450 ms for mannlige pasienter og <460 ms for kvinnelige pasienter
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og/eller fritt T4 innenfor 0,8 til 1,2 × ULN, eller tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon som vurdert av etterforskeren.
• Utvidet netthinneundersøkelse ≤1 år før screening
• Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder under studien og til 90 dager etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

Generelle unntak:

• Deltakelse i en klinisk studie med eller bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening, eller behandling med interferoner (IFN) eller immunmodulatorer innen 12 måneder før screening
• Tidligere bruk av Lambda. Pasienter som tidligere har deltatt i en klinisk utprøving av Lambda, men som er bekreftet å ha mottatt placebo eller andre ikke-Lambda IFN er tillatt.
• Anamnese eller bevis på eventuell intoleranse eller overfølsomhet overfor IFN eller andre stoffer i studiemedisinen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer. Mannlige pasienter må bekrefte at deres kvinnelige seksuelle partnere ikke er gravide.

Utelukkelser basert på sykdom

• Nåværende eller tidligere historie med dekompensert leversykdom (Child-Pugh klasse B eller C)
• Samtidig infisert med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV)

• Tidligere historie eller nåværende bevis på dekompensert leversykdom, definert som ett av følgende ved screening:

  1. Bilirubinnivå ≥ 2,5 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts sykdom
  2. Serumalbuminnivå <3,5 g/dL
  3. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥1,5
  4. Alfa-fetoprotein ≥100 ng/ml
• Bevis på signifikant portal hypertensjon; nåværende tilstedeværelse eller historie med variceal blødning, ascites som krever diuretika eller paracentese, eller hepatisk encefalopati

• Noen av følgende unormale laboratorietestresultater ved screening:

  1. Blodplateantall <90 000 celler/mm^3
  2. Antall hvite blodlegemer <3000 celler/mm^3
  3. Absolutt nøytrofiltall <1500 celler/mm^3
  4. Hemoglobin <11 g/dL for kvinner og <12 g/dL for menn
  5. Serumkreatininkonsentrasjon ≥1,5× ULN
  6. Bekreftet kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min av Cockcroft-Gault
• Bevis på en annen form for viral hepatitt eller en annen form for leversykdom
• Historie om hepatocellulært karsinom

• Pasienter med noen av følgende:

  1. Nåværende spiseforstyrrelse eller alkoholmisbruk
  2. Overdreven alkoholinntak
  3. Etter etterforskeren mener et alkoholbruksmønster som vil forstyrre studiegjennomføringen
  4. Narkotikamisbruk i løpet av de siste 6 månedene før screening, med unntak av cannabinoider og deres derivater

• Tidligere historie eller nåværende bevis på noe av følgende:

  1. Immunologisk mediert sykdom
  2. Retinal lidelse eller klinisk relevant oftalmisk lidelse
  3. Enhver malignitet innen 5 år før screening
  4. Kardiomyopati eller betydelig iskemisk hjerte- eller cerebrovaskulær sykdom.
  5. Kronisk lungesykdom
  6. Pankreatitt
  7. Alvorlig eller ukontrollert psykiatrisk lidelse
  8. Aktiv anfallsforstyrrelse
  9. Benmarg eller solid organtransplantasjon
• Annen betydelig medisinsk tilstand som kan kreve intervensjon under studien

Utelukkelser basert på samtidig medisinbruk

• Terapi med et immunmodulerende middel
• Bruk av telbivudin
• Nåværende bruk av heparin eller Coumadin
• Mottok blodprodukter innen 30 dager før studierandomisering
• Bruk av hematologiske vekstfaktorer innen 30 dager før studierandomisering
• Systemiske antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler for behandling av annen aktiv infeksjon enn HBV innen 14 dager før randomisering av studien
• Alle reseptbelagte eller urteprodukter som ikke er godkjent av etterforskeren
• Langtidsbehandling (> 2 uker) med midler som har høy risiko for nefrotoksisitet eller levertoksisitet med mindre det er godkjent av medisinsk monitor
• Mottak av systemisk immunsuppressiv behandling innen 3 måneder før screening