Tanulmány a pegilált interferon lambda monoterápia értékelésére krónikus hepatitis Delta vírusfertőzésben szenvedő betegeknél (LIMT)
2. fázisú vizsgálat a pegilált interferon lambda monoterápia biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelésére krónikus hepatitis delta vírusfertőzésben (LIMT) szenvedő betegeknél
A lambda a lambda-1a interferon (IFN-λ) pegilált formája, a rekombináns humán interleukin 29 (rIL-29) és egy lineáris polietilénglikol (PEG) lánc konjugátuma. Az IFN-λ és az interferon alfa (IFN-α) közös interferon (IFN) által stimulált génindukciós útvonalon, amely széles spektrumú vírusellenes hatásokhoz vezet. Mivel az IFN-α anti-hepatitis delta vírus (HDV) aktivitást mutatott krónikus hepatitis delta (CHD) betegekben, feltételezhető, hogy a pegilált IFN-λ a HDV ribonukleinsav (RNS) csökkenését is indukálhatja CHD-ban szenvedő betegekben. Az IFN-λ korlátozottabb receptoreloszlása és a hepatitis B vírusban (HBV) vagy hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegek IFN-λ-kezelését magában foglaló korábbi vizsgálatok eredményei alapján feltételezhető, hogy a lambda-kezelés kevesebb mellékhatással járhat. mint az IFN-α kezelés. Ez a II. fázisú vizsgálat randomizált, nyílt elrendezésű, 120 vagy 180 μg Lambda szubkután (SC) injekcióval történő heti vizsgálatként készült, 48 héten keresztül krónikus HDV-fertőzésben szenvedő betegeknél, és a vizsgálat elsődleges céljai a következők:
- A Lambda 2 dózisszintű kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 48 hetes kezelési időszak alatt.
- A 2 különböző dózisú lambda kezelés hatásának értékelése a HDV RNS szintjére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A lambda a lambda-1a interferon (IFN-λ) pegilált formája, a rekombináns humán interleukin 29 (rIL-29) és egy lineáris polietilénglikol (PEG) lánc konjugátuma. Az IFN-λ és az interferon alfa (IFN-α) közös interferon (IFN) által stimulált génindukciós útvonalon, amely széles spektrumú vírusellenes hatásokhoz vezet. Mivel az IFN-α anti-hepatitis delta vírus (HDV) aktivitást mutatott krónikus hepatitis delta (CHD) betegekben, feltételezhető, hogy a pegilált IFN-λ a HDV ribonukleinsav (RNS) csökkenését is indukálhatja CHD-ban szenvedő betegekben. Az IFN-λ korlátozottabb receptoreloszlása és a hepatitis B vírusban (HBV) vagy hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő betegek IFN-λ-kezelését magában foglaló korábbi vizsgálatok eredményei alapján feltételezhető, hogy a lambda-kezelés kevesebb mellékhatással járhat. mint az IFN-α kezelés. Ez a II. fázisú vizsgálat randomizált, nyílt elrendezésű, 120 vagy 180 μg Lambda szubkután (SC) injekcióval történő heti vizsgálatként készült, 48 héten át krónikus HDV-fertőzésben szenvedő betegeknél, és a vizsgálat elsődleges céljai a következők:
- A Lambda 2 dózisszintű kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 48 hetes kezelési időszak alatt.
- A 2 különböző dózisú lambda kezelés hatásának értékelése a HDV RNS szintjére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 6 hónapig tartó krónikus HDV-fertőzés, amelyet pozitív HDV-antitest (Ab) teszt, kimutatható és kvantifikálható HDV RNS qPCR-rel dokumentált a vizsgálatba való belépéskor
- Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normál tartomány felső határa (ULN) és <10 × ULN a szűréskor
- Elektrokardiogram (EKG), amely nem mutat akut ischaemiát vagy klinikailag jelentős eltérést, és a QT-intervallum a pulzusszámmal (QTcF) korrigált <450 ms férfi betegeknél és <460 ms nőbetegeknél
- Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és/vagy szabad T4 0,8-1,2 × ULN-en belül, vagy megfelelően szabályozott pajzsmirigyműködés a vizsgáló értékelése szerint.
- Tágult retina vizsgálat ≤1 évvel a szűrés előtt
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
Kizárási kritériumok:
Általános kizárások:
- Klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgált szerrel a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy interferonokkal (IFN-ekkel) vagy immunmodulátorokkal végzett kezelés a szűrést megelőző 12 hónapon belül
- Lambda korábbi használata. Azok a betegek, akik korábban részt vettek Lambda klinikai vizsgálatban, de megerősítették, hogy placebót vagy más nem lambda IFN-t kaptak.
- Az IFN-ekkel vagy a vizsgálati gyógyszerben található egyéb anyagokkal szembeni intolerancia vagy túlérzékenység anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
- Terhes vagy szoptató nőbetegek. A férfi betegeknek meg kell erősíteniük, hogy női szexuális partnereik nem terhesek.
Kizárások betegség alapján
- Jelenlegi vagy korábbi dekompenzált májbetegség (Child-Pugh B vagy C osztály)
- Humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis C vírussal (HCV) együtt fertőzött
Dekompenzált májbetegség múltbeli vagy jelenlegi bizonyítéka, amely a szűrés során a következők bármelyikeként definiálható:
- Bilirubinszint ≥ 2,5 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
- A szérum albumin szintje <3,5 g/dl
- Nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,5
- Alfa-fetoprotein ≥100 ng/ml
- Jelentős portális hipertónia bizonyítéka; jelenlegi jelenléte vagy anamnézisében visszérvérzés, vizelethajtót vagy paracentézist igénylő ascites vagy hepatikus encephalopathia
A következő kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike a szűréskor:
- Thrombocytaszám <90 000 sejt/mm^3
- Fehérvérsejtszám <3000 sejt/mm^3
- Abszolút neutrofilszám <1500 sejt/mm^3
- Hemoglobin <11 g/dl nőknél és <12 g/dl férfiaknál
- A szérum kreatinin koncentrációja ≥1,5 × ULN
- Cockcroft-Gault által megerősített kreatinin-clearance (CrCl) < 50 ml/perc
- A vírusos hepatitis vagy a májbetegség más formájának bizonyítéka
- Hepatocelluláris karcinóma anamnézisében
Az alábbiak bármelyikében szenvedő betegek:
- Jelenlegi étkezési zavar vagy alkoholfogyasztás
- Túlzott alkoholfogyasztás
- A vizsgáló véleménye szerint olyan alkoholfogyasztási minta, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását
- Kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző 6 hónapban, a kannabinoidok és származékaik kivételével
Az alábbiak bármelyikének korábbi története vagy jelenlegi bizonyítékai:
- Immunológiailag közvetített betegség
- Retina rendellenesség vagy klinikailag jelentős szemészeti rendellenesség
- Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül
- Cardiomyopathia vagy jelentős ischaemiás szív- vagy agyi érbetegség.
- Krónikus tüdőbetegség
- Hasnyálmirigy-gyulladás
- Súlyos vagy kontrollálatlan pszichiátriai rendellenesség
- Aktív rohamzavar
- Csontvelő vagy szilárd szervátültetés
- Egyéb jelentős egészségügyi állapot, amely beavatkozást igényelhet a vizsgálat során
Kivételek egyidejű gyógyszerhasználat alapján
- Terápia immunmoduláló szerrel
- A telbivudin alkalmazása
- A heparin vagy a kumadin jelenlegi használata
- Vérkészítményt kapott a vizsgálati randomizálás előtt 30 napon belül
- Hematológiai növekedési faktorok alkalmazása a vizsgálati randomizálás előtt 30 napon belül
- Szisztémás antibiotikumok, gombaellenes szerek vagy vírusellenes szerek a HBV-től eltérő aktív fertőzés kezelésére a vizsgálati randomizálás előtt 14 napon belül
- Minden olyan vényköteles vagy gyógynövénykészítmény, amelyet a vizsgáló nem hagyott jóvá
- Hosszú távú kezelés (> 2 hét) olyan szerekkel, amelyek nagy kockázatot jelentenek a nefro- vagy hepatotoxicitásra, kivéve, ha azt az orvosi monitor jóváhagyja
- Szisztémás immunszuppresszív terápia átvétele a szűrést megelőző 3 hónapon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Lambda 180 μg
Lambda 180 μg hetente egyszer, szubkután (SC) injekcióban beadva, összesen 48 héten keresztül.
|
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Lambda 120 μg
Lambda 120 μg hetente egyszer, szubkután (SC) injekcióban beadva, összesen 48 héten keresztül.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalról a HDV vírusterhelésben.
Időkeret: 48. hét (a kezelés vége)
|
A 48 hetes kezelési időszak alatt 2 dózisszintű lambda-kezelés biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése. A 2 különböző dózisú lambda-kezelés hatásának értékelése a hepatitis D vírus (HDV) ribonukleinsav (RNS) szintjére. |
48. hét (a kezelés vége)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalról a HDV vírusterhelésben
Időkeret: 72. hét (az utánkövetés vége)
|
A nem kimutatható HDV RNS-ben szenvedő betegek arányának értékelése 24 héttel a kezelés befejezése után
|
72. hét (az utánkövetés vége)
|
|
Tartós virológiai válaszreakcióval rendelkező betegek száma
Időkeret: 72. hét
|
Tartós virológiai válasz (DVR) = a HDV RNS mennyiségi határa alatt van 24 héttel a kezelés után
|
72. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David Apelian, MD, PhD, MBA, Eiger BioPharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, Langer JA, Sheikh F, Dickensheets H, Donnelly RP. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):69-77. doi: 10.1038/ni875. Epub 2002 Dec 16.
- Sheppard P, Kindsvogel W, Xu W, Henderson K, Schlutsmeyer S, Whitmore TE, Kuestner R, Garrigues U, Birks C, Roraback J, Ostrander C, Dong D, Shin J, Presnell S, Fox B, Haldeman B, Cooper E, Taft D, Gilbert T, Grant FJ, Tackett M, Krivan W, McKnight G, Clegg C, Foster D, Klucher KM. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. Nat Immunol. 2003 Jan;4(1):63-8. doi: 10.1038/ni873. Epub 2002 Dec 2.
- Wedemeyer H, Manns MP. Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;7(1):31-40. doi: 10.1038/nrgastro.2009.205.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Hepatitis D
- Hepatitis D, krónikus
- peginterferon lambda-1a
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EIG-LMD-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .