En undersøgelse til evaluering af pegyleret interferon Lambda monoterapi hos patienter med kronisk hepatitis deltavirusinfektion (LIMT)

Inklusionskriterier:

• Kronisk HDV-infektion af mindst 6 måneders varighed dokumenteret ved en positiv HDV-antistof (Ab)-test, påviselig og kvantificerbar HDV-RNA ved qPCR ved start af studiet
• Serum alanin aminotransferase (ALT) > øvre grænse for normalområdet (ULN) og <10 × ULN ved screening
• Elektrokardiogram (EKG) viser ingen akut iskæmi eller klinisk signifikant abnormitet og et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcF) <450 ms for mandlige patienter og <460 ms for kvindelige patienter
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og/eller fri T4 inden for 0,8 til 1,2 × ULN eller tilstrækkeligt kontrolleret skjoldbruskkirtelfunktion som vurderet af investigator.
• Dilateret nethindeundersøgelse ≤1 år før screening
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

Ekskluderingskriterier:

Generelle undtagelser:

• Deltagelse i et klinisk forsøg med eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før screening, eller behandling med interferoner (IFN'er) eller immunmodulatorer inden for 12 måneder før screening
• Tidligere brug af Lambda. Patienter, der tidligere har deltaget i et klinisk forsøg med Lambda, men som er bekræftet i at have modtaget placebo eller andre ikke-Lambda IFN'er, er tilladt.
• Anamnese eller tegn på enhver intolerance eller overfølsomhed over for IFN'er eller andre stoffer indeholdt i undersøgelsesmedicinen.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer. Mandlige patienter skal bekræfte, at deres kvindelige seksuelle partnere ikke er gravide.

Udelukkelser baseret på sygdom

• Nuværende eller tidligere historie med dekompenseret leversygdom (Child-Pugh klasse B eller C)
• Samtidig inficeret med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV)

• Tidligere historie eller nuværende tegn på dekompenseret leversygdom, defineret som et af følgende ved screening:

  1. Bilirubinniveau ≥ 2,5 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
  2. Serumalbuminniveau <3,5 g/dL
  3. International normaliseret ratio (INR) ≥1,5
  4. Alfa-føtoprotein ≥100 ng/ml
• Bevis på signifikant portal hypertension; nuværende tilstedeværelse eller historie med variceal blødning, ascites, der kræver diuretika eller paracentese, eller hepatisk encefalopati

• Enhver af følgende unormale laboratorietestresultater ved screening:

  1. Blodpladeantal <90.000 celler/mm^3
  2. Antal hvide blodlegemer <3.000 celler/mm^3
  3. Absolut neutrofiltal <1.500 celler/mm^3
  4. Hæmoglobin <11 g/dL for kvinder og <12 g/dL for mænd
  5. Serumkreatininkoncentration ≥1,5× ULN
  6. Bekræftet kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min af Cockcroft-Gault
• Bevis på en anden form for viral hepatitis eller en anden form for leversygdom
• Historie om hepatocellulært karcinom

• Patienter med nogen af ​​følgende:

  1. Aktuel spiseforstyrrelse eller alkoholmisbrug
  2. Overdreven alkoholindtagelse
  3. Efter efterforskerens mening et alkoholforbrugsmønster, der vil forstyrre undersøgelsens gennemførelse
  4. Stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder før screening, med undtagelse af cannabinoider og deres derivater

• Tidligere historie eller aktuelle beviser for et af følgende:

  1. Immunologisk medieret sygdom
  2. Nethindelidelse eller klinisk relevant oftalmisk lidelse
  3. Enhver malignitet inden for 5 år før screening
  4. Kardiomyopati eller signifikant iskæmisk hjerte- eller cerebrovaskulær sygdom.
  5. Kronisk lungesygdom
  6. Pancreatitis
  7. Alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk lidelse
  8. Aktiv anfaldsforstyrrelse
  9. Knoglemarvs- eller solidorgantransplantation
• Anden væsentlig medicinsk tilstand, der kan kræve intervention under undersøgelsen

Udelukkelser baseret på samtidig brug af medicin

• Terapi med et immunmodulerende middel
• Brug af telbivudin
• Nuværende brug af heparin eller Coumadin
• Modtog blodprodukter inden for 30 dage før undersøgelsens randomisering
• Brug af hæmatologiske vækstfaktorer inden for 30 dage før studierandomisering
• Systemiske antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler til behandling af anden aktiv infektion end HBV inden for 14 dage før randomisering af undersøgelsen
• Ethvert recept eller urteprodukt, der ikke er godkendt af efterforskeren
• Langtidsbehandling (> 2 uger) med midler, der har en høj risiko for nefrotoksicitet eller hepatotoksicitet, medmindre det er godkendt af den medicinske monitor
• Modtagelse af systemisk immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før screening