Een studie ter evaluatie van monotherapie met gepegyleerd interferon-lambda bij patiënten met chronische hepatitis-deltavirusinfectie (LIMT)

Inclusiecriteria:

• Chronische HDV-infectie van ten minste 6 maanden gedocumenteerd door een positieve HDV-antilichaam (Ab)-test, detecteerbaar en kwantificeerbaar HDV-RNA door qPCR bij aanvang van het onderzoek
• Serum alanineaminotransferase (ALAT) > bovengrens van het normale bereik (ULN) en <10 × ULN bij screening
• Elektrocardiogram (ECG) dat geen acute ischemie of klinisch significante afwijkingen aantoont en een QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF) <450 ms voor mannelijke patiënten en <460 ms voor vrouwelijke patiënten
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) en/of vrij T4 binnen 0,8 tot 1,2 × ULN, of adequaat gecontroleerde schildklierfunctie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Onderzoek van het verwijde netvlies ≤1 jaar voor screening
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie

Uitsluitingscriteria:

Algemene uitsluitingen:

• Deelname aan een klinische studie met of gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór de screening, of behandeling met interferonen (IFN's) of immunomodulatoren binnen 12 maanden vóór de screening
• Eerder gebruik van Lambda. Patiënten die eerder hebben deelgenomen aan een klinische studie met Lambda, maar waarvan is bevestigd dat ze placebo of andere niet-Lambda IFN's hebben gekregen, zijn toegestaan.
• Geschiedenis of bewijs van enige intolerantie of overgevoeligheid voor IFN's of andere stoffen in de onderzoeksmedicatie.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Mannelijke patiënten moeten bevestigen dat hun vrouwelijke seksuele partners niet zwanger zijn.

Uitsluitingen op basis van ziekte

• Huidige of eerdere geschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (Child-Pugh klasse B of C)
• Co-infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV)

• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd als een van de volgende bij screening:

  1. Bilirubinespiegel ≥ 2,5 mg/dl, tenzij door de ziekte van Gilbert
  2. Serumalbuminegehalte <3,5 g/dL
  3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥1,5
  4. Alfa-foetoproteïne ≥100 ng/ml
• Bewijs van significante portale hypertensie; huidige aanwezigheid of voorgeschiedenis van varicesbloedingen, ascites die diuretica of paracentese vereisen, of hepatische encefalopathie

• Een van de volgende abnormale laboratoriumtestresultaten bij screening:

  1. Aantal bloedplaatjes <90.000 cellen/mm^3
  2. Aantal witte bloedcellen <3.000 cellen/mm^3
  3. Absoluut aantal neutrofielen <1500 cellen/mm^3
  4. Hemoglobine <11 g/dL voor vrouwen en <12 g/dL voor mannen
  5. Serumcreatinineconcentratie ≥1,5× ULN
  6. Bevestigde creatinineklaring (CrCl) < 50 ml/min door Cockcroft-Gault
• Bewijs van een andere vorm van virale hepatitis of een andere vorm van leverziekte
• Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom

• Patiënten met een van de volgende:

  1. Huidige eetstoornis of alcoholmisbruik
  2. Overmatige alcoholinname
  3. Naar de mening van de onderzoeker een alcoholgebruikspatroon dat het studiegedrag verstoort
  4. Drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening, met uitzondering van cannabinoïden en hun derivaten

• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van een van de volgende:

  1. Immunologisch gemedieerde ziekte
  2. Netvliesaandoening of klinisch relevante oogheelkundige aandoening
  3. Elke maligniteit binnen 5 jaar voor screening
  4. Cardiomyopathie of significante ischemische hart- of cerebrovasculaire ziekte.
  5. Chronische longziekte
  6. Pancreatitis
  7. Ernstige of ongecontroleerde psychiatrische stoornis
  8. Actieve epilepsie
  9. Beenmerg- of solide orgaantransplantatie
• Andere significante medische aandoening die mogelijk interventie tijdens het onderzoek vereist

Uitsluitingen op basis van gelijktijdig medicatiegebruik

• Therapie met een immunomodulerend middel
• Gebruik van telbivudine
• Huidig ​​​​gebruik van heparine of Coumadin
• Bloedproducten ontvangen binnen 30 dagen vóór randomisatie van het onderzoek
• Gebruik van hematologische groeifactoren binnen 30 dagen vóór randomisatie van het onderzoek
• Systemische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen voor de behandeling van een andere actieve infectie dan HBV binnen 14 dagen vóór randomisatie van het onderzoek
• Elk recept of kruidenproduct dat niet is goedgekeurd door de onderzoeker
• Langdurige behandeling (> 2 weken) met middelen die een hoog risico op nefrotoxiciteit of hepatotoxiciteit hebben, tenzij goedgekeurd door de medische monitor
• Ontvangst van systemische immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden voor screening