Uno studio per valutare la monoterapia con interferone lambda pegilato in pazienti con infezione da virus dell'epatite delta cronica (LIMT)

Criterio di inclusione:

• Infezione cronica da HDV della durata di almeno 6 mesi documentata da un test positivo per anticorpi (Ab) HDV, RNA HDV rilevabile e quantificabile mediante qPCR all'ingresso nello studio
• Alanina aminotransferasi sierica (ALT) > limite superiore del range normale (ULN) e <10 × ULN allo screening
• Elettrocardiogramma (ECG) che non dimostra ischemia acuta o anomalie clinicamente significative e un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTcF) <450 ms per i pazienti di sesso maschile e <460 ms per le pazienti di sesso femminile
• - Ormone stimolante la tiroide (TSH) e/o T4 libero entro 0,8-1,2 × ULN, o funzione tiroidea adeguatamente controllata valutata dallo sperimentatore.
• Esame retinico dilatato ≤1 anno prima dello screening
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

Esclusioni generali:

• Partecipazione a uno studio clinico con o uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o trattamento con interferoni (IFN) o immunomodulatori entro 12 mesi prima dello screening
• Utilizzo precedente di Lambda. Sono ammessi i pazienti che hanno precedentemente partecipato a una sperimentazione clinica di Lambda ma che hanno confermato di aver ricevuto placebo o altri IFN non Lambda.
• Anamnesi o evidenza di qualsiasi intolleranza o ipersensibilità agli IFN o ad altre sostanze contenute nel farmaco in studio.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento. I pazienti di sesso maschile devono confermare che le loro partner sessuali femminili non sono in stato di gravidanza.

Esclusioni basate sulla malattia

• Anamnesi attuale o precedente di malattia epatica scompensata (Child-Pugh Classe B o C)
• Coinfettati con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV)

• Anamnesi passata o evidenza attuale di malattia epatica scompensata, definita come una delle seguenti condizioni allo screening:

  1. Livello di bilirubina ≥ 2,5 mg/dL a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert
  2. Livello di albumina sierica <3,5 g/dL
  3. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥1,5
  4. Alfa fetoproteina ≥100 ng/mL
• Evidenza di significativa ipertensione portale; presenza attuale o anamnesi di sanguinamento da varici, ascite che richiede diuretici o paracentesi o encefalopatia epatica

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati anormali dei test di laboratorio allo screening:

  1. Conta piastrinica <90.000 cellule/mm^3
  2. Conta dei globuli bianchi <3.000 cellule/mm^3
  3. Conta assoluta dei neutrofili <1.500 cellule/mm^3
  4. Emoglobina <11 g/dL per le donne e <12 g/dL per gli uomini
  5. Concentrazione di creatinina sierica ≥1,5 × ULN
  6. Clearance della creatinina confermata (CrCl) < 50 mL/min da Cockcroft-Gault
• Evidenza di un'altra forma di epatite virale o di un'altra forma di malattia del fegato
• Storia di carcinoma epatocellulare

• Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti:

  1. Attuale disturbo alimentare o abuso di alcol
  2. Assunzione eccessiva di alcol
  3. Secondo il parere del ricercatore, un modello di consumo di alcol che interferirà con la condotta dello studio
  4. Abuso di droghe nei 6 mesi precedenti lo screening, ad eccezione dei cannabinoidi e dei loro derivati

• Storia precedente o evidenza attuale di uno dei seguenti:

  1. Malattia immunologicamente mediata
  2. Disturbo retinico o disturbo oftalmico clinicamente rilevante
  3. Qualsiasi tumore maligno entro 5 anni prima dello screening
  4. Cardiomiopatia o malattia cardiaca o cerebrovascolare ischemica significativa.
  5. Malattia polmonare cronica
  6. Pancreatite
  7. Disturbo psichiatrico grave o non controllato
  8. Disturbo convulsivo attivo
  9. Trapianto di midollo osseo o di organi solidi
• Altre condizioni mediche significative che potrebbero richiedere un intervento durante lo studio

Esclusioni basate sull'uso concomitante di farmaci

• Terapia con un agente immunomodulatore
• Uso della telbivudina
• Uso corrente di eparina o Coumadin
• - Ha ricevuto emoderivati ​​entro 30 giorni prima della randomizzazione dello studio
• Uso di fattori di crescita ematologici entro 30 giorni prima della randomizzazione dello studio
• Antibiotici sistemici, antimicotici o antivirali per il trattamento di infezioni attive diverse dall'HBV entro 14 giorni prima della randomizzazione dello studio
• Qualsiasi prescrizione o prodotto a base di erbe non approvato dall'investigatore
• Trattamento a lungo termine (> 2 settimane) con agenti ad alto rischio di nefrotossicità o epatotossicità a meno che non sia approvato dal monitor medico
• Ricezione di terapia immunosoppressiva sistemica entro 3 mesi prima dello screening