Eine Studie zur Bewertung der Monotherapie mit pegyliertem Interferon Lambda bei Patienten mit chronischer Hepatitis-Delta-Virusinfektion (LIMT)

Einschlusskriterien:

• Chronische HDV-Infektion von mindestens 6 Monaten Dauer, dokumentiert durch einen positiven HDV-Antikörper (Ak)-Test, nachweisbare und quantifizierbare HDV-RNA durch qPCR bei Studieneintritt
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) > Obergrenze des Normalbereichs (ULN) und < 10 × ULN beim Screening
• Elektrokardiogramm (EKG), das keine akute Ischämie oder klinisch signifikante Anomalie und ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 450 ms bei männlichen Patienten und < 460 ms bei weiblichen Patienten zeigt
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) und/oder freies T4 innerhalb von 0,8 bis 1,2 × ULN oder angemessen kontrollierte Schilddrüsenfunktion, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Dilatative Netzhautuntersuchung ≤ 1 Jahr vor dem Screening
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlüsse:

• Teilnahme an einer klinischen Studie mit oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Behandlung mit Interferonen (IFNs) oder Immunmodulatoren innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Frühere Verwendung von Lambda. Patienten, die zuvor an einer klinischen Studie mit Lambda teilgenommen haben, bei denen jedoch bestätigt wurde, dass sie Placebo oder andere Nicht-Lambda-IFNs erhalten haben, sind zugelassen.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber IFNs oder anderen in der Studienmedikation enthaltenen Substanzen.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen. Männliche Patienten müssen bestätigen, dass ihre weiblichen Sexualpartner nicht schwanger sind.

Ausschlüsse aufgrund von Krankheit

• Aktuelle oder Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B oder C)
• Co-infiziert mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV)

• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, definiert als eine der folgenden beim Screening:

  1. Bilirubinspiegel ≥ 2,5 mg/dL, außer aufgrund von Gilbert-Krankheit
  2. Serumalbuminspiegel < 3,5 g/dl
  3. International normalisierte Ratio (INR) ≥1,5
  4. Alpha-Fetoprotein ≥100 ng/ml
• Nachweis einer signifikanten portalen Hypertonie; aktuelles Vorhandensein oder Vorgeschichte von Varizenblutung, Aszites, der Diuretika oder Parazentese erfordert, oder hepatische Enzephalopathie

• Eines der folgenden anormalen Labortestergebnisse beim Screening:

  1. Thrombozytenzahl <90.000 Zellen/mm^3
  2. Anzahl weißer Blutkörperchen <3.000 Zellen/mm^3
  3. Absolute Neutrophilenzahl <1.500 Zellen/mm^3
  4. Hämoglobin < 11 g/dl für Frauen und < 12 g/dl für Männer
  5. Serumkreatininkonzentration ≥1,5× ULN
  6. Bestätigte Kreatinin-Clearance (CrCl) < 50 ml/min von Cockcroft-Gault
• Nachweis einer anderen Form der Virushepatitis oder einer anderen Form der Lebererkrankung
• Geschichte des hepatozellulären Karzinoms

• Patienten mit einem der folgenden:

  1. Aktuelle Essstörung oder Alkoholmissbrauch
  2. Übermäßiger Alkoholkonsum
  3. Nach Ansicht des Prüfarztes ein Alkoholkonsummuster, das die Studiendurchführung beeinträchtigt
  4. Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening, mit Ausnahme von Cannabinoiden und ihren Derivaten

• Vorgeschichte oder aktuelle Beweise für eines der folgenden:

  1. Immunologisch vermittelte Erkrankung
  2. Netzhauterkrankung oder klinisch relevante Augenerkrankung
  3. Jede Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening
  4. Kardiomyopathie oder signifikante ischämische Herz- oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
  5. Chronische Lungenerkrankung
  6. Pankreatitis
  7. Schwere oder unkontrollierte psychiatrische Störung
  8. Aktive Anfallsleiden
  9. Knochenmark- oder solide Organtransplantation
• Anderer signifikanter medizinischer Zustand, der möglicherweise eine Intervention während der Studie erfordert

Ausschlüsse aufgrund der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten

• Therapie mit einem immunmodulatorischen Mittel
• Anwendung von Telbivudin
• Aktuelle Verwendung von Heparin oder Coumadin
• Erhaltene Blutprodukte innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung der Studie
• Verwendung von hämatologischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung der Studie
• Systemische Antibiotika, Antimykotika oder Virostatika zur Behandlung einer anderen aktiven Infektion als HBV innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung der Studie
• Jedes verschreibungspflichtige oder pflanzliche Produkt, das nicht vom Prüfarzt zugelassen ist
• Langzeitbehandlung (> 2 Wochen) mit Mitteln, die ein hohes Nephrotoxizitäts- oder Hepatotoxizitätsrisiko aufweisen, es sei denn, es wurde vom medizinischen Monitor genehmigt
• Erhalt einer systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening