StemRegenin-1 UCB étendu vs non étendu pour les tumeurs malignes de l'hème à haut risque

Critère d'intégration:

• Doit avoir une unité UCB partiellement compatible HLA avec une dose de TNC pré-cryopréservée> 2,5 x 107 par kilogramme de poids du receveur. L'appariement HLA est initialement basé sur 4 des 6 HLA-A et B (à faible ou moyenne résolution par typage moléculaire) et DRB1 (à haute résolution par typage moléculaire).

• Maladies éligibles

  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) aux stades suivants :

    • Leucémie à risque intermédiaire à élevé en première rémission complète (CR1) selon des critères institutionnels.
    • Tout deuxième RC ou ultérieur.
    • LAM secondaire avec antécédent de malignité en rémission depuis au moins 12 mois.

  • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) aux stades suivants :

    • Première rémission à haut risque.

      1. Ph+ ALL, ou
      2. Réarrangement MLL avec réponse précoce lente au jour 14, ou
      3. Hypodiploïdie (< 44 chromosomes ou index ADN < 0,81), ou
      4. Fin d'induction M3 moelle osseuse, ou
      5. Fin d'induction M2 avec M2-3 à J42.
    • Deuxième RC à haut risque basée sur des critères institutionnels (p. ex., pour les enfants, rechute de la moelle osseuse <36 mois après l'induction ou rechute de la moelle osseuse de lignée T ou rechute isolée très précoce du système nerveux central (SNC) <6 mois après le diagnostic, ou rechute lente induction (stade M2-3 au jour 28 après l'induction) quelle que soit la durée de la rémission.
    • Tout troisième RC ou ultérieur.
  • Leucémie biphénotypique/indifférenciée en RC
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) hors crise blastique réfractaire
  • Myélodysplasie (MDS) IPSS Int-2 ou risque élevé (c.-à-d. AREB, AREBT) ou anémie réfractaire

• Autres critères d'inclusion

  • Score de Karnofsky > 70 % (16 ans et plus) ou score de jeu de Lansky > 70 (enfants < 16 ans) - annexe II

  • Fonction organique adéquate définie comme :

    • Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors la fonction rénale (clairance de la créatinine ou DFG) > 70 mL/min/1,73 m2.
    • Hépatique : bilirubine ≤ 2,5 x mg/dL ; AST, ALT, phosphatase alcaline < 5 x limite supérieure de la normale,
    • Fonction pulmonaire : DLCO, FEV1, FEC (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation normale en O2 dans l'air ambiant.
    • Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 45 %
  • Greffe HSPC « de secours » disponible (par exemple, deuxième unité UCB partiellement HLA compatible, donneur apparenté haploidentique).
  • Consentement écrit volontaire signé (adulte ou parent) avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude pour exclure une grossesse.
• Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie séropositive connue.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques).
• Transplantation autologue ou allogénique antérieure au cours des 12 derniers mois.
• Autre malignité active.
• Incapacité à recevoir un TBI de 1 320 cGy (par exemple, un traitement antérieur prolongé comprenant un traitement par alkylateur > 12 mois ou un traitement par alkylateur > 6 mois avec une radiothérapie intensive. Ou avant Y-90 ibritumomab (Zevalin) ou I-131 tostumomab (Bexxar), dans le cadre de leur traitement de sauvetage.