StemRegenin-1 expandiertes vs. nicht expandiertes UCB für Hochrisiko-Häm-Malignome

Einschlusskriterien:

• Muss über eine teilweise HLA-angepasste UCB-Einheit mit einer vorkryokonservierten TNC-Dosis von >2,5 x 107 pro Kilogramm Empfängergewicht verfügen. Der HLA-Abgleich basiert zunächst auf 4 von 6 HLA-A und B (mit niedriger oder mittlerer Auflösung durch molekulare Typisierung) und DRB1 (mit hoher Auflösung durch molekulare Typisierung).

• Förderfähige Krankheiten

  • Akute myeloische Leukämie (AML) in folgenden Stadien:

    • Leukämie mit mittlerem bis hohem Risiko in erster vollständiger Remission (CR1) basierend auf institutionellen Kriterien.
    • Jeder zweite oder nachfolgende CR.
    • Sekundäre AML mit früherer bösartiger Erkrankung, die sich seit mindestens 12 Monaten in Remission befindet.

  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) in folgenden Stadien:

    • Erste Remission mit hohem Risiko.

      1. Ph+ ALL, oder
      2. MLL-Neuordnung mit langsamer früher Reaktion am 14. Tag oder
      3. Hypodiploidie (< 44 Chromosomen oder DNA-Index < 0,81) oder
      4. Ende der Induktion M3-Knochenmark, oder
      5. Ende der Einführung M2 mit M2-3 an Tag 42.
    • Zweite CR mit hohem Risiko basierend auf institutionellen Kriterien (z. B. bei Kindern Knochenmarksrückfall <36 Monate nach der Induktion oder T-Linien-Knochenmarksrückfall oder sehr früher isolierter Rückfall des Zentralnervensystems (ZNS) <6 Monate nach der Diagnose oder langsamer Rückfall Induktion (Stadium M2-3 am Tag 28 nach Induktion), unabhängig von der Länge der Remission.
    • Jeder dritte oder nachfolgende CR.
  • Biphänotypische/undifferenzierte Leukämie bei CR
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) ohne refraktäre Blastenkrise
  • Myelodysplasie (MDS) IPSS Int-2 oder Hochrisiko (d. h. RAEB, RAEBt) oder refraktäre Anämie

• Andere Einschlusskriterien

  • Karnofsky-Score >70 % (16 Jahre und älter) oder ein Lansky-Play-Score >70 (Kinder <16 Jahre) – Anhang II

  • Angemessene Organfunktion definiert als:

    • Nieren: Serumkreatinin innerhalb des altersnormalen Bereichs, oder wenn Serumkreatinin außerhalb des altersnormalen Bereichs liegt, dann beträgt die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder GFR) >70 ml/min/1,73 m2.
    • Leber: Bilirubin ≤2,5 x mg/dl; AST, ALT, alkalische Phosphatase <5 x Obergrenze des Normalwerts,
    • Lungenfunktion: DLCO, FEV1, FEC (Diffusionskapazität) > 50 % des Vorhersagewerts (korrigiert um Hämoglobin); Wenn keine Lungenfunktionstests möglich sind, dann normale O2-Sättigung der Raumluft.
    • Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion im Ruhezustand muss >45 % betragen.
  • Verfügbares „Ersatz“-HSPC-Transplantat (z. B. zweite teilweise HLA-passende UCB-Einheit, haploidentischer verwandter Spender).
  • Unterzeichnete freiwillige schriftliche Einwilligung (Erwachsener oder Eltern) vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend. Die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe können für den Fötus teratogen sein und es liegen keine Informationen über die Ausscheidung der Wirkstoffe in die Muttermilch vor. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Studieneinschreibung eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Hinweise auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte HIV-positive Serologie.
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeitige Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome).
• Vorherige autologe oder allogene Transplantation innerhalb der letzten 12 Monate.
• Andere aktive Malignität.
• Unfähigkeit, TBI 1320 cGy zu erhalten (z. B. umfangreiche vorherige Therapie, einschließlich > 12-monatiger Alkylatortherapie oder > 6-monatiger Alkylatortherapie mit umfangreicher Bestrahlung). Oder vorheriges Y-90-Ibritumomab (Zevalin) oder I-131-Tostumomab (Bexxar) als Teil ihrer Salvage-Therapie.