StemRegenin-1 uitgebreid versus niet-geëxpandeerd UCB voor hoogrisico-heme-maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Moet een gedeeltelijk HLA-gematchte UCB-eenheid hebben met een voorgecryopreserveerde TNC-dosis >2,5 x 107 per kilogram gewicht van de ontvanger. HLA-matching is aanvankelijk gebaseerd op 4 van de 6 HLA-A en B (met lage of gemiddelde resolutie door moleculaire typering) en DRB1 (met hoge resolutie door moleculaire typering).

• In aanmerking komende ziekten

  • Acute myeloïde leukemie (AML) in de volgende stadia:

    • Intermediaire tot hoogrisico leukemie in eerste volledige remissie (CR1) op basis van institutionele criteria.
    • Elke tweede of volgende CR.
    • Secundaire AML met een eerdere maligniteit die al ten minste 12 maanden in remissie is.

  • Acute lymfatische leukemie (ALL) in de volgende stadia:

    • Eerste remissie met hoog risico.

      1. Ph+ ALLES, of
      2. MLL-herschikking met trage vroege respons op dag 14, of
      3. Hypodiploïdie (< 44 chromosomen of DNA-index < 0,81), of
      4. Einde van inductie M3 beenmerg, of
      5. Einde van inductie M2 met M2-3 op dag 42.
    • Tweede CR met hoog risico op basis van institutionele criteria (bijv. voor kinderen, beenmergrecidief <36 maanden na inductie of beenmergrecidief van de T-lijn of zeer vroege geïsoleerde recidief van het centrale zenuwstelsel (CZS) <6 maanden na diagnose, of langzame recidief inductie (stadium M2-3 op dag 28 na inductie) ongeacht de duur van de remissie.
    • Elke derde of volgende CR.
  • Bifenotypische/ongedifferentieerde leukemie bij CR
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) exclusief refractaire blastaire crisis
  • Myelodysplasie (MDS) IPSS Int-2 of Hoog risico (d.w.z. RAEB, RAEBt) of refractaire anemie

• Andere opnamecriteria

  • Karnofsky-score >70% (16 jaar en ouder) of een Lansky-spelscore >70 (kinderen <16 jaar) - bijlage II

  • Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    • Nier: serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten normaal bereik voor leeftijd, dan nierfunctie (creatinineklaring of GFR) >70 ml/min/1,73 m2.
    • Lever: bilirubine ≤2,5 x mg/dl; ASAT, ALAT, alkalische fosfatase <5 x bovengrens van normaal,
    • Longfunctie: DLCO, FEV1, FEC (diffusiecapaciteit) >50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); als longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan normale O2-verzadiging van kamerlucht.
    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet >45% zijn
  • Beschikbaar 'back-up' HSPC-transplantaat (bijv. tweede gedeeltelijk HLA-gematchte UCB-eenheid, haplo-identieke verwante donor).
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming ondertekend (volwassene of ouder) vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende hiv-positieve serologie.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen).
• Eerdere autologe of allogene transplantatie in de afgelopen 12 maanden.
• Andere actieve maligniteit.
• Onvermogen om TBI 1320 cGy te ontvangen (bijv. uitgebreide eerdere therapie inclusief >12 maanden alkylatortherapie of >6 maanden alkylatortherapie met uitgebreide bestraling. Of eerdere Y-90 ibritumomab (Zevalin) of I-131 tostumomab (Bexxar), als onderdeel van hun bergingstherapie.