StemRegenin-1 Expanded vs Unexpanded UCB for høyrisiko heme-maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Må ha en delvis HLA-tilpasset UCB-enhet med en forhåndskryokonservert TNC-dose >2,5 x 107 per kilogram mottakervekt. HLA-matching er i utgangspunktet basert på 4 av 6 HLA-A og B (ved lav eller middels oppløsning ved molekylær typing) og DRB1 (ved høy oppløsning ved molekylær typing).

• Kvalifiserte sykdommer

  • Akutt myelogen leukemi (AML) i følgende stadier:

    • Middels til høyrisiko leukemi i første fullstendig remisjon (CR1) basert på institusjonelle kriterier.
    • Enhver andre eller etterfølgende CR.
    • Sekundær AML med tidligere malignitet som har vært i remisjon i minst 12 måneder.

  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) i følgende stadier:

    • Høy risiko første remisjon.

      1. Ph+ ALL, eller
      2. MLL-omorganisering med langsom tidlig respons på dag 14, eller
      3. Hypodiploidi (< 44 kromosomer eller DNA-indeks < 0,81), eller
      4. Slutt på induksjon M3 benmarg, eller
      5. Slutt på induksjon M2 med M2-3 på dag 42.
    • Høyrisiko andre CR basert på institusjonelle kriterier (f.eks. for barn, tilbakefall av benmarg <36 måneder etter induksjon eller tilbakefall av benmarg av T-linje eller tilbakefall av svært tidlig isolert sentralnervesystem (CNS) <6 måneder fra diagnose, eller sakte tilbakefall induksjon (stadium M2-3 på dag 28 etter induksjon) uavhengig av lengde remisjon.
    • Enhver tredje eller etterfølgende CR.
  • Bifenotypisk/udifferensiert leukemi ved CR
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) unntatt refraktær blastkrise
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller høy risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anemi

• Andre inkluderingskriterier

  • Karnofsky-score >70 % (16 år og eldre) eller Lansky-lekscore >70 (barn <16 år) - vedlegg II

  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

    • Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, nyrefunksjon (kreatininclearance eller GFR) >70 ml/min/1,73 m2.
    • Lever: Bilirubin ≤2,5 x mg/dL; AST, ALT, alkalisk fosfatase <5 x øvre normalgrense,
    • Lungefunksjon: DLCO, FEV1, FEC (diffusjonskapasitet) >50 % av predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så normal O2-metning på romluft.
    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i hvile må være >45 %
  • Tilgjengelig 'back-up' HSPC-graft (f.eks. andre delvis HLA-matchede UCB-enhet, haploidentisk relatert donor).
  • Frivillig skriftlig samtykke signert (voksen eller foreldre) før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer. Midlene som brukes i denne studien kan være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midlene i morsmelk. Kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager før studieregistrering for å utelukke graviditet.
• Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-positiv serologi.
• Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon (bruker for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer).
• Tidligere autolog eller allogen transplantasjon innen de siste 12 måneder.
• Annen aktiv malignitet.
• Manglende evne til å motta TBI 1320 cGy (f.eks. omfattende tidligere terapi inkludert >12 måneders alkylatorterapi eller >6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling. Eller tidligere Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar), som en del av deres bergingsterapi.