StemRegenin-1 Expanded vs Unexpanded UCB for højrisiko hæm maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skal have en delvist HLA-matchet UCB-enhed med en præ-kryokonserveret TNC-dosis >2,5 x 107 pr. kilogram modtagervægt. HLA-matchning er oprindeligt baseret på 4 ud af 6 HLA-A og B (ved lav eller middel opløsning ved molekylær typning) og DRB1 (ved høj opløsning ved molekylær typning).

• Støtteberettigede sygdomme

  • Akut myelogen leukæmi (AML) i følgende stadier:

    • Mellem- til højrisiko-leukæmi i første fuldstændig remission (CR1) baseret på institutionelle kriterier.
    • Enhver anden eller efterfølgende CR.
    • Sekundær AML med tidligere malignitet, der har været i remission i mindst 12 måneder.

  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i følgende stadier:

    • Høj risiko første remission.

      1. Ph+ ALL, eller
      2. MLL-omlægning med langsom tidlig respons på dag 14, eller
      3. Hypodiploidi (< 44 kromosomer eller DNA-indeks < 0,81), eller
      4. Slut på induktion M3 knoglemarv, eller
      5. Slut på induktion M2 med M2-3 på dag 42.
    • Højrisiko anden CR baseret på institutionelle kriterier (f.eks. for børn, knoglemarvstilbagefald <36 måneder fra induktion eller T-lineage knoglemarvsrelaps eller meget tidligt isoleret centralnervesystem (CNS) tilbagefald <6 måneder fra diagnose, eller langsom tilbagefald induktion (stadium M2-3 på dag 28 efter induktion) uanset længde remission.
    • Enhver tredje eller efterfølgende CR.
  • Bifænotypisk/udifferentieret leukæmi i CR
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) eksklusiv refraktær blastkrise
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller høj risiko (dvs. RAEB, RAEBt) eller refraktær anæmi

• Andre inklusionskriterier

  • Karnofsky score >70 % (16 år og ældre) eller Lansky play score >70 (børn <16 år) - bilag II

  • Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    • Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet for alder, nyrefunktion (kreatininclearance eller GFR) >70 ml/min/1,73 m2.
    • Lever: Bilirubin ≤2,5 x mg/dL; AST, ALT, alkalisk fosfatase <5 x øvre normalgrænse,
    • Lungefunktion: DLCO, FEV1, FEC (diffusionskapacitet) >50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så normal O2-mætning på rumluft.
    • Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være >45 %
  • Tilgængelig 'back-up' HSPC-graft (f.eks. anden delvist HLA-matchet UCB-enhed, haploidentisk relateret donor).
  • Frivilligt skriftligt samtykke underskrevet (voksen eller forældre) før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før studieindskrivning for at udelukke graviditet.
• Bevis på human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt HIV positiv serologi.
• Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin og progression af kliniske symptomer).
• Forudgående autolog eller allogen transplantation inden for de seneste 12 måneder.
• Anden aktiv malignitet.
• Manglende evne til at modtage TBI 1320 cGy (f.eks. omfattende forudgående behandling inklusive >12 måneders alkylatorterapi eller >6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling. Eller tidligere Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar), som en del af deres redningsterapi.