StemRegenin-1 Expanded vs Unexpanded UCB per neoplasie dell'eme ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Deve avere un'unità UCB parzialmente HLA corrispondente con una dose di TNC pre-criopreservata> 2,5 x 107 per chilogrammo di peso del ricevente. La corrispondenza HLA si basa inizialmente su 4 di 6 HLA-A e B (a risoluzione bassa o intermedia mediante tipizzazione molecolare) e DRB1 (ad alta risoluzione mediante tipizzazione molecolare).

• Malattie ammissibili

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) nelle seguenti fasi:

    • Leucemia a rischio da intermedio ad alto in prima remissione completa (CR1) basata su criteri istituzionali.
    • Ogni secondo o successivo CR.
    • LMA secondaria con precedente tumore maligno in remissione da almeno 12 mesi.

  • Leucemia linfocitica acuta (ALL) nelle seguenti fasi:

    • Prima remissione ad alto rischio.

      1. Ph+ TUTTI, o
      2. Riarrangiamento MLL con risposta precoce lenta al giorno 14, o
      3. Ipodiploidia (< 44 cromosomi o indice del DNA < 0,81), o
      4. Fine dell'induzione del midollo osseo M3, o
      5. Fine dell'induzione M2 con M2-3 al giorno 42.
    • Seconda CR ad alto rischio basata su criteri istituzionali (p. es., per i bambini, recidiva del midollo osseo <36 mesi dall'induzione o recidiva del midollo osseo di linea T o recidiva isolata molto precoce del sistema nervoso centrale (SNC) <6 mesi dalla diagnosi, o recidiva lenta induzione (stadio M2-3 al giorno 28 dopo l'induzione) indipendentemente dalla durata della remissione.
    • Qualsiasi terza o successiva CR.
  • Leucemia bifenotipica/indifferenziata in CR
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) escluse le crisi blastiche refrattarie
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 o ad alto rischio (es. RAEB, RAEBt) o anemia refrattaria

• Altri criteri di inclusione

  • Punteggio Karnofsky >70% (dai 16 anni in su) o punteggio Lansky play >70 (bambini <16 anni) - appendice II

  • Adeguata funzione d'organo definita come:

    • Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, allora funzione renale (clearance della creatinina o GFR) >70 mL/min/1,73 m2.
    • Epatico: Bilirubina ≤2,5 x mg/dL; AST, ALT, fosfatasi alcalina <5 x limite superiore della norma,
    • Funzione polmonare: DLCO, FEV1, FEC (capacità di diffusione) >50% del predetto (corretto per l'emoglobina); se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare, allora normale saturazione di O2 nell'aria ambiente.
    • Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere >45%
  • Innesto HSPC di "backup" disponibile (ad es. seconda unità UCB parzialmente compatibile con HLA, donatore correlato aploidentico).
  • Consenso scritto volontario firmato (adulto o genitore) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima dell'iscrizione allo studio per escludere la gravidanza.
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva nota.
• Infezione batterica, virale o fungina attiva (assunzione di farmaci e progressione dei sintomi clinici).
• - Precedente trapianto autologo o allogenico negli ultimi 12 mesi.
• Altri tumori maligni attivi.
• Incapacità di ricevere TBI 1320 cGy (per es., terapia precedente estesa comprendente >12 mesi di terapia con alchilanti o >6 mesi di terapia con alchilanti con radiazioni estese. O precedente Y-90 ibritumomab (Zevalin) o I-131 tostumomab (Bexxar), come parte della loro terapia di salvataggio.