Расширенный StemRegenin-1 против нерасширенного UCB для злокачественных новообразований гема высокого риска

Критерии включения:

• Должна быть частично HLA-совместимая единица UCB с предварительно криоконсервированной дозой TNC > 2,5 x 107 на килограмм веса реципиента. Сопоставление HLA первоначально основано на 4 из 6 HLA-A и B (при низком или промежуточном разрешении при молекулярном типировании) и DRB1 (при высоком разрешении при молекулярном типировании).

• Подходящие заболевания

  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) на следующих стадиях:

    • Лейкемия от промежуточного до высокого риска в первой полной ремиссии (CR1) на основе институциональных критериев.
    • Любой второй или последующий CR.
    • Вторичный ОМЛ с предшествующим злокачественным новообразованием, находящимся в ремиссии не менее 12 месяцев.

  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) на следующих стадиях:

    • Первая ремиссия высокого риска.

      1. Ph+ ВСЕ, или
      2. Перегруппировка MLL с медленным ранним ответом на 14-й день или
      3. Гиподиплоидия (< 44 хромосом или индекс ДНК < 0,81) или
      4. Конец индукции М3 костного мозга, или
      5. Конец индукции М2 с М2-3 на 42-й день.
    • Второй CR высокого риска, основанный на институциональных критериях (например, для детей рецидив костного мозга <36 месяцев от индукции или рецидив костного мозга Т-линии или очень ранний изолированный рецидив центральной нервной системы (ЦНС) <6 месяцев от постановки диагноза, или медленное рецидивирование) индукция (этап М2-3 на 28-е сутки после индукции) независимо от продолжительности ремиссии.
    • Любой третий или последующий CR.
  • Бифенотипический/недифференцированный лейкоз при CR
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), за исключением рефрактерного бластного криза
  • Миелодисплазия (МДС) IPSS Int-2 или высокий риск (т.е. RAEB, RAEBt) или рефрактерная анемия

• Другие критерии включения

  • Оценка Карновски > 70% (16 лет и старше) или игровая оценка Лански > 70 (дети младше 16 лет) - приложение II

  • Адекватная функция органа определяется как:

    • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки вне нормы для возраста, то почечная функция (клиренс креатинина или СКФ) >70 мл/мин/1,73 м2.
    • Печень: билирубин ≤2,5 x мг/дл; АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза <5 x верхняя граница нормы,
    • Легочная функция: DLCO, FEV1, FEC (диффузионная способность)> 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); если невозможно выполнить тесты функции легких, то нормальная сатурация O2 на комнатном воздухе.
    • Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть >45%.
  • Доступный «резервный» трансплантат HSPC (например, вторая частично HLA-совместимая единица UCB, гаплоидентичный родственный донор).
  • Подписанное добровольное письменное согласие (взрослого или родителей) перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до включения в исследование, чтобы исключить беременность.
• Признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известные положительные серологические реакции на ВИЧ.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов).
• Предыдущая аутологическая или аллогенная трансплантация в течение последних 12 месяцев.
• Другое активное злокачественное новообразование.
• Невозможность получить ЧМТ 1320 сГр (например, обширная предыдущая терапия, включающая терапию алкилаторами > 12 месяцев или терапию алкилаторами > 6 месяцев с обширным облучением. Или предшествующий ибритумомаб Y-90 (Зевалин) или тостумомаб I-131 (Бексар) в рамках их терапии спасения.