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Transplantation de moelle osseuse par rapport à la norme de soins chez les patients atteints de drépanocytose sévère (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 avril 2025 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Une étude comparant la greffe de moelle osseuse aux soins standard chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de drépanocytose sévère (BMT CTN 1503)

Il s'agit d'un essai clinique qui comparera la survie et les résultats liés à la drépanocytose chez les adolescents et les jeunes adultes atteints de drépanocytose sévère après une greffe de moelle osseuse et les soins standard. Le critère de jugement principal est la survie globale à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai multicentrique prospectif de phase II sur la greffe de cellules souches hématopoïétiques ou la norme de soins basée sur la disponibilité de donneurs apparentés ou non HLA compatibles après confirmation de l'éligibilité clinique. Afin de minimiser l'attribution de biais à l'un ou l'autre bras de traitement, l'éligibilité clinique aux deux bras de traitement est similaire et la disponibilité des donneurs n'est pas connue au moment de la référence. Le typage HLA et la recherche de donneurs sont lancés après confirmation de l'éligibilité clinique pour l'étude. De plus, toutes les analyses des critères d'évaluation primaires et secondaires suivront le principe de l'intention de traiter pour traiter les biais potentiels introduits par les participants dont les donneurs ne procèdent pas à la transplantation ou ceux sans donneur compatible recevant une transplantation avec des donneurs moins compatibles.

Le critère de jugement principal est la survie globale à 2 ans. Notre hypothèse est que les patients qui reçoivent une greffe de moelle osseuse connaîtront une mort précoce, mais que celle-ci plafonnera 2 ans après la greffe. Les patients qui reçoivent des soins standard ne connaîtront pas de décès prématuré, mais succomberont à leur maladie à un rythme beaucoup plus élevé que la population générale. Par conséquent, l'objectif de l'étude est d'établir que la différence dans la proportion de patients survivants n'est pas significativement inférieure de plus de 15 % dans le bras donneur à 2 ans après l'affectation au bras de traitement.

Les critères d'évaluation secondaires compareront les changements dans les événements liés à la drépanocytose (hypertension pulmonaire, événements cérébrovasculaires, fonction rénale, nécrose avasculaire, ulcère de jambe) et les résultats fonctionnels [distance de marche de 6 minutes (6MWD), qualité de vie liée à la santé, fonction cardiaque, fonction pulmonaire et intensité moyenne de la douleur évaluée par un journal électronique multidimensionnel de la douleur] de la ligne de base à 2 ans après l'affectation aux bras de traitement.

De plus, pour les patients affectés au bras donneur et devant subir une greffe, une récupération hématopoïétique, un rejet de greffe, une réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte, d'autres complications importantes liées à la greffe et une survie sans maladie seront signalées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

138

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, États-Unis, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans à 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 15 et < 41 ans

  2. Drépanocytose sévère [Hémoglobine SS (Hb SS), Hémoglobine SC (Hb SC) ou Hémoglobine SBêta thalassémie (Hb Sβ) génotype] avec au moins 1 des manifestations suivantes (a-e) :

    1. Événement neurologique cliniquement significatif (AVC) ou tout déficit neurologique durant > 24 heures ;
    2. Antécédents de deux épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (SCA) au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme);
    3. Une moyenne de trois crises de douleur ou plus par an au cours de la période de 2 ans précédant l'inscription (gestion de la douleur par voie intraveineuse requise en milieu hospitalier ambulatoire ou hospitalier). Une documentation clinique de la gestion de la douleur en milieu hospitalier ou ambulatoire est requise.
    4. Administration d'une thérapie transfusionnelle régulière de globules rouges, définie comme la réception d'au moins 8 événements transfusionnels par an (dans les 12 mois précédant l'inscription) pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives (c.-à-d. douleur, accident vasculaire cérébral et syndrome thoracique aigu)
    5. Une découverte échocardiographique de la vitesse du jet de régurgitation de la valve tricuspide (TRJ) ≥ 2,7 m/sec.
    6. Douleur chronique continue à fort impact sur une majorité de jours par mois pendant ≥ 6 mois, définie comme UN ou plusieurs des éléments suivants : douleur chronique sans complications contributives à la drépanocytose, OU type de douleur mixte dans lequel la douleur chronique se produit au(x) site(s) (bras , douleurs dorsales, thoraciques ou abdominales) non liées à des sites associés à des complications contributives de la drépanocytose (par ex. ulcères de jambe et/ou nécrose avasculaire).

    je. La douleur chronique à impact élevé est identifiée comme les personnes rapportant une « interférence grave » avec les activités de la vie OU éprouvant « habituellement ou toujours » une limitation de leur vie ou de leurs activités professionnelles, y compris les tâches ménagères. (Voir les lignes directrices pour l'identification de l'IPCH dans le manuel de procédures BMT CTN 1503) ii. Les complications contributives de la drépanocytose sont définies comme des signes cliniques (par ex. présence d'ulcères de jambe) ou des évaluations cliniques (par ex. confirmation par imagerie d'un infarctus splénique ou d'une nécrose avasculaire). La douleur chronique attribuée uniquement aux complications contributives de la drépanocytose est exclue.

  3. Fonction physique adéquate telle que mesurée par tous les éléments suivants :

    1. Score de performance Karnofsky/Lansky ≥ 60
    2. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % ; ou Fraction de raccourcissement VG > 26 % par échocardiogramme cardiaque ou par Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Fonction pulmonaire:

    un. Oxymétrie de pouls avec une saturation de base en O2 ≥ 85 % b. Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % (corrigée pour l'hémoglobine) d. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local et clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures > 70 mL/min ; ou DFG > 70 mL/min/1,73 m2 par débit de filtration glomérulaire (DFG) radionucléide.

    e. Fonction hépatique :

    1. Bilirubine sérique conjuguée (directe) < 2x la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local. Les participants ne sont pas exclus si la bilirubine sérique conjuguée (directe) est> 2x la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local et: Il existe des preuves d'une réaction hyperhémolytique après une récente transfusion de GR, OU il existe des preuves d'hyperbilirubinémie directe modérée définie sous forme de bilirubine sérique directe < 5 fois la LSN et non causée par une maladie hépatique sous-jacente Patients
    2. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5 fois la limite supérieure de la normale selon le laboratoire local.

Inclusion supplémentaire requise pour que les participants au bras donneur procèdent à la greffe

  1. Une IRM du foie (≤ 90 jours avant le début du conditionnement de la greffe) pour documenter la teneur en fer hépatique est requise pour les participants qui reçoivent actuellement ≥ 8 transfusions de globules rouges concentrés pendant ≥ 1 an ou qui ont reçu ≥ 20 transfusions de globules rouges concentrés (cumulatif) . Les participants qui ont une teneur en fer hépatique ≥ 7 mg Fe / g de poids sec du foie par IRM du foie doivent subir une biopsie du foie et un examen histologique / documentation de l'absence de cirrhose, de fibrose en pont et d'hépatite active (≤ 90 jours avant le début du conditionnement de la greffe) .
  2. Absence de preuves cliniques ou radiologiques d'un événement neurologique récent (tel qu'un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire) par IRM/ARM cérébrale dans les 30 jours précédant le début du conditionnement de la greffe. Les sujets présentant des preuves cliniques ou radiologiques d'un événement neurologique récent seront différés pendant ≥ 6 mois avec une IRM/ARM cérébrale répétée pour assurer la stabilisation de l'événement neurologique avant de procéder à la transplantation
  3. La documentation de la volonté du participant d'utiliser la méthode de contraception approuvée jusqu'à l'arrêt de tous les médicaments immunosuppresseurs doit être documentée dans le dossier médical correspondant à la conférence de consentement.

Critère d'exclusion:

  1. Typage HLA avec recherche de donneur avant référence (consultation médecin HCT).

    1. Si un sujet a eu un typage HLA et une recherche de donneur apparenté qui n'a pas identifié de parent convenablement apparié (c'est-à-dire un frère ou une sœur) à tout moment, et n'a pas non plus eu de recherche de donneur non apparenté, le patient sera considéré comme éligible.
    2. Si un sujet a eu un typage HLA et une recherche de donneur apparenté qui n'a pas identifié un parent convenablement apparié (c'est-à-dire un frère ou une sœur) à tout moment et a eu une recherche de donneur non apparenté qui n'a pas identifié un donneur non apparenté convenablement apparié ≥ 1 an avant l'inscription, le patient sera considéré comme éligible.
    3. Si un sujet a eu un typage HLA sans recherche de donneur apparenté et a eu une recherche de donneur non apparenté qui n'a pas identifié de donneur non apparenté convenablement apparié ≥ 1 an avant l'inscription, le patient sera considéré comme éligible.
    4. Les sujets ayant un frère ou une sœur HLA identique connu ou un donneur non apparenté HLA compatible sont exclus
  2. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée dans les 6 semaines précédant l'inscription.
  3. Séropositivité pour le VIH.
  4. HCT antérieur ou greffe d'organe solide.
  5. La participation à un essai clinique dans lequel le patient a reçu un médicament ou un dispositif expérimental doit être interrompue lors de l'inscription.
  6. Antécédents de toxicomanie tels que définis par la version IV du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM IV).
  7. Non-conformité démontrée aux soins médicaux antérieurs, tel que déterminé par le médecin traitant.
  8. Femelles gestantes ou allaitantes.
  9. Incapacité à recevoir le HCT en raison de l'allo-immunisation, définie comme l'incapacité à recevoir une thérapie par transfusion de concentré de globules rouges (pRB).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras donneur

Les patients du bras donneur subiront une greffe de cellules hématopoïétiques. Les patients avec un donneur non apparenté compatible recevront une greffe de moelle osseuse (à moins que la greffe PBSC ne soit pré-approuvée conformément à la section 2.5.1 en utilisant un schéma préparatoire avec du busulfan, de la fludarabine et de l'ATG de lapin. Les patients avec un frère ou une sœur donneur HLA identique peuvent recevoir une greffe en utilisant l'un des trois schémas suivants :

A. Busulfan, fludarabine et lapin ATG utilisant une greffe de moelle osseuse (schéma recommandé) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy utilisant une greffe de sang périphérique C. Alemtuzumab, fludarabine, melphalan utilisant une greffe de moelle osseuse
Médicament: Busulfan

UN:

La dose de busulfan sera de 3,2 mg/kg administrée en une seule dose quotidienne par voie intraveineuse les jours -8 à -5, la posologie étant ajustée en fonction de la pharmacocinétique ciblée.

Autres noms:
  • Busulfex
Médicament: Fludarabine

UN:

La dose de fludarabine sera de 35 mg/m^2/jour administrée par voie intraveineuse les jours -7 à -3 (la dose totale de fludarabine est de 175 mg/m^2).

C :

La dose IV de fludarabine 30 mg/m2 sera administrée les jours -8, -7, -6, -5, -4

Autres noms:
  • Fludara
Médicament: r-ATG

UN:

Le r-ATG sera administré IV le jour -6 à 0,5 mg/kg, le jour -5 à 1 mg/kg et les jours -4, -3 et -2 à 1,5 mg/kg (la dose totale de r-ATG est de 6 mg/kg).

Autres noms:
  • Globuline antithymocyte de lapin
Procédure: Greffe de cellules hématopoïétiques

ABC:

Le jour 0 est le jour de la greffe.

Autres noms:
  • Greffe de moelle osseuse ; BMT ; HCT
Médicament: Tacrolimus

UN:

Le tacrolimus commence le jour -3 et se prolonge jusqu'au jour +180 après la transplantation avec des doses ajustées pour maintenir des niveaux appropriés selon les directives institutionnelles.

C :

Tacrolimus à des doses thérapeutiques jusqu'au jour 180, puis diminuer selon les directives institutionnelles

Autres noms:
  • Prograf®
Médicament: Méthotrexate

UN:

Le méthotrexate sera administré par voie intraveineuse le jour + 1 à 15 mg/m ^ 2, le jour + 3 à 10 mg/m ^ 2, le jour + 6 à 10 mg/m ^ 2 et le jour + 11 à 10 mg/m ^ 2.

C :

La dose de 7,5 mg/m2 de méthotrexate IV sera administrée les jours +1, 3 et +6 après la greffe

Autres noms:
  • MTX
Médicament: Alemtuzumab

B :

La dose IV d'alemtuzumab 0,03 mg/kg sera administrée le jour -7, la dose IV d'alemtuzumab 0,1 mg/kg sera administrée le jour -6, la dose IV d'alemtuzumab 0,3 mg/kg sera administrée les jours -5, -4, -3

C :

Dose test d'alemtuzumab 3 mg IV une fois 24 heures avant la 1ère dose d'alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV administré du jour -22 au jour -18. Les doses d'alemtuzumab peuvent être administrées entre les jours -22 et -18, mais doivent être administrées pendant trois jours consécutifs.

Autres noms:
  • Lemtrada
Médicament: Irradiation corporelle totale (TBI)
Irradiation corporelle totale 300 cGY le jour -2
Médicament: Sirolimus
Sirolimus à des doses thérapeutiques jusqu'au jour 180, puis diminuer selon les directives institutionnelles si le donneur CD3 +> 50%
Autres noms:
  • Rapamune
Médicament: Melphalan

C :

La dose IV de Melphalan 140 mg/m2 sera administrée le jour -3

Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/jour continuer jusqu'à la prise de greffe de neutrophiles.
Autres noms:
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes
Comparateur actif: Bras sans donneur
Les patients du bras sans donneur continueront à suivre les normes de soins de leur médecin SCD.
Procédure: Norme de soins
Continuer à recevoir le traitement standard de soins par médecin SCD du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une survie globale (SG) 2 ans après l'attribution du traitement biologique
Délai: 2 ans
En raison d'une accumulation incomplète, la puissance statistique n'était pas suffisante pour analyser le critère d'évaluation principal comme spécifié. Au lieu de cela, des estimations ponctuelles de la proportion observée de patients survivant deux ans après l'affectation biologique dans chaque bras ont été générées de manière descriptive, avec un IC à 95 %, en utilisant la méthodologie de Kaplan Meier. L’événement d’intérêt était le décès, quelle qu’en soit la cause.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquences des événements drépanocytaires (SCD) présentant un intérêt particulier
Délai: 2 ans

Un examen de la survenue des événements liés au SCD a été réalisé. Les participants peuvent participer à plusieurs événements. Les événements d’intérêt particulier liés à la drépanocytose suivants (SCD-EOSI) sont des événements attendus pour tous les participants, quelle que soit leur affectation biologique :

  • hypertension pulmonaire
  • événements vasculaires cérébraux importants, notamment : accident vasculaire cérébral ; accident ischémique transitoire ; crise d'épilepsie
  • atteinte de la fonction rénale, notamment : protéinurie ; augmentation des grades de créatinine ≥2 selon CTCAE version 4.0
  • nécrose avasculaire de la hanche ou de l'épaule
  • ulcères de jambe
  • syndrome thoracique aigu (SCA) nécessitant une hospitalisation
  • crise douloureuse vaso-occlusive (COV) nécessitant une hospitalisation ou l'administration de médicaments opioïdes par voie parentérale en ambulatoire. Les événements autodéclarés sans documentation clinique ne doivent pas être inclus.
2 ans
Changement dans l'évaluation de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Le test de distance de marche de 6 minutes (6MWD) est un test permettant de mesurer la distance que vous pouvez parcourir à pied en 6 minutes. Il est utilisé dans cette étude pour évaluer la capacité d'exercice. Le nombre de mètres qu'un participant pouvait parcourir en 6 minutes a été sélectionné comme mesure directe de la fonction physique.
Base de référence, 2 ans
Modification de l'évaluation de la vitesse du jet régurgitant transcuspide (TRJV) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La vitesse du jet régurgitant transcuspide (TRJV) est une mesure de la vitesse à laquelle le sang est pompé à travers l'une des valvules cardiaques du côté droit du cœur, mesurée à l'aide d'une échographie du cœur (échocardiogramme). Des valeurs plus élevées peuvent indiquer une hypertension pulmonaire et une drépanocytose plus grave. L’augmentation du TRJV au fil du temps indique une aggravation de la maladie.
Base de référence, 2 ans
Modification de l'évaluation de l'albuminurie par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence, 2 ans
L'albuminurie est le rapport entre l'albumine (une protéine) présente dans l'urine et la créatinine présente dans l'urine. Cela peut être évalué sur la base d’un échantillon d’urine de 24 heures ou d’un échantillon d’urine ponctuel. L'albumine dans l'urine peut indiquer une maladie rénale. L’augmentation de l’albuminurie au fil du temps indique une augmentation des maladies rénales (renes).
Base de référence, 2 ans
Modifications de la fonction physique des composantes de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. La fonction physique pose des questions sur le degré de difficulté à effectuer les activités de la vie quotidienne telles que les tâches ménagères, les courses et la montée et la descente des escaliers. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente une meilleure fonction physique.
Base de référence, 2 ans
Modifications de l'anxiété liée à la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. L'anxiété pose des questions sur la fréquence des sentiments de peur, d'inquiétude et d'anxiété. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente plus d’anxiété.
Base de référence, 2 ans
Modifications de la dépression, composante de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), par rapport au départ
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. La dépression s'interroge sur la fréquence des sentiments d'inutilité, d'échec, de malheur et de dépression. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente davantage de dépression.
Base de référence, 2 ans
Modifications du score de fatigue des composantes de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. La fatigue pose des questions sur la mesure dans laquelle la fatigue interfère avec le fonctionnement physique et l'accomplissement des tâches. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente plus de fatigue.
Base de référence, 2 ans
Modifications des troubles du sommeil, composante de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. Les troubles du sommeil posent des questions sur la qualité du sommeil et la fréquence à laquelle le sommeil était agité ou difficile à obtenir. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente davantage de troubles du sommeil.
Base de référence, 2 ans
Composante de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) Participation aux rôles sociaux Score changements par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. La participation aux rôles sociaux pose des questions sur la fréquence des limitations des activités sociales avec les amis et la famille. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente une plus grande satisfaction à l’égard de la participation à des rôles sociaux.
Base de référence, 2 ans
Modifications du score d'interférence de la douleur de la composante de qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. Pain Interference pose des questions sur la fréquence à laquelle la douleur interfère avec les tâches ménagères, les activités sociales et la jouissance de la vie. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente une plus grande interférence de la douleur dans la vie quotidienne.
Base de référence, 2 ans
Modifications de l'intensité de la douleur, composante de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. L'intensité de la douleur est notée de 0 à 10, reflétant le niveau de douleur au cours des 7 jours précédents. Un score de 0 ne reflète aucune douleur ; un score de 10 reflète l'intensité maximale de la douleur.
Base de référence, 2 ans
Composante de qualité de vie liée à la santé (QVLS) Journal de la douleur sur 28 jours Modifications moyennes de l'intensité de la douleur par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. Le journal de la douleur sur 28 jours, l'intensité moyenne de la douleur, évalue la douleur sur un score de 0 à 10 deux fois par jour pendant 28 jours. Un score de 0 reflète l’absence de douleur et un score de 10 reflète l’intensité maximale de la douleur. Les scores d'un jour donné sont moyennés (si un seul score est obtenu un jour donné, ce score est pris comme mesure), puis les scores quotidiens sont moyennés sur le nombre de jours pendant lesquels un score est disponible.
Base de référence, 2 ans
Modifications de la rigidité de la composante ASCQ-Me de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) évaluée à l'aide de l'instrument PROMIS 57 du NIH. L'échelle de rigidité ASCQ-Me pose des questions sur la fréquence et la gravité de la raideur articulaire. Il est noté de 0 à 10 et converti en un score T standardisé de moyenne 50 et d'écart type 10. Un score T plus élevé représente plus de rigidité.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire du volume expiratoire forcé 1 seconde (VEMS) par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale du volume expiratoire forcé 1 seconde (VEMS). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la capacité vitale forcée (CVF) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la capacité vitale forcée (CVF). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire du rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale du rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la capacité vitale (VC) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la capacité vitale (CV). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la capacité pulmonaire totale (CCM) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la capacité pulmonaire totale (CCM). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire du volume résiduel (VR) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale du volume résiduel (VR). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire du volume de réserve expiratoire (VRE) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale du volume de réserve expiratoire (VRE). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la capacité inspiratoire (IC) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la capacité inspiratoire (CI). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la capacité résiduelle fonctionnelle (CRF) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la capacité résiduelle fonctionnelle (FRC). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO). Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Modification de la fonction pulmonaire de la saturation en oxygène par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, 2 ans
La fonction pulmonaire est évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la saturation en oxygène. Le test complet de la fonction pulmonaire comprendra le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS), la capacité vitale forcée (CVF), le rapport VEMS/CVF (VEMS/CVF), la capacité vitale (CV), la capacité pulmonaire totale (CCM), le volume résiduel. (RV), volume de réserve expiratoire (ERV), capacité inspiratoire (IC), capacité résiduelle fonctionnelle (FRC), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) et saturation en oxygène.
Base de référence, 2 ans
Fréquences des infections
Délai: 2 ans
Toutes les infections de grades 2 et 3 ont été signalées conformément au manuel technique de procédures (MOP) du BMT CTN après affectation biologique. La fréquence des infections de grade 2-3 est classée par affectation biologique au niveau de l'événement.
2 ans
Pourcentage de participants atteints de GVHD aiguë de grades II à IV au jour 180 après l'affectation biologique
Délai: 180 jours après l'affectation biologique

L'intervalle de temps entre le jour 0 de la greffe et la GVHD de grade II-IV sera décrit pour chaque bras de traitement en utilisant l'estimateur d'incidence cumulée développé par Gray, le décès avant la GVHD étant traité comme un risque concurrent. Des estimations et des IC à 95 % de l'incidence cumulée de l'aGVHD de grade II-IV seront fournis au jour 180 après le jour 0 de la greffe et comparés entre donneurs appariés apparentés et non apparentés à l'aide du test de Gray.

La GVHD aiguë a été classée conformément au manuel technique des procédures opérationnelles (MOP) du BMT CTN. Un grade aGVHD plus élevé indique de pires résultats. Le grade I est défini comme le stade cutané 1-2 et le stade 0 pour l'appareil gastro-intestinal et le foie. Le grade II correspond au stade 3 de la peau, au stade 1 du système gastro-intestinal ou au stade 1 du foie. Le grade III correspond au stade 2-3 gastro-intestinal ou au stade 2-3 foie. Le grade IV correspond au stade 4 de la peau ou au stade 4 du foie.
180 jours après l'affectation biologique
Pourcentage de participants atteints de GVHD chronique au jour 600 après l'affectation biologique
Délai: Jour 600 après l'affectation biologique
La GVHD chronique a été collectée conformément aux recommandations de la conférence de consensus des NIH. Huit organes seront notés sur une échelle de 0 à 3 pour refléter le degré d'implication chronique de la GVHD. Les résultats des tests de la fonction hépatique et pulmonaire et l'utilisation d'un traitement systémique pour le traitement de la GVHD chronique ont également été enregistrés. Le pourcentage de participants atteints de GVHD chronique (GVHDc) au jour 600 a été estimé avec des intervalles de confiance de 95 % pour chaque groupe de type de donneur en utilisant l'estimation de l'incidence cumulée, en traitant le décès avant la GVHDc comme un événement concurrent.
Jour 600 après l'affectation biologique
Nombre de participants présentant un échec de greffe primaire et secondaire
Délai: 2 ans
Échec du greffon primaire défini comme le fait de ne jamais atteindre un ANC ≥ 500/µL ou de ne jamais atteindre ≥ 5 % de sang total du donneur ou de chimérisme myéloïde (le myéloïde est préférable) évalué par des tests de chimérisme de la moelle osseuse ou du sang périphérique au jour +42 après la transplantation. La deuxième perfusion de cellules hématopoïétiques est également considérée comme indiquant un échec primaire du greffon au jour +42 après la transplantation. L'échec secondaire de la greffe est défini comme < 5 % de sang total du donneur ou de chimérisme myéloïde (le myéloïde est préférable) dans le sang périphérique ou la moelle osseuse au-delà du jour +42 après la greffe chez les patients ayant une documentation préalable de récupération hématopoïétique avec ≥ 5 % de cellules du donneur le jour + 42 après la greffe. La deuxième perfusion de cellules hématopoïétiques est également considérée comme indiquant un échec secondaire du greffon.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

2 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

2 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2016

Première publication (Estimé)

9 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit et les informations à l'appui soumises au NIH BioLINCC (y compris les dictionnaires de données, les formulaires de rapport de cas, la documentation de soumission des données, la documentation pour l'ensemble de données sur les résultats, etc., le cas échéant).

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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