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Trapianto di midollo osseo rispetto allo standard di cura nei pazienti con anemia falciforme grave (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 aprile 2025 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Uno studio per confrontare il trapianto di midollo osseo con le cure standard negli adolescenti e nei giovani adulti con grave anemia falciforme (BMT CTN 1503)

Questo è uno studio clinico che confronterà la sopravvivenza e gli esiti correlati alla falce in adolescenti e giovani adulti con grave anemia falciforme dopo trapianto di midollo osseo e standard di cura. L'outcome primario è la sopravvivenza globale a 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico prospettico di fase II sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche o standard di cura basato sulla disponibilità di donatori correlati o non correlati HLA dopo la conferma dell'idoneità clinica. Al fine di ridurre al minimo l'assegnazione di bias a entrambi i bracci di trattamento, l'ammissibilità clinica a entrambi i bracci di trattamento è simile e la disponibilità dei donatori non è nota al momento del rinvio. La tipizzazione HLA e la ricerca del donatore vengono avviate dopo la conferma dell'idoneità clinica per lo studio. Inoltre, tutte le analisi degli endpoint primari e secondari seguiranno il principio Intent-to-Treat per affrontare potenziali pregiudizi introdotti dai partecipanti con donatori che non procedono al trapianto o da quelli senza un donatore compatibile che ricevono il trapianto con donatori meno compatibili.

L'outcome primario è la sopravvivenza globale a 2 anni. La nostra ipotesi è che i pazienti che ricevono il trapianto di midollo osseo sperimenteranno morti precoci, ma che questo si stabilizzerà entro 2 anni dopo il trapianto. I pazienti che ricevono cure standard non sperimenteranno la morte prematura ma soccomberanno alla loro malattia a un tasso molto più alto rispetto alla popolazione generale. Pertanto, l'obiettivo dello studio è stabilire che la differenza nella percentuale di pazienti che sopravvivono non sia significativamente inferiore al 15% nel braccio del donatore a 2 anni dall'assegnazione al braccio di trattamento.

Gli endpoint secondari confronteranno i cambiamenti negli eventi correlati all'anemia falciforme (ipertensione polmonare, eventi cerebrovascolari, funzionalità renale, necrosi avascolare, ulcera della gamba) e gli esiti funzionali [distanza percorsa in 6 minuti (6MWD), qualità della vita correlata alla salute, funzione cardiaca, funzione polmonare e intensità media del dolore valutata da un diario elettronico multidimensionale del dolore] dal basale a 2 anni dopo l'assegnazione ai bracci di trattamento.

Inoltre, per i pazienti assegnati al braccio del donatore e che dovrebbero essere sottoposti a trapianto, verranno riportati il ​​recupero ematopoietico, il rigetto del trapianto, la malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica, altre complicanze significative correlate al trapianto e la sopravvivenza libera da malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

138

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 15 e < 41 anni

  2. Grave anemia falciforme [genotipo emoglobina SS (Hb SS), emoglobina SC (Hb SC) o emoglobina Sbeta talassemia (Hb Sβ)] con almeno 1 delle seguenti manifestazioni (a-e):

    1. Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o qualsiasi deficit neurologico di durata > 24 ore;
    2. Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (es. terapia dell'asma);
    3. Una media di tre o più crisi dolorose all'anno nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento (richiesta gestione del dolore per via endovenosa in ambito ospedaliero ambulatoriale o ospedaliero). È richiesta la documentazione clinica della gestione del dolore in ambito ospedaliero o ambulatoriale.
    4. Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare di RBC, definita come ricevere 8 o più eventi trasfusionali all'anno (nei 12 mesi precedenti l'arruolamento) per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus e sindrome toracica acuta)
    5. Reperto ecocardiografico di velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJ) ≥ 2,7 m/sec.
    6. Dolore cronico ad alto impatto in corso per la maggior parte dei giorni al mese per ≥ 6 mesi come definito come UNO o più dei seguenti: Dolore cronico senza complicanze concomitanti di SCD, O Tipo di dolore misto in cui il dolore cronico si verifica in una o più sedi (braccia , dolore alla schiena, al torace o all'addome) non correlato ad alcuna sede associata a complicanze contributive di SCD (ad es. ulcere degli arti inferiori e/o necrosi avascolare).

    io. Il dolore cronico ad alto impatto è identificato come coloro che riferiscono "gravi interferenze" con le attività della vita OPPURE "di solito o sempre" sperimentano una limitazione della loro vita o delle attività lavorative, comprese le faccende domestiche. (Vedere le linee guida per l'identificazione dell'HICP nel Manuale delle procedure BMT CTN 1503) ii. Le complicanze che contribuiscono alla SCD sono definite come segni clinici (ad es. presenza di ulcere agli arti inferiori) o valutazioni cliniche (es. conferma per immagini di infarto splenico o necrosi avascolare). È escluso il dolore cronico attribuito esclusivamente a complicanze contributive di SCD.

  3. Adeguata funzione fisica misurata da tutti i seguenti elementi:

    1. Punteggio di prestazione Karnofsky/Lansky ≥ 60
    2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%; o frazione di accorciamento LV > 26% mediante ecocardiogramma cardiaco o Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Funzione polmonare:

    un. Pulsossimetria con una saturazione di O2 al basale ≥ 85% b. Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) > 40% (corretto per l'emoglobina) d. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x il limite superiore della norma per l'età secondo il laboratorio locale e clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore >70 mL/min; o VFG > 70 ml/min/1,73 m2 per radionuclide Tasso di filtrazione glomerulare (GFR).

    e. Funzione epatica:

    1. Bilirubina sierica coniugata (diretta) < 2 volte il limite superiore della norma per l'età secondo il laboratorio locale. I partecipanti non sono esclusi se la bilirubina sierica coniugata (diretta) è > 2 volte il limite superiore della norma per l'età come da laboratorio locale e: c'è evidenza di una reazione iperemolitica dopo una recente trasfusione di globuli rossi, o c'è evidenza di moderata iperbilirubinemia diretta definita come bilirubina sierica diretta < 5 volte ULN e non causata da malattia epatica sottostante Pazienti
    2. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma secondo il laboratorio locale.

Inclusione aggiuntiva richiesta per i partecipanti al braccio donatore per procedere con il trapianto

  1. La risonanza magnetica del fegato (≤ 90 giorni prima dell'inizio del condizionamento del trapianto) per documentare il contenuto di ferro epatico è richiesta per i partecipanti che stanno attualmente ricevendo ≥8 trasfusioni di globuli rossi concentrati per ≥1 anno o hanno ricevuto ≥20 trasfusioni di globuli rossi concentrati (cumulativo) . I partecipanti che hanno un contenuto di ferro epatico ≥7 mg Fe/g di peso secco del fegato mediante risonanza magnetica epatica devono sottoporsi a biopsia epatica e esame istologico/documentazione dell'assenza di cirrosi, fibrosi a ponte ed epatite attiva (≤ 90 giorni prima dell'inizio del condizionamento del trapianto) .
  2. Mancanza di evidenza clinica o radiologica di un evento neurologico recente (come ictus o attacco ischemico transitorio) mediante MRI/MRA cerebrale entro 30 giorni prima dell'inizio del condizionamento al trapianto. I soggetti con evidenza clinica o radiologica di un evento neurologico recente saranno rinviati per ≥ 6 mesi con ripetuta RM/RM cerebrale per garantire la stabilizzazione dell'evento neurologico prima di procedere al trapianto
  3. La documentazione della volontà del partecipante di utilizzare il metodo contraccettivo approvato fino all'interruzione di tutti i farmaci immunosoppressori deve essere documentata nella cartella clinica corrispondente alla conferenza di consenso.

Criteri di esclusione:

  1. Tipizzazione HLA con una ricerca del donatore prima del rinvio (consultazione con il medico HCT).

    1. Se un soggetto ha avuto la tipizzazione HLA e una ricerca di donatore correlato che non ha identificato un parente adeguatamente abbinato (ad esempio un fratello) in qualsiasi momento, e inoltre non ha avuto una ricerca di donatore non correlato, il paziente sarà considerato idoneo.
    2. Se un soggetto è stato sottoposto a tipizzazione HLA e a una ricerca di donatore correlato che non ha identificato un parente adeguatamente abbinato (ad es. il paziente sarà considerato idoneo.
    3. Se un soggetto ha avuto la tipizzazione HLA senza ricerca di donatore correlato e ha avuto una ricerca di donatore non correlato che non ha identificato un donatore non correlato adeguatamente abbinato ≥ 1 anno prima dell'arruolamento, il paziente sarà considerato idoneo.
    4. Sono esclusi i soggetti con un fratello noto HLA-identico o un donatore non correlato HLA-compatibile
  2. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento.
  3. Sieropositività per HIV.
  4. Precedente HCT o trapianto di organi solidi.
  5. La partecipazione a una sperimentazione clinica in cui il paziente ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale deve essere interrotta al momento dell'arruolamento.
  6. Una storia di abuso di sostanze come definita dalla versione IV del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM IV).
  7. Mancanza dimostrata di rispetto delle precedenti cure mediche come determinato dal medico di riferimento.
  8. Donne incinte o che allattano.
  9. Incapacità di ricevere HCT a causa di alloimmunizzazione, definita come l'incapacità di ricevere una terapia trasfusionale di globuli rossi concentrati (pRBC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio donatore

I pazienti del braccio donatore saranno sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche. I pazienti con un donatore non imparentato compatibile riceveranno un trapianto di midollo osseo (a meno che l'innesto di PBSC non sia pre-approvato secondo la sezione 2.5.1 utilizzando un regime preparativo con Busulfan, Fludarabina e ATG di coniglio. I pazienti con un fratello donatore HLA-identico possono ricevere un trapianto utilizzando uno dei tre regimi:

A. Busulfan, fludarabina e ATG di coniglio utilizzando un innesto di midollo osseo (regime preferito) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy utilizzando un innesto di sangue periferico C. Alemtuzumab, fludarabina, melfalan utilizzando un innesto di midollo osseo
Droga: Busulfano

UN:

La dose di busulfan sarà di 3,2 mg/kg somministrata come singola dose giornaliera ev nei giorni da -8 a -5 con dosaggio aggiustato utilizzando una farmacocinetica mirata.

Altri nomi:
  • Busulfex
Droga: Fludarabina

UN:

La dose di fludarabina sarà di 35 mg/m^2/giorno somministrata EV nei giorni da -7 a -3 (la dose totale di fludarabina è di 175 mg/m^2).

C:

La dose di fludarabina 30 mg/m2 EV verrà somministrata nei giorni -8, -7, -6, -5, -4

Altri nomi:
  • Fludar
Droga: r-ATG

UN:

r-ATG sarà somministrato EV il giorno -6 a 0,5 mg/kg, il giorno -5 a 1 mg/kg e i giorni -4, -3 e -2 a 1,5 mg/kg (la dose totale di r-ATG è 6 mg/kg).

Altri nomi:
  • Globulina antitimocitica di coniglio
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche

A,B,C:

Il giorno 0 è il giorno del trapianto.

Altri nomi:
  • Trapianto di midollo osseo; BMT; HCT
Droga: Tacrolimo

UN:

Tacrolimus inizia il giorno -3 e si estende fino al giorno +180 dopo il trapianto con dosi aggiustate per mantenere livelli appropriati secondo le linee guida istituzionali.

C:

Tacrolimus a dosi terapeutiche fino al giorno 180, quindi diminuire secondo le linee guida istituzionali

Altri nomi:
  • Prograf®
Droga: Metotrexato

UN:

Il metotrexato verrà somministrato per via endovenosa il giorno+1 a 15 mg/m^2, il giorno+3 a 10 mg/m^2, il giorno+6 a 10 mg/m^2 e il giorno+11 a 10 mg/m^2.

C:

La dose di metotrexato EV 7,5 mg/m2 sarà somministrata nei giorni +1, 3, +6 dopo il trapianto

Altri nomi:
  • MTX
Droga: Alemtuzumab

B:

La dose di alemtuzumab 0,03 mg/kg EV verrà somministrata il giorno -7, la dose di alemtuzumab 0,1 mg/kg EV verrà somministrata il giorno -6, la dose di alemtuzumab 0,3 mg/kg IV verrà somministrata il giorno -5, -4, -3

C:

Dose di prova di alemtuzumab 3 mg EV una volta 24 ore prima della 1a dose di Alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg EV, 15 mg EV, 20 mg EV somministrato nei giorni da -22 a -18. Le dosi di alemtuzumab possono essere somministrate tra i giorni -22 e -18, ma devono essere effettuate per tre giorni consecutivi.

Altri nomi:
  • Lemtrade
Droga: Irradiazione corporea totale (TBI)
Irradiazione corporea totale 300 cGY il giorno -2
Droga: Sirolimo
Sirolimus alle dosi terapeutiche fino al giorno 180, quindi diminuire secondo le linee guida istituzionali se CD3+ del donatore >50%
Altri nomi:
  • Rapamune
Droga: Melfalan

C:

La dose di melfalan 140 mg/m2 EV verrà somministrata il giorno -3

Altri nomi:
  • Alkeran
Droga: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/giorno continuare fino all'attecchimento dei neutrofili.
Altri nomi:
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti
Comparatore attivo: Braccio senza donatore
I pazienti del braccio senza donatore continueranno con lo standard di cura del loro medico SCD.
Procedura: Standard di sicurezza
Continuare a ricevere il trattamento standard di cura per il medico SCD del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS) a 2 anni dopo l'assegnazione biologica
Lasso di tempo: 2 anni
A causa dell’accumulo incompleto, non vi era una potenza statistica adeguata per analizzare l’endpoint primario come specificato. Invece, le stime puntuali per la percentuale osservata di pazienti sopravvissuti a due anni dopo l'assegnazione biologica in ciascun braccio sono state generate in modo descrittivo, con IC al 95%, utilizzando la metodologia Kaplan Meier. L'evento di interesse era la morte per qualsiasi causa.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenze degli eventi di anemia falciforme (SCD) di particolare interesse
Lasso di tempo: 2 anni

È stato effettuato un esame del verificarsi degli eventi correlati alla drepanocitosi. I partecipanti possono avere più eventi. I seguenti eventi di particolare interesse correlati all'anemia falciforme (SCD-EOSI) sono eventi attesi per tutti i partecipanti, indipendentemente dall'assegnazione biologica:

  • ipertensione polmonare
  • eventi cerebrovascolari significativi, tra cui: ictus; attacco ischemico transitorio; confisca
  • compromissione della funzionalità renale, tra cui: proteinuria; aumento dei gradi di creatinina ≥2 secondo la versione 4.0 del CTCAE
  • necrosi avascolare dell'anca o della spalla
  • ulcere alle gambe
  • sindrome toracica acuta (ACS) che richiede il ricovero ospedaliero
  • crisi di dolore vaso-occlusivo (VOC) che richiedono il ricovero in ospedale o la somministrazione di farmaci oppioidi parenterali in ambito ambulatoriale. Gli eventi auto-riferiti senza documentazione clinica non dovrebbero essere inclusi.
2 anni
Variazione della valutazione della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Il test della distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) è un test per misurare la distanza percorribile in 6 minuti. Viene utilizzato in questo studio per valutare la capacità di esercizio. Il numero di metri che un partecipante poteva percorrere in 6 minuti è stato selezionato come misura diretta della funzione fisica.
Baseline, 2 anni
Variazione della valutazione della velocità del getto rigurgitante transcuspidale (TRJV) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La velocità del getto di rigurgito transcuspide (TRJV) è una misura della velocità con cui il sangue viene pompato attraverso una delle valvole cardiache sul lato destro del cuore, misurata utilizzando un'ecografia del cuore (ecocardiogramma). Valori più alti possono indicare ipertensione polmonare e anemia falciforme più grave. L’aumento del TRJV nel tempo indica un peggioramento della malattia.
Baseline, 2 anni
Variazione nella valutazione dell'albuminuria rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
L'albuminuria è il rapporto tra l'albumina (una proteina) nelle urine e la creatinina nelle urine. Questo può essere valutato sulla base di un campione di urina delle 24 ore o di un campione di urina puntuale. L’albumina nelle urine può indicare una malattia renale. Gli aumenti dell’albuminuria nel tempo indicano un aumento della malattia renale.
Baseline, 2 anni
Cambiamenti della funzione fisica della componente della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. La Funzione Fisica chiede il grado di difficoltà nello svolgimento delle attività della vita quotidiana come i lavori domestici, le commissioni e il salire e scendere le scale. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta una migliore funzione fisica.
Baseline, 2 anni
Cambiamenti dell'ansia della componente relativa alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. L’ansia chiede informazioni sulla frequenza dei sentimenti di paura, preoccupazione e ansia. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta più ansia.
Baseline, 2 anni
Cambiamenti della depressione della componente relativa alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. La depressione chiede informazioni sulla frequenza dei sentimenti di inutilità, fallimento, infelicità e depressione. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta una maggiore depressione.
Baseline, 2 anni
Variazioni del punteggio di fatica del componente della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. La fatica chiede in che misura la fatica interferisce con il funzionamento fisico e il completamento dei compiti. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta una maggiore fatica.
Baseline, 2 anni
Cambiamenti dei disturbi del sonno della componente relativa alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. I disturbi del sonno chiedono informazioni sulla qualità del sonno e sulla frequenza con cui il sonno è stato irrequieto o difficile da ottenere. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta maggiori disturbi del sonno.
Baseline, 2 anni
Componente Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) Partecipazione ai ruoli sociali Variazioni del punteggio rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. La partecipazione ai ruoli sociali pone domande sulla frequenza delle limitazioni delle attività sociali con amici e familiari. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta una maggiore soddisfazione per la partecipazione ai ruoli sociali.
Baseline, 2 anni
Variazioni del punteggio di interferenza del dolore della componente Qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. L'interferenza del dolore chiede con quale frequenza il dolore interferisce con le faccende domestiche, le attività sociali e il godimento della vita. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta una maggiore interferenza del dolore nella vita quotidiana.
Baseline, 2 anni
Variazioni dell'intensità del dolore della componente relativa alla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. L'intensità del dolore viene valutata da 0 a 10 riflettendo il livello di dolore nei 7 giorni precedenti. Un punteggio pari a 0 non riflette dolore; un punteggio pari a 10 riflette la massima intensità del dolore.
Baseline, 2 anni
Componente Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) Diario del dolore di 28 giorni Variazioni medie dell'intensità del dolore rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. L'intensità media del dolore del diario del dolore di 28 giorni valuta il dolore su un punteggio da 0 a 10 due volte al giorno per 28 giorni. Un punteggio pari a 0 riflette l'assenza di dolore e un punteggio pari a 10 riflette la massima intensità del dolore. Viene calcolata la media dei punteggi di un dato giorno (se viene ottenuto un solo punteggio in un dato giorno, quel punteggio viene preso come misura), quindi viene calcolata la media dei punteggi giornalieri sul numero di giorni in cui è disponibile un punteggio.
Baseline, 2 anni
Cambiamenti della rigidità ASCQ-Me della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata utilizzando lo strumento PROMIS 57 del NIH. La scala di rigidità ASCQ-Me chiede informazioni sulla frequenza e la gravità della rigidità articolare. Viene assegnato un punteggio da 0 a 10 e convertito in un punteggio T standardizzato con media 50 e deviazione standard 10. Un punteggio T più alto rappresenta una maggiore rigidità.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato 1 secondo (FEV1). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare della capacità vitale forzata (FVC) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare del rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale del rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare della capacità vitale (VC) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della capacità vitale (VC). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare della capacità polmonare totale (TLC) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della capacità polmonare totale (TLC). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare del volume residuo (RV) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale del volume residuo (RV). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare del volume di riserva espiratoria (ERV) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale del volume di riserva espiratoria (ERV). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare della capacità inspiratoria (CI) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della capacità inspiratoria (IC). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare della capacità funzionale residua (FRC) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della capacità funzionale residua (FRC). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Variazione della funzione polmonare della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO). Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Cambiamento nella funzione polmonare della saturazione di ossigeno rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 2 anni
La funzione polmonare viene valutata dalla variazione rispetto al basale della saturazione di ossigeno. Il test di funzionalità polmonare completo includerà il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), la capacità vitale forzata (FVC), il rapporto tra FEV1 e FVC (FEV1/FVC), la capacità vitale (VC), la capacità polmonare totale (TLC), il volume residuo (RV), volume di riserva espiratoria (ERV), capacità inspiratoria (IC), capacità funzionale residua (FRC), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) e saturazione di ossigeno.
Baseline, 2 anni
Frequenze delle infezioni
Lasso di tempo: 2 anni
Tutte le infezioni di grado 2 e 3 sono state segnalate secondo il Manuale tecnico delle procedure (MOP) BMT CTN dopo l'assegnazione biologica. La frequenza delle infezioni di grado 2-3 viene classificata in base all'assegnazione biologica a livello di evento.
2 anni
Percentuale di partecipanti con GVHD acuta di grado II-IV al giorno 180 dopo l'assegnazione biologica
Lasso di tempo: 180 giorni dopo l'assegnazione biologica

L'intervallo di tempo dal giorno 0 del trapianto fino all'aGVHD di grado II-IV sarà descritto per ciascun braccio di trattamento utilizzando la stima dell'incidenza cumulativa sviluppata da Gray, con la morte prima dell'aGVHD trattata come un rischio competitivo. Le stime e gli IC al 95% dell'incidenza cumulativa di aGVHD di grado II-IV saranno forniti al giorno 180 dopo il giorno 0 del trapianto e confrontati tra donatori imparentati abbinati e donatori non imparentati abbinati utilizzando il test di Gray.

La GVHD acuta è stata classificata secondo il Manuale tecnico delle procedure operative (MOP) BMT CTN. Un grado aGVHD più elevato indica risultati peggiori. Il grado I è definito come stadio cutaneo 1-2 e stadio 0 sia per il tratto gastrointestinale che per il fegato. Il Grado II è lo stadio 3 della pelle, lo stadio 1 del tratto gastrointestinale o lo stadio 1 del fegato. Il grado III è lo stadio gastrointestinale 2-3 o il fegato stadio 2-3. Il grado IV è lo stadio 4 della pelle o lo stadio 4 del fegato.
180 giorni dopo l'assegnazione biologica
Percentuale di partecipanti con GVHD cronica al giorno 600 dopo l'assegnazione biologica
Lasso di tempo: Giorno 600 dopo l'assegnazione biologica
La GVHD cronica è stata raccolta secondo le raccomandazioni della NIH Consensus Conference. Otto organi verranno valutati su una scala 0-3 per riflettere il grado di coinvolgimento cronico della GVHD. Sono stati inoltre registrati i risultati dei test di funzionalità epatica e polmonare e l'uso della terapia sistemica per il trattamento della GVHD cronica. La percentuale di partecipanti con GVHD cronica (cGVHD) al giorno 600 è stata stimata con intervalli di confidenza del 95% per ciascun gruppo di tipi di donatori utilizzando la stima dell'incidenza cumulativa, trattando la morte prima della cGVHD come un evento competitivo.
Giorno 600 dopo l'assegnazione biologica
Numero di partecipanti con fallimento dell'innesto primario e secondario
Lasso di tempo: 2 anni
Fallimento primario del trapianto definito come il mancato raggiungimento di ANC ≥ 500/μL o il mancato raggiungimento di ≥ 5% di chimerismo mieloide o di sangue intero del donatore (il mieloide è preferibile) valutato mediante test di chimerismo del sangue periferico o del midollo osseo entro il giorno +42 post-trapianto. Anche la seconda infusione di cellule emopoietiche è considerata indicativa di fallimento del trapianto primario entro il giorno +42 post-trapianto. Il fallimento secondario del trapianto è definito come < 5% di sangue intero del donatore o chimerismo mieloide (mieloide è preferibile) nel sangue periferico o nel midollo osseo oltre il giorno +42 post-trapianto in pazienti con precedente documentazione di recupero ematopoietico con ≥ 5% di cellule del donatore al giorno + 42 post-trapianto. Anche la seconda infusione di cellule emopoietiche è considerata indicativa di fallimento secondario del trapianto.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

2 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

2 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2016

Primo Inserito (Stimato)

9 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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