Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně versus standardní péče u pacientů s těžkou srpkovitou anémií (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11. dubna 2025 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Studie k porovnání transplantace kostní dřeně se standardní péčí u dospívajících a mladých dospělých s těžkou srpkovitou anémií (BMT CTN 1503)

Toto je klinická studie, která bude porovnávat přežití a výsledky související se srpkovitostí u dospívajících a mladých dospělých s těžkou srpkovitou anémií po transplantaci kostní dřeně a standardní péči. Primárním výsledkem je 2leté celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní multicentrická studie fáze II transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo standardní péče založená na dostupnosti příbuzného nebo nepříbuzného dárce s HLA shodného po potvrzení klinické způsobilosti. Aby se minimalizovalo zkreslení přiřazení do obou léčebných větví, klinická způsobilost pro obě léčebná větve je podobná a dostupnost dárce není při doporučení známa. Typizace HLA a vyhledávání dárců je zahájeno po potvrzení klinické způsobilosti pro studii. Kromě toho se všechny analýzy primárních a sekundárních cílových bodů budou řídit zásadou „intent-to-treat“, aby se zabývaly potenciální zkreslení zavedené účastníky s dárci, kteří nepokračují v transplantaci, nebo těmi, kteří nemají shodného dárce, kteří dostávají transplantaci s méně shodnými dárci.

Primárním výsledkem je 2leté celkové přežití. Naší hypotézou je, že pacienti, kteří podstoupí transplantaci kostní dřeně, zaznamenají brzká úmrtí, ale to se ustálí do 2 let po transplantaci. Pacienti, kterým je poskytnuta standardní péče, nezažijí předčasnou smrt, ale podlehnou své nemoci v mnohem vyšší míře než běžná populace. Cílem studie je proto prokázat, že rozdíl v podílu přežívajících pacientů není významně o více než 15 % nižší v dárcovském rameni 2 roky po zařazení do léčebného ramene.

Sekundární cílové parametry budou porovnávat změny v příhodách souvisejících se srpkovitou anémií (plicní hypertenze, cerebrovaskulární příhody, renální funkce, avaskulární nekróza, bércový vřed) a funkční výsledky [6minutová vzdálenost (6MWD), kvalita života související se zdravím, srdeční funkce, plicní funkce a průměrná intenzita bolesti hodnocená pomocí vícerozměrného elektronického deníku bolesti] od výchozího stavu do 2 let po zařazení do léčebných ramen.

Kromě toho u pacientů zařazených do dárcovské větve, u nichž se očekává, že podstoupí transplantaci, bude hlášena hematopoetická obnova, rejekce štěpu, akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli, další významné komplikace související s transplantací a přežití bez onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

138

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 15 a < 41 let

  2. Těžká srpkovitá anémie [Hemoglobin SS (Hb SS), Hemoglobin SC (Hb SC) nebo Hemoglobin SBeta talasémie (Hb Sβ) genotyp] s alespoň 1 z následujících projevů (a-e):

    1. Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin;
    2. Anamnéza dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. léčba astmatu);
    3. Průměrně tři nebo více bolestivých krizí za rok v období 2 let před zařazením do studie (vyžadovaná intravenózní léčba bolesti v ambulantním nebo nemocničním zařízení). Je nutná klinická dokumentace zvládání bolesti v lůžkovém nebo ambulantním prostředí.
    4. Podávání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek, definované jako příjem 8 nebo více transfuzních příhod za rok (během 12 měsíců před zařazením), aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
    5. Echokardiografický nález rychlosti regurgitantu trikuspidální chlopně (TRJ) ≥ 2,7 m/s.
    6. Pokračující chronická bolest s velkým dopadem po většinu dní v měsíci po dobu ≥ 6 měsíců, jak je definována jako JEDNA nebo více z následujících: Chronická bolest bez spolupůsobících komplikací SCD NEBO Smíšený typ bolesti, při které se chronická bolest vyskytuje na místě (pažech) bolest zad, hrudníku nebo břicha) nesouvisející s žádnými místy spojenými s komplikacemi SCD (např. bércové vředy a/nebo avaskulární nekróza).

    i. Chronická bolest s velkým dopadem je identifikována jako ta, která hlásí „vážné zasahování“ do životních aktivit NEBO „obvykle nebo vždy“ trpí omezením svého života nebo pracovních činností včetně domácích prací. (Viz pokyny pro identifikaci HICP v BMT CTN 1503 Manual of Procedures) ii. Příspěvkové komplikace SCD jsou definovány jako klinické příznaky (např. přítomnost bércových vředů) nebo klinická hodnocení (např. zobrazovací potvrzení infarktu sleziny nebo avaskulární nekrózy). Chronická bolest připisovaná výhradně spolupůsobícím komplikacím SCD je vyloučena.

  3. Přiměřená fyzická funkce měřená všemi následujícími:

    1. Skóre výkonu Karnofsky/Lansky ≥ 60
    2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %; nebo frakce zkrácení LV > 26 % podle srdečního echokardiogramu nebo pomocí Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Plicní funkce:

    A. Pulzní oxymetrie se základní saturací O2 ≥ 85 % b. d. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % (upraveno na hemoglobin). Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk podle místní laboratoře a 24hodinová clearance kreatininu v moči > 70 ml/min; nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 pomocí radionuklidu glomerulární filtrace (GFR).

    E. Funkce jater:

    1. Sérový konjugovaný (přímý) bilirubin < 2x horní hranice normy pro věk podle místní laboratoře. Účastníci nejsou vyloučeni, pokud je sérový konjugovaný (přímý) bilirubin >2x vyšší než horní hranice normálu pro věk podle místní laboratoře a: Existují důkazy o hyperhemolytické reakci po nedávné transfuzi červených krvinek, NEBO existují důkazy o středně těžké definované hyperbilirubinémii jako přímý sérový bilirubin < 5krát ULN a není způsoben základním onemocněním jater
    2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek horní hranice normy podle místní laboratoře.

Další zahrnutí je vyžadováno pro účastníky dárcovského ramene, aby mohli pokračovat v transplantaci

  1. MRI jater (≤ 90 dní před zahájením přípravy transplantace) k dokumentaci obsahu železa v játrech je vyžadována u účastníků, kteří v současné době dostávají ≥ 8 balených transfuzí červených krvinek po dobu ≥ 1 roku nebo dostali ≥ 20 balených transfuzí červených krvinek (kumulativní) . Účastníci, kteří mají obsah železa v játrech ≥7 mg Fe/g suché hmotnosti jater podle MRI jater, musí mít jaterní biopsii a histologické vyšetření/dokumentaci nepřítomnosti cirhózy, přemosťující fibrózy a aktivní hepatitidy (≤ 90 dní před zahájením přípravy transplantace) .
  2. Nedostatek klinických nebo radiologických důkazů nedávné neurologické příhody (jako je mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) cerebrální MRI/MRA během 30 dnů před zahájením přípravy transplantace. Jedinci s klinickými nebo radiologickými známkami nedávné neurologické příhody budou odloženi na dobu ≥ 6 měsíců s opakovaným cerebrálním MRI/MRA, aby se zajistila stabilizace neurologické příhody před přistoupením k transplantaci
  3. Dokumentace o ochotě účastníka používat schválenou metodu antikoncepce až do vysazení všech imunosupresivních léků musí být zdokumentována ve zdravotnické dokumentaci odpovídající souhlasné konferenci.

Kritéria vyloučení:

  1. Typizace HLA s vyhledáváním dárce před doporučením (konzultace s lékařem HCT).

    1. Pokud měl subjekt typizaci HLA a související vyhledávání dárců, které neidentifikovalo vhodně shodného příbuzného (tj. sourozence) a také nemělo vyhledávání dárce nesouvisejícího, bude pacient považován za způsobilého.
    2. Pokud měl subjekt typizaci HLA a související vyhledávání dárců, které neidentifikovalo vhodně shodného příbuzného (tj. sourozence) kdykoli, a měl vyhledávání nepříbuzného dárce, které neidentifikovalo vhodně shodného nepříbuzného dárce ≥ 1 rok před zařazením, pacient bude považován za způsobilého.
    3. Pokud měl subjekt typizaci HLA bez souvisejícího vyhledávání dárce a měl vyhledávání dárce nesouvisejícího, které neidentifikovalo vhodně shodného nepříbuzného dárce ≥ 1 rok před zařazením, bude pacient považován za způsobilého.
    4. Subjekty se známým HLA-identickým sourozencem nebo HLA-shodným nepříbuzným dárcem jsou vyloučeny
  2. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 6 týdnů před zařazením.
  3. Séropozitivita na HIV.
  4. Předchozí HCT nebo transplantace solidních orgánů.
  5. Účast v klinické studii, ve které pacient obdržel hodnocený lék nebo zařízení, musí být ukončena při registraci.
  6. Anamnéza zneužívání návykových látek, jak je definována ve verzi IV Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM IV).
  7. Prokázaný nedostatek souladu s předchozí lékařskou péčí, jak určil odesílající lékař.
  8. Těhotné nebo kojící ženy.
  9. Neschopnost přijímat HCT v důsledku aloimunizace, definovaná jako neschopnost přijmout transfuzní terapii balených červených krvinek (pRBC).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Donor Arm

Pacienti s dárcovskou paží podstoupí transplantaci krvetvorných buněk. Pacienti s odpovídajícím nepříbuzným dárcem dostanou transplantaci kostní dřeně (pokud není PBSC štěp předem schválen podle bodu 2.5.1 s použitím preparativního režimu s busulfanem, fludarabinem a králičím ATG. Pacienti s HLA-identickým sourozeneckým dárcem mohou dostat transplantaci pomocí jednoho ze tří režimů:

A. Busulfan, Fludarabin a králičí ATG s použitím štěpu kostní dřeně (preferovaný režim) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy s použitím štěpu periferní krve C. Alemtuzumab, fludarabin, melfalan s použitím štěpu kostní dřeně
Lék: Busulfan

A:

Dávka busulfanu bude 3,2 mg/kg podávaná jako jedna denní dávka IV ve dnech -8 až -5 s dávkováním upraveným pomocí cílené farmakokinetiky.

Ostatní jména:
  • Busulfex
Lék: Fludarabin

A:

Dávka fludarabinu bude 35 mg/m^2/den podávaná IV ve dnech -7 až -3 (celková dávka fludarabinu je 175 mg/m^2).

C:

Fludarabin 30 mg/m2 IV dávka bude podávána ve dnech -8, -7, -6, -5, -4

Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: r-ATG

A:

r-ATG bude podáván IV v den -6 v dávce 0,5 mg/kg, v den -5 v dávce 1 mg/kg a ve dnech -4, -3 a -2 v dávce 1,5 mg/kg (celková dávka r-ATG je 6 mg/kg).

Ostatní jména:
  • Králičí antithymocytární globulin
Postup: Transplantace hematopoetických buněk

A, B, C:

Den 0 je dnem transplantace.

Ostatní jména:
  • Transplantace kostní dřeně; BMT; HCT
Lék: Takrolimus

A:

Takrolimus se zahajuje v den -3 a prodlužuje se přes den +180 po transplantaci s dávkami upravenými tak, aby se udržely vhodné hladiny podle institucionálních směrnic.

C:

Takrolimus v terapeutických dávkách do 180. dne, poté snižujte podle institucionálních pokynů

Ostatní jména:
  • Prograf®
Lék: Methotrexát

A:

Methotrexát bude podáván intravenózně v den +1 v dávce 15 mg/m22, den +3 v dávce 10 mg/m22, den +6 v dávce 10 mg/m22 a den +11 v dávce 10 mg/m22.

C:

Methotrexát IV dávka 7,5 mg/m2 bude podána ve dnech +1, 3, +6 po transplantaci

Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Alemtuzumab

B:

Alemtuzumab 0,03 mg/kg IV dávka bude podána v den -7, Alemtuzumab 0,1 mg/kg IV dávka bude podána v den -6, Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV dávka bude podána v den -5,-4,-3

C:

Testovací dávka alemtuzumabu 3 mg IV jednou 24 hodin před 1. dávkou alemtuzumabu Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV podaný ve dnech -22 až -18. Dávky alemtuzumabu mohou být podávány mezi dny -22 a -18, ale vyžaduje se, aby byly podávány ve třech po sobě jdoucích dnech.

Ostatní jména:
  • Lemtrada
Lék: Celkové ozáření těla (TBI)
Celkové ozáření těla 300 cGY v den -2
Lék: Sirolimus
Sirolimus v terapeutických dávkách do 180. dne, poté snižujte podle institucionálních směrnic, pokud dárce CD3+ > 50 %
Ostatní jména:
  • Rapamune
Lék: Melfalan

C:

Melfalan 140 mg/m2 IV dávka bude podána v den -3

Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/den pokračovat až do přihojení neutrofilů.
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Aktivní komparátor: Rameno bez dárce
Pacienti ramene bez dárce budou pokračovat ve standardní péči podle jejich lékaře SCD.
Postup: Standartní péče
Pokračujte v poskytování standardní péče podle lékaře pacienta SCD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS) 2 roky po biologickém přidělení
Časové okno: 2 roky
Vzhledem k neúplnému akruálu nebyla dostatečná statistická síla pro analýzu primárního cílového parametru, jak je uvedeno. Místo toho byly deskriptivně generovány bodové odhady pro pozorovaný podíl pacientů přežívajících dva roky po biologickém zařazení v každém rameni s 95% CI pomocí metodologie Kaplan Meier. Zajímavou událostí byla smrt z jakékoli příčiny.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence srpkovité anémie (SCD) Události zvláštního zájmu
Časové okno: 2 roky

Bylo provedeno vyšetření výskytu příhod souvisejících se SCD. Účastníci mohou mít více akcí. Následující události zvláštního zájmu související se srpkovitou anémií (SCD-EOSI) jsou očekávanými událostmi pro všechny účastníky bez ohledu na biologické přiřazení:

  • plicní hypertenze
  • významné cerebrovaskulární příhody, včetně: mrtvice; přechodný ischemický záchvat; záchvat
  • zhoršení funkce ledvin, včetně: proteinurie; zvýšené stupně kreatininu ≥2 na CTCAE verze 4.0
  • avaskulární nekróza kyčle nebo ramene
  • bércové vředy
  • akutní hrudní syndrom (ACS) vyžadující hospitalizaci
  • vazookluzivní bolestivá krize (VOC) vyžadující hospitalizaci nebo podávání parenterálních opioidů v ambulantním prostředí. Samostatně hlášené události bez klinické dokumentace by neměly být zahrnuty.
2 roky
Změna v hodnocení vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Test vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) je test, který měří, jak daleko můžete dojít za 6 minut. V této studii se používá k posouzení cvičební kapacity. Počet metrů, které účastník ušel za 6 minut, byl zvolen jako přímé měření fyzické funkce.
Výchozí stav, 2 roky
Změna v hodnocení transkuspidální regurgitační proudové rychlosti (TRJV) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Transcuspid regurgitant jet velocity (TRJV) je míra rychlosti pumpování krve jednou ze srdečních chlopní na pravé straně srdce, měřeno pomocí ultrazvuku srdce (echokardiogram). Vyšší hodnoty mohou ukazovat na plicní hypertenzi a závažnější srpkovitou anémii. Zvyšující se TRJV v průběhu času ukazuje na zhoršující se onemocnění.
Výchozí stav, 2 roky
Změna v hodnocení albuminurie od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Albuminurie je poměr albuminu (proteinu) v moči a kreatininu v moči. To může být hodnoceno na základě 24hodinového vzorku moči nebo bodového vzorku moči. Albumin v moči může znamenat onemocnění ledvin. Nárůst albuminurie v průběhu času ukazuje na rostoucí onemocnění ledvin (ledvin).
Výchozí stav, 2 roky
Složka kvality života související se zdravím (HRQoL) se mění od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Fyzická funkce se ptá na stupeň obtížnosti při vykonávání činností každodenního života, jako jsou domácí práce, pochůzky a chození po schodech nahoru a dolů. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje lepší fyzickou funkci.
Výchozí stav, 2 roky
Složka úzkosti související se zdravím (HRQoL) se oproti výchozímu stavu mění
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Úzkost se ptá na frekvenci pocitů strachu, obav a úzkosti. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje větší úzkost.
Výchozí stav, 2 roky
Složka deprese související se zdravím (HRQoL) se oproti výchozímu stavu mění
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Deprese se ptá na frekvenci pocitů bezcennosti, selhání, neštěstí a deprese. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje větší depresi.
Výchozí stav, 2 roky
Změny skóre únavy komponentu kvality života související se zdravím (HRQoL) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Únava se ptá, do jaké míry únava zasahuje do fyzického fungování a plnění úkolů. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje větší únavu.
Výchozí stav, 2 roky
Složka Poruchy spánku související se zdravím (HRQoL) se oproti výchozímu stavu mění
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Porucha spánku se ptá na kvalitu spánku a frekvenci, s jakou byl spánek neklidný nebo jej bylo obtížné dosáhnout. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre znamená větší poruchy spánku.
Výchozí stav, 2 roky
Složka kvality života související se zdravím (HRQoL) Účast na sociálních rolích ve skóre změny oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Účast v sociálních rolích se ptá na frekvenci omezení sociálních aktivit s přáteli a rodinou. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje větší spokojenost s účastí v sociálních rolích.
Výchozí stav, 2 roky
Změny skóre interferencí bolesti související se zdravím (HRQoL) oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Interference bolesti se ptá na frekvenci, s jakou bolest zasahuje do domácích prací, společenských aktivit a radosti ze života. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje větší zásah bolesti v každodenním životě.
Výchozí stav, 2 roky
Složka kvality života související se zdravím (HRQoL) Intenzita bolesti se mění od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Intenzita bolesti se hodnotí od 0 do 10, což odráží úroveň bolesti za předchozích 7 dní. Skóre 0 neodráží žádnou bolest; skóre 10 odráží maximální intenzitu bolesti.
Výchozí stav, 2 roky
Komponenta kvality života související se zdravím (HRQoL) 28denní deník bolesti Změny průměrné intenzity bolesti od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Průměrná intenzita bolesti 28denní deník bolesti hodnotí bolest na skóre 0 až 10 dvakrát denně po dobu 28 dnů. Skóre 0 odráží žádnou bolest a skóre 10 odráží maximální intenzitu bolesti. Skóre v daný den se zprůměrují (pokud je v daný den získáno pouze jedno skóre, toto skóre se použije jako měřítko) a poté se zprůměrují denní skóre za počet dní, kdy je skóre k dispozici.
Výchozí stav, 2 roky
Složka kvality života související se zdravím (HRQoL) Změny tuhosti ASCQ-Me od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Kvalita života související se zdravím (HRQoL) hodnocená pomocí nástroje PROMIS 57 NIH. Škála tuhosti ASCQ-Me se ptá na frekvenci a závažnost ztuhlosti kloubu. Je skórováno od 0 do 10 a převedeno na standardizované T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10. Vyšší T-skóre představuje větší tuhost.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce objemu nuceného výdechu 1 sekunda (FEV1) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se posuzuje podle změny objemu nuceného výdechu 1 sekunda (FEV1) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce nucené vitální kapacity (FVC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí podle změny usilovné vitální kapacity (FVC) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna v plicní funkci poměru FEV1 k FVC (FEV1/FVC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí změnou poměru FEV1 k FVC (FEV1/FVC) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce vitální kapacity (VC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí podle změny vitální kapacity (VC) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce celkové kapacity plic (TLC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí změnou celkové plicní kapacity (TLC) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce reziduálního objemu (RV) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí změnou reziduálního objemu (RV) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce exspiračního rezervního objemu (ERV) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se posuzuje podle změny exspiračního rezervního objemu (ERV) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce inspirační kapacity (IC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí podle změny inspirační kapacity (IC) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce funkční reziduální kapacity (FRC) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí změnou funkční reziduální kapacity (FRC) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se posuzuje podle změny difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Změna plicní funkce saturace kyslíkem od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 2 roky
Plicní funkce se hodnotí změnou saturace kyslíkem od výchozí hodnoty. Kompletní plicní funkční test bude zahrnovat usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovnou vitální kapacitu (FVC), poměr FEV1 k FVC (FEV1/FVC), vitální kapacitu (VC), celkovou kapacitu plic (TLC), reziduální objem (RV), exspirační rezervní objem (ERV), inspirační kapacita (IC), funkční reziduální kapacita (FRC), difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) a saturace kyslíkem.
Výchozí stav, 2 roky
Frekvence infekcí
Časové okno: 2 roky
Všechny infekce stupně 2 a 3 byly hlášeny podle BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) po biologickém přiřazení. Četnost infekcí stupně 2-3 je uvedena v tabulce podle biologického přiřazení na úrovni události.
2 roky
Procento účastníků s akutním GVHD stupně II-IV v den 180 po biologickém přidělení
Časové okno: 180 dní po biologickém přidělení

Časový interval od 0. dne transplantace do stupně II-IV aGVHD bude popsán pro každé léčebné rameno pomocí kumulativního odhadu incidence vyvinutého Grayem, přičemž smrt před aGVHD je považována za konkurenční riziko. Odhady a 95% CI kumulativní incidence stupně II-IV aGVHD budou poskytnuty v den 180 po dni 0 transplantace a porovnány mezi odpovídajícími příbuznými a odpovídajícími nepříbuznými dárci pomocí Grayova testu.

Akutní GVHD byla hodnocena podle BMT CTN Technical Manual of Operating Procedures (MOP). Vyšší stupeň aGVHD ukazuje na horší výsledky. Stupeň I je definován jako kožní stadium 1-2 a stadium 0 pro GI i játra. Stupeň II je stupeň 3 kůže, stupeň 1 GI nebo stupeň 1 játra. Stupeň III je stadium 2-3 GI nebo stadium 2-3 jater. Stupeň IV je stupeň 4 kůže nebo stupeň 4 jater.
180 dní po biologickém přidělení
Procento účastníků s chronickou GVHD v den 600 po biologickém přidělení
Časové okno: Den 600 po biologickém přiřazení
Chronická GVHD byla shromážděna podle doporučení NIH Consensus Conference. Osm orgánů bude hodnoceno na stupnici 0-3, aby odrážela stupeň chronického postižení GVHD. Zaznamenány byly také výsledky jaterních a plicních funkčních testů a použití systémové terapie k léčbě chronické GVHD. Procento účastníků s chronickou GVHD (cGVHD) v den 600 bylo odhadnuto s 95% intervaly spolehlivosti pro každou skupinu typu dárce pomocí kumulativního odhadu incidence, přičemž smrt před cGVHD byla považována za konkurenční událost.
Den 600 po biologickém přiřazení
Počet účastníků s primárním a sekundárním selháním štěpu
Časové okno: 2 roky
Primární selhání štěpu definované jako nikdy nedosažení ANC ≥ 500/µL nebo nikdy nedosažení ≥ 5 % dárcovské plné krve nebo myeloidního chimérismu (vhodnější je myeloidní) hodnocené testy kostní dřeně nebo chimerismu periferní krve do +42. dne po transplantaci. Druhá infuze hematopoetických buněk je také považována za ukazatel primárního selhání štěpu do +42. dne po transplantaci. Sekundární selhání štěpu je definováno jako < 5 % dárcovské plné krve nebo myeloidního chimérismu (výhodnější je myeloidní) v periferní krvi nebo kostní dřeni po dni +42 po transplantaci u pacientů s předchozí dokumentací hematopoetického zotavení s ≥ 5 % dárcovských buněk za den + 42 po transplantaci. Druhá infuze hematopoetických buněk je také považována za indikátor sekundárního selhání štěpu.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

2. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

2. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. května 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrné informace předložené NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Busulfan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit