Transplantace kostní dřeně versus standardní péče u pacientů s těžkou srpkovitou anémií (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 15 a < 41 let

2. Těžká srpkovitá anémie [Hemoglobin SS (Hb SS), Hemoglobin SC (Hb SC) nebo Hemoglobin SBeta talasémie (Hb Sβ) genotyp] s alespoň 1 z následujících projevů (a-e):

   1. Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin;
   2. Anamnéza dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. léčba astmatu);
   3. Průměrně tři nebo více bolestivých krizí za rok v období 2 let před zařazením do studie (vyžadovaná intravenózní léčba bolesti v ambulantním nebo nemocničním zařízení). Je nutná klinická dokumentace zvládání bolesti v lůžkovém nebo ambulantním prostředí.
   4. Podávání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek, definované jako příjem 8 nebo více transfuzních příhod za rok (během 12 měsíců před zařazením), aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
   5. Echokardiografický nález rychlosti regurgitantu trikuspidální chlopně (TRJ) ≥ 2,7 m/s.
   6. Pokračující chronická bolest s velkým dopadem po většinu dní v měsíci po dobu ≥ 6 měsíců, jak je definována jako JEDNA nebo více z následujících: Chronická bolest bez spolupůsobících komplikací SCD NEBO Smíšený typ bolesti, při které se chronická bolest vyskytuje na místě (pažech) bolest zad, hrudníku nebo břicha) nesouvisející s žádnými místy spojenými s komplikacemi SCD (např. bércové vředy a/nebo avaskulární nekróza).

   i. Chronická bolest s velkým dopadem je identifikována jako ta, která hlásí „vážné zasahování“ do životních aktivit NEBO „obvykle nebo vždy“ trpí omezením svého života nebo pracovních činností včetně domácích prací. (Viz pokyny pro identifikaci HICP v BMT CTN 1503 Manual of Procedures) ii. Příspěvkové komplikace SCD jsou definovány jako klinické příznaky (např. přítomnost bércových vředů) nebo klinická hodnocení (např. zobrazovací potvrzení infarktu sleziny nebo avaskulární nekrózy). Chronická bolest připisovaná výhradně spolupůsobícím komplikacím SCD je vyloučena.

3. Přiměřená fyzická funkce měřená všemi následujícími:

   1. Skóre výkonu Karnofsky/Lansky ≥ 60
   2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %; nebo frakce zkrácení LV > 26 % podle srdečního echokardiogramu nebo pomocí Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
   3. Plicní funkce:

   A. Pulzní oxymetrie se základní saturací O2 ≥ 85 % b. d. Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % (upraveno na hemoglobin). Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk podle místní laboratoře a 24hodinová clearance kreatininu v moči > 70 ml/min; nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 pomocí radionuklidu glomerulární filtrace (GFR).

   E. Funkce jater:

   1. Sérový konjugovaný (přímý) bilirubin < 2x horní hranice normy pro věk podle místní laboratoře. Účastníci nejsou vyloučeni, pokud je sérový konjugovaný (přímý) bilirubin >2x vyšší než horní hranice normálu pro věk podle místní laboratoře a: Existují důkazy o hyperhemolytické reakci po nedávné transfuzi červených krvinek, NEBO existují důkazy o středně těžké definované hyperbilirubinémii jako přímý sérový bilirubin < 5krát ULN a není způsoben základním onemocněním jater
   2. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek horní hranice normy podle místní laboratoře.

Další zahrnutí je vyžadováno pro účastníky dárcovského ramene, aby mohli pokračovat v transplantaci

1. MRI jater (≤ 90 dní před zahájením přípravy transplantace) k dokumentaci obsahu železa v játrech je vyžadována u účastníků, kteří v současné době dostávají ≥ 8 balených transfuzí červených krvinek po dobu ≥ 1 roku nebo dostali ≥ 20 balených transfuzí červených krvinek (kumulativní) . Účastníci, kteří mají obsah železa v játrech ≥7 mg Fe/g suché hmotnosti jater podle MRI jater, musí mít jaterní biopsii a histologické vyšetření/dokumentaci nepřítomnosti cirhózy, přemosťující fibrózy a aktivní hepatitidy (≤ 90 dní před zahájením přípravy transplantace) .
2. Nedostatek klinických nebo radiologických důkazů nedávné neurologické příhody (jako je mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka) cerebrální MRI/MRA během 30 dnů před zahájením přípravy transplantace. Jedinci s klinickými nebo radiologickými známkami nedávné neurologické příhody budou odloženi na dobu ≥ 6 měsíců s opakovaným cerebrálním MRI/MRA, aby se zajistila stabilizace neurologické příhody před přistoupením k transplantaci
3. Dokumentace o ochotě účastníka používat schválenou metodu antikoncepce až do vysazení všech imunosupresivních léků musí být zdokumentována ve zdravotnické dokumentaci odpovídající souhlasné konferenci.

Kritéria vyloučení:

1. Typizace HLA s vyhledáváním dárce před doporučením (konzultace s lékařem HCT).

   1. Pokud měl subjekt typizaci HLA a související vyhledávání dárců, které neidentifikovalo vhodně shodného příbuzného (tj. sourozence) a také nemělo vyhledávání dárce nesouvisejícího, bude pacient považován za způsobilého.
   2. Pokud měl subjekt typizaci HLA a související vyhledávání dárců, které neidentifikovalo vhodně shodného příbuzného (tj. sourozence) kdykoli, a měl vyhledávání nepříbuzného dárce, které neidentifikovalo vhodně shodného nepříbuzného dárce ≥ 1 rok před zařazením, pacient bude považován za způsobilého.
   3. Pokud měl subjekt typizaci HLA bez souvisejícího vyhledávání dárce a měl vyhledávání dárce nesouvisejícího, které neidentifikovalo vhodně shodného nepříbuzného dárce ≥ 1 rok před zařazením, bude pacient považován za způsobilého.
   4. Subjekty se známým HLA-identickým sourozencem nebo HLA-shodným nepříbuzným dárcem jsou vyloučeny
2. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce během 6 týdnů před zařazením.
3. Séropozitivita na HIV.
4. Předchozí HCT nebo transplantace solidních orgánů.
5. Účast v klinické studii, ve které pacient obdržel hodnocený lék nebo zařízení, musí být ukončena při registraci.
6. Anamnéza zneužívání návykových látek, jak je definována ve verzi IV Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM IV).
7. Prokázaný nedostatek souladu s předchozí lékařskou péčí, jak určil odesílající lékař.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Neschopnost přijímat HCT v důsledku aloimunizace, definovaná jako neschopnost přijmout transfuzní terapii balených červených krvinek (pRBC).