Luuydinsiirto vs. tavallinen hoito potilailla, joilla on vaikea sirppisolutauti (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 15 ja < 41 vuotta

2. Vaikea sirppisolusairaus [hemoglobiini SS (Hb SS), hemoglobiini SC (Hb SC) tai hemoglobiini SBeta talassemia (Hb Sβ) genotyyppi], jossa on vähintään yksi seuraavista oireista (a-e):

   1. Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia;
   2. Aiemmin kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) episodia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteistä (esim. astman hoito);
   3. Keskimäärin kolme tai useampaa kipukriisiä vuodessa ilmoittautumista edeltäneen 2 vuoden aikana (vaatii suonensisäistä kivunhallintaa avo- tai sairaalahoidossa). Vaaditaan kliininen dokumentaatio kivunhoidosta sairaala- tai avohoidossa.
   4. Säännöllinen punasolujen siirtohoito, joka määritellään 8 tai useamman verensiirtotapahtuman saamiseksi vuodessa (12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista) vaso-okklusiivisten kliinisten komplikaatioiden (esim. kipu, aivohalvaus ja akuutti rintaoireyhtymä)
   5. Kaikukardiografinen löydös kolmiulotteisen venttiilin regurgitanttisuihkun (TRJ) nopeudesta ≥ 2,7 m/s.
   6. Jatkuva voimakas krooninen kipu suurimman osan päivistä kuukaudessa ≥ 6 kuukauden ajan määriteltynä yhdeksi tai useammaksi seuraavista: Krooninen kipu ilman myötävaikuttavia SCD-komplikaatioita TAI sekamuotoinen kipu, jossa kroonista kipua esiintyy kohdassa (käsivarret) , selkä-, rinta- tai vatsakipu), jotka eivät liity mihinkään kohtaan, joka liittyy myötävaikuttaviin SCD-komplikaatioihin (esim. jalkojen haavaumat ja/tai avaskulaarinen nekroosi).

   i. Vaikuttava krooninen kipu tunnistetaan sellaisiksi, jotka raportoivat "vakavasta häiriöstä" elämäntoimintoihin TAI "yleensä tai aina" kokevat rajoituksen elämäänsä tai työssään, mukaan lukien kotityöt. (Katso ohjeet YKHI:n määrittämiseksi BMT CTN 1503 -menettelykäsikirjasta) ii. Myötävaikuttavat SCD-komplikaatiot määritellään kliinisiksi oireiksi (esim. säärihaavojen esiintyminen) tai kliinisiä arviointeja (esim. pernainfarktin tai avaskulaarisen nekroosin kuvantaminen). Krooninen kipu, joka johtuu yksinomaan SCD-komplikaatioista, on suljettu pois.

3. Riittävä fyysinen toiminta mitattuna kaikilla seuraavista:

   1. Karnofsky/Lansky suorituskykypisteet ≥ 60
   2. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 %; tai LV-lyhennysfraktio > 26 % sydämen kaikututkimuksella tai Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) -skannauksella.
   3. Keuhkojen toiminta:

   a. Pulssioksimetria O2-saturaatiolla ≥ 85 % b. Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 40 % (korjattu hemoglobiinilla) d. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan ja 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min; tai GFR > 70 ml/min/1,73 m2 radionuklidin glomerulaarisuodatusnopeudella (GFR).

   e. Maksan toiminta:

   1. Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini < 2x iän normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan. Osallistujia ei suljeta pois, jos seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini on > 2x iän normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan ja: On näyttöä hyperhemolyyttisesta reaktiosta äskettäisen punasolusiirron jälkeen TAI on näyttöä määritellystä kohtalaisesta suorasta hyperbilirubinemiasta. suorana seerumin bilirubiinina < 5 kertaa ULN eikä aiheuta taustalla olevaa maksasairautta Potilaat
   2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 kertaa normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan.

Lisätietoa tarvitaan luovuttajavarren osallistujilta elinsiirron jatkamiseksi

1. Maksan magneettikuvaus (≤ 90 päivää ennen elinsiirron valmistelua) maksan rautapitoisuuden dokumentoimiseksi vaaditaan osallistujilta, jotka saavat tällä hetkellä ≥ 8 punasolusiirtoa ≥ 1 vuoden ajan tai ovat saaneet ≥ 20 pakattua punasolusiirtoa (kumulatiivinen) . Osallistujilta, joiden maksan rautapitoisuus on ≥ 7 mg Fe/g maksan kuivapainoa maksan MRI:n perusteella, on otettava maksabiopsia ja histologinen tutkimus/dokumentaatio kirroosin, siltafibroosin ja aktiivisen hepatiitin puuttumisesta (≤ 90 päivää ennen elinsiirron käsittelyn aloittamista) .
2. Kliinisten tai radiologisten todisteiden puuttuminen äskettäisestä neurologisesta tapahtumasta (kuten aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) aivojen MRI/MRA:lla 30 päivän kuluessa ennen elinsiirron ehdollistamisen aloittamista. Potilaille, joilla on kliinisiä tai radiologisia todisteita äskettäisestä neurologisesta tapahtumasta, lykätään ≥ 6 kuukaudella toistuvilla aivo-MRI-/MRA-tutkimuksilla, jotta varmistetaan neurologisen tapahtuman stabiloituminen ennen siirtoa.
3. Dokumentaatio osallistujan halukkuudesta käyttää hyväksyttyä ehkäisymenetelmää kaikkien immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön lopettamiseen asti tulee dokumentoida suostumuskonferenssia vastaavaan sairauskertomukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. HLA-tyypitys luovuttajan haulla ennen lähetettä (konsultaatio HCT-lääkärin kanssa).

   1. Jos koehenkilölle on tehty HLA-tyypitys ja siihen liittyvä luovuttajahaku, joka ei tunnistanut sopivasti vastaavaa sukulaista (eli sisarusta) milloin tahansa, eikä hänellä ole myöskään ollut asiaankuulumatonta luovuttajahakua, potilas katsotaan kelpoiseksi.
   2. Jos koehenkilölle on tehty HLA-tyypitys ja siihen liittyvä luovuttajahaku, joka ei tunnistanut sopivasti vastaavaa sukulaista (eli sisarusta) milloin tahansa, ja jos henkilölle ei ole löytynyt sopivaa vertaista riippumatonta luovuttajaa ≥ 1 vuosi ennen ilmoittautumista, potilas katsotaan kelpoiseksi.
   3. Jos koehenkilölle on tehty HLA-tyypitys ilman liittyvää luovuttajahakua, ja hänellä on ollut riippumaton luovuttajahaku, jossa ei tunnistettu sopivasti vastaavaa riippumatonta luovuttajaa ≥ 1 vuosi ennen rekisteröintiä, potilas katsotaan kelpoiseksi.
   4. Koehenkilöt, joilla on tunnettu HLA:n kanssa identtinen sisarus tai HLA-yhteensopiva ei-sukulainen luovuttaja, suljetaan pois
2. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.
3. Seropositiivisuus HIV:lle.
4. Aiempi HCT tai kiinteä elinsiirto.
5. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas sai tutkimuslääkettä tai -laitetta, on lopetettava ilmoittautumisen yhteydessä.
6. Päihteiden väärinkäyttöhistoria, sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM IV) versiossa IV.
7. Osoitettu lähetelääkärin määrittämän aikaisemman lääketieteellisen hoidon noudattamatta jättäminen.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
9. Kyvyttömyys saada HCT:tä alloimmunisaation vuoksi, mikä määritellään kyvyttömyydeksi saada punasolujen (pRBC) verensiirtohoitoa.