Súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegek csontvelő-transzplantációja és standard ellátása (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 15 és < 41 év

2. Súlyos sarlósejtes betegség [Hemoglobin SS (Hb SS), Hemoglobin SC (Hb SC) vagy Hemoglobin SBeta thalassemia (Hb Sβ) genotípus], amely a következő megnyilvánulások közül legalább egyet (a-e) okoz:

   1. Klinikailag jelentős neurológiai esemény (stroke) vagy bármilyen neurológiai hiány, amely 24 óránál hosszabb ideig tart;
   2. Két vagy több akut mellkasi szindróma (ACS) epizódja a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 évben, annak ellenére, hogy a szupportív ellátást (pl. asztma terápia);
   3. Évente átlagosan három vagy több fájdalomválság a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban (intravénás fájdalomcsillapítás szükséges ambuláns vagy fekvőbeteg kórházi környezetben). A fekvő- vagy ambuláns fájdalomkezelés klinikai dokumentációja szükséges.
   4. Rendszeres vörösvértest-transzfúziós terápia adása, amelynek meghatározása szerint évente 8 vagy több transzfúziós esemény (a beiratkozást megelőző 12 hónapban) megelőzhető az érelzáródásos klinikai szövődmények (pl. fájdalom, stroke és akut mellkasi szindróma)
   5. Echokardiográfiás lelet a tricuspidalis billentyű regurgitáns sugár (TRJ) sebessége ≥ 2,7 m/sec.
   6. Folyamatos, erős hatású krónikus fájdalom havonta a napok többségén 6 hónapig, az alábbiak közül EGY vagy több meghatározása szerint: Krónikus fájdalom járulékos SCD-szövődmények nélkül, VAGY Vegyes fájdalomtípus, amelyben krónikus fájdalom jelentkezik a hely(ek)en (karokban) , hát-, mellkasi vagy hasi fájdalom), amelyek nem kapcsolódnak a hozzájáruló SCD szövődményeihez kapcsolódó helyekhez (pl. lábszárfekélyek és/vagy vaszkuláris nekrózis).

   én. Erős hatású krónikus fájdalomnak minősülnek azok, akik „súlyos beavatkozásról” számolnak be az élettevékenységekben VAGY „általában vagy mindig” élet- vagy munkatevékenységük korlátozását tapasztalják, beleértve a háztartási feladatokat is. (Lásd a HICP azonosítására vonatkozó iránymutatásokat a BMT CTN 1503 eljárási kézikönyvben) ii. A járulékos SCD szövődmények klinikai tünetekként definiálhatók (pl. lábszárfekélyek jelenléte) vagy klinikai értékelések (pl. lépinfarktus vagy avascularis nekrózis képalkotó igazolása). A kizárólag a járulékos SCD-szövődményeknek tulajdonított krónikus fájdalom kizárt.

3. Megfelelő fizikai funkció a következők mindegyikével mérve:

   1. Karnofsky/Lansky teljesítménypontszám ≥ 60
   2. Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 40%; vagy az LV rövidítő frakciója > 26% szívechokardiogram vagy Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) alapján.
   3. Tüdőfunkció:

   a. Pulzoximetria ≥ 85%-os kiindulási O2 telítéssel b. A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) > 40% (hemoglobinra korrigálva) d. Vesefunkció: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának a helyi laboratórium szerint, és a 24 órás vizelet kreatinin-clearance >70 ml/perc; vagy GFR > 70 ml/perc/1,73 m2 radionuklid glomeruláris szűrési sebesség (GFR) segítségével.

   e. Májfunkció:

   1. A szérum konjugált (direkt) bilirubin a normál életkor felső határának kétszerese a helyi laboratórium szerint. A résztvevők nem zárhatók ki, ha a szérum konjugált (direkt) bilirubin értéke >2-szerese a normál életkor felső határának a helyi laboratórium szerint, és: Bizonyíték van hiperhemolitikus reakcióra a közelmúltban végzett vörösvértest-transzfúzió után, VAGY mérsékelt direkt hiperbilirubinémiára utaló jel van. mint a közvetlen szérumbilirubin a normálérték felső határának 5-szörösénél, és nem mögöttes májbetegség okozza
   2. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának 5-szöröse a helyi laboratórium szerint.

További felvétel szükséges a donor kar résztvevőinek a transzplantáció folytatásához

1. Máj MRI (≤ 90 nappal a transzplantációs kondicionálás megkezdése előtt) szükséges a máj vastartalmának dokumentálására azon résztvevők számára, akik jelenleg ≥ 8 csomagolt vörösvérsejt transzfúziót kapnak ≥1 évig, vagy ≥20 csomagolt vörösvérsejt transzfúziót kaptak (halmozottan) . Azon résztvevőknél, akiknek a máj vastartalma ≥7 mg Fe/g máj száraz tömege máj MRI-vel mérve, májbiopsziával és szövettani vizsgálattal/dokumentációval kell rendelkeznie a cirrhosis, a hídfibrózis és az aktív hepatitis hiányáról (≤ 90 nappal a transzplantációs kondicionálás megkezdése előtt) .
2. A közelmúltban bekövetkezett neurológiai esemény (például stroke vagy átmeneti ischaemiás roham) klinikai vagy radiológiai bizonyítékának hiánya agyi MRI/MRA-val a transzplantációs kondicionálás megkezdése előtt 30 napon belül. A közelmúltban bekövetkezett neurológiai esemény klinikai vagy radiológiai bizonyítékaival rendelkező alanyok esetében legalább 6 hónapra halasztják az ismételt agyi MRI/MRA-t, hogy biztosítsák a neurológiai esemény stabilizálását a transzplantáció megkezdése előtt
3. A résztvevőnek az összes immunszuppresszív gyógyszer szedésének abbahagyásáig jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazására vonatkozó hajlandóságát dokumentálni kell a beleegyező konferenciának megfelelő kórlapon.

Kizárási kritériumok:

1. HLA tipizálás donorkereséssel a beutalás előtt (konzultáció a HCT orvosával).

   1. Ha egy alany HLA-tipizáláson és kapcsolódó donorkeresésen esett át, amely soha nem azonosított megfelelően egyező rokont (azaz testvért), és nem volt nem kapcsolódó donorkeresés sem, akkor a páciens alkalmasnak minősül.
   2. Ha egy alanynál ≥ 1 évvel a beiratkozás előtt HLA-tipizálást és kapcsolódó donorkeresést végeztek, amely soha nem azonosított megfelelően egyező rokont (azaz testvért), és olyan nem kapcsolódó donorkeresésben volt, amely nem azonosított megfelelően egyező rokon donort, a beteg alkalmasnak minősül.
   3. Ha egy alanynál ≥ 1 évvel a beiratkozás előtt HLA-tipizálást végeztek kapcsolódó donorkeresés nélkül, és egy nem kapcsolódó donorkeresésben nem találtak megfelelő rokon donort, akkor a beteg alkalmasnak minősül.
   4. Azok az alanyok, akiknek ismert HLA-azonos testvére vagy HLA-egyeztethető rokon donora nem tartoznak ide
2. Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a beiratkozás előtti 6 hétben.
3. HIV szeropozitivitás.
4. Korábbi HCT vagy szilárd szervátültetés.
5. Az olyan klinikai vizsgálatban való részvételt, amelyben a beteg vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott, a beiratkozáskor meg kell szakítani.
6. A kábítószerrel való visszaélés története a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM IV) IV. változata szerint.
7. A beutaló orvos által megállapított előzetes orvosi ellátás be nem tartása.
8. Terhes vagy szoptató nőstények.
9. Az alloimmunizáció miatti képtelenség HCT-kezelésre, amelyet úgy definiálnak, mint a vörösvérsejt- (pRBC) transzfúziós kezelésre való képtelenséget.