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Trasplante de médula ósea frente al estándar de atención en pacientes con enfermedad de células falciformes grave (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 de abril de 2025 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un estudio para comparar el trasplante de médula ósea con la atención estándar en adolescentes y adultos jóvenes con enfermedad de células falciformes grave (BMT CTN 1503)

Este es un ensayo clínico que comparará la supervivencia y los resultados relacionados con la drepanocitosis en adolescentes y adultos jóvenes con drepanocitosis grave después de un trasplante de médula ósea y el tratamiento estándar. El resultado primario es la supervivencia global a los 2 años.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo multicéntrico prospectivo de fase II de trasplante de células madre hematopoyéticas o estándar de atención basado en la disponibilidad de un donante relacionado o no relacionado con HLA compatible después de la confirmación de la elegibilidad clínica. Para minimizar el sesgo de asignación a cualquiera de los brazos de tratamiento, la elegibilidad clínica para ambos brazos de tratamiento es similar y no se conoce la disponibilidad de donantes en el momento de la derivación. La tipificación de HLA y la búsqueda de donantes se inician tras la confirmación de la elegibilidad clínica para el estudio. Además, todos los análisis de los criterios de valoración primarios y secundarios seguirán el principio de intención de tratar para abordar el posible sesgo introducido por los participantes con donantes que no proceden al trasplante o aquellos sin un donante compatible que reciben un trasplante con donantes menos compatibles.

El resultado primario es la supervivencia global a los 2 años. Nuestra hipótesis es que los pacientes que reciben un trasplante de médula ósea experimentarán muertes prematuras, pero que esto se estabilizará 2 años después del trasplante. Los pacientes que reciben atención estándar no experimentarán una muerte prematura, pero sucumbirán a su enfermedad a un ritmo mucho más alto que la población general. Por lo tanto, el objetivo del estudio es establecer que la diferencia en la proporción de pacientes que sobreviven no es significativamente más de un 15 % menor en el brazo de donantes a los 2 años de la asignación al brazo de tratamiento.

Los criterios de valoración secundarios compararán los cambios en los eventos relacionados con la enfermedad de células falciformes (hipertensión pulmonar, eventos cerebrovasculares, función renal, necrosis avascular, úlcera en la pierna) y los resultados funcionales [distancia caminada en 6 minutos (6MWD), calidad de vida relacionada con la salud, función cardíaca, función pulmonar e intensidad media del dolor evaluada mediante un diario de dolor electrónico multidimensional] desde el inicio hasta 2 años después de la asignación a los brazos de tratamiento.

Además, para los pacientes asignados al grupo de donantes y que se espera que se sometan a un trasplante, se informará sobre la recuperación hematopoyética, el rechazo del injerto, la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica, otras complicaciones significativas relacionadas con el trasplante y la supervivencia libre de enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

138

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 40 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 15 y < 41 años

  2. Enfermedad de células falciformes grave [Hemoglobina SS (Hb SS), Hemoglobina SC (Hb SC) o Hemoglobina SBeta talasemia (Hb Sβ) genotipo] con al menos 1 de las siguientes manifestaciones (a-e):

    1. Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular) o cualquier déficit neurológico que dure > 24 horas;
    2. Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, terapia del asma);
    3. Un promedio de tres o más crisis de dolor por año en el período de 2 años anterior a la inscripción (control del dolor intravenoso requerido en el entorno hospitalario para pacientes ambulatorios o hospitalizados). Se requiere documentación clínica del manejo del dolor en el entorno de pacientes hospitalizados o ambulatorios.
    4. Administración de terapia de transfusión de glóbulos rojos regular, definida como recibir 8 o más eventos de transfusión por año (en los 12 meses anteriores a la inscripción) para prevenir complicaciones clínicas vaso-oclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y síndrome torácico agudo)
    5. Un hallazgo ecocardiográfico de velocidad del jet regurgitante de la válvula tricúspide (TRJ) ≥ 2,7 m/seg.
    6. Dolor crónico continuo de alto impacto en la mayoría de los días al mes durante ≥ 6 meses, definido como UNO o más de los siguientes: Dolor crónico sin complicaciones contribuyentes de la SCD, O Tipo de dolor mixto en el que el dolor crónico ocurre en el sitio (s) (brazos , espalda, pecho o dolor abdominal) no relacionado con ningún sitio asociado con complicaciones de la MSC contributiva (p. úlceras en las piernas y/o necrosis avascular).

    i. El dolor crónico de alto impacto se identifica como aquellos que informan una "interferencia grave" con las actividades de la vida O "normalmente o siempre" que experimentan una limitación de sus actividades de la vida o del trabajo, incluidas las tareas domésticas. (Consulte las pautas para identificar HICP en el Manual de Procedimientos BMT CTN 1503) ii. Las complicaciones contribuyentes de la MSC se definen como signos clínicos (p. presencia de úlceras en las piernas) o evaluaciones clínicas (p. confirmación por imagen de infarto esplénico o necrosis avascular). Se excluye el dolor crónico atribuido únicamente a complicaciones contribuyentes de la MSC.

  3. Función física adecuada medida por todo lo siguiente:

    1. Puntuación de rendimiento de Karnofsky/Lansky ≥ 60
    2. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 40 %; o fracción de acortamiento del VI > 26 % por ecocardiograma cardíaco o por exploración de adquisición multigated (MUGA).
    3. Función pulmonar:

    una. Pulsioximetría con una saturación de O2 basal de ≥ 85 % b. Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 40% (corregido por hemoglobina) d. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local y aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >70 ml/min; o TFG > 70 ml/min/1,73 m2 por tasa de filtración glomerular (TFG) de radionucleidos.

    mi. Función hepática:

    1. Bilirrubina sérica conjugada (directa) < 2 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local. Los participantes no están excluidos si la bilirrubina sérica conjugada (directa) es >2 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local y: Hay evidencia de una reacción hiperhemolítica después de una transfusión de glóbulos rojos reciente, O hay evidencia de hiperbilirrubinemia directa moderada definida como bilirrubina sérica directa < 5 veces el ULN y no causada por una enfermedad hepática subyacentePacientes
    2. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior normal según el laboratorio local.

Se requiere inclusión adicional para que los participantes del brazo de donantes procedan con el trasplante

  1. Se requiere resonancia magnética del hígado (≤ 90 días antes del inicio del acondicionamiento del trasplante) para documentar el contenido de hierro hepático para los participantes que actualmente reciben ≥8 transfusiones de concentrados de glóbulos rojos durante ≥1 año o han recibido ≥20 transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (acumulativos) . Los participantes que tengan un contenido de hierro hepático ≥7 mg Fe/g de peso seco del hígado según la resonancia magnética del hígado deben someterse a una biopsia hepática y un examen histológico/documentación de la ausencia de cirrosis, fibrosis en puente y hepatitis activa (≤ 90 días antes del inicio del acondicionamiento del trasplante) .
  2. Falta de evidencia clínica o radiológica de un evento neurológico reciente (como un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio) por MRI/MRA cerebral dentro de los 30 días previos al inicio del acondicionamiento del trasplante. Los sujetos con evidencia clínica o radiológica de un evento neurológico reciente serán diferidos durante ≥ 6 meses con MRI/MRA cerebral repetida para asegurar la estabilización del evento neurológico antes de proceder al trasplante.
  3. La documentación de la voluntad del participante de usar un método anticonceptivo aprobado hasta la interrupción de todos los medicamentos inmunosupresores debe documentarse en el registro médico correspondiente a la conferencia de consentimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Tipificación de HLA con búsqueda de donante previa a la derivación (consulta con el médico del HCT).

    1. Si a un sujeto se le ha realizado una tipificación HLA y una búsqueda de donantes relacionados que no identificó a un pariente compatible (es decir, un hermano) en ningún momento, y tampoco tuvo una búsqueda de donantes no relacionados, el paciente se considerará elegible.
    2. Si un sujeto ha tenido tipificación HLA y una búsqueda de donantes relacionados que no identificó a un pariente adecuadamente compatible (es decir, un hermano) en cualquier momento y tuvo una búsqueda de donantes no relacionados que no identificó a un donante no relacionado compatible adecuadamente ≥ 1 año antes de la inscripción, el paciente será considerado elegible.
    3. Si un sujeto ha tenido tipificación HLA sin búsqueda de donantes relacionados y tuvo una búsqueda de donantes no relacionados que no identificó un donante no relacionado adecuadamente compatible ≥ 1 año antes de la inscripción, el paciente será considerado elegible.
    4. Se excluyen los sujetos con un hermano HLA idéntico conocido o un donante no emparentado compatible con HLA
  2. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en las 6 semanas previas a la inscripción.
  3. Seropositividad para el VIH.
  4. HCT previo o trasplante de órgano sólido.
  5. La participación en un ensayo clínico en el que el paciente recibió un fármaco o dispositivo en investigación debe interrumpirse en el momento de la inscripción.
  6. Un historial de abuso de sustancias según lo definido por la versión IV del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM IV).
  7. Falta demostrada de cumplimiento con la atención médica previa según lo determinado por el médico remitente.
  8. Hembras gestantes o lactantes.
  9. Incapacidad para recibir HCT debido a aloinmunización, definida como la incapacidad para recibir terapia de transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo donante

Los pacientes del brazo de donantes se someterán a un trasplante de células hematopoyéticas. Los pacientes con un donante no emparentado compatible recibirán un trasplante de médula ósea (a menos que el injerto de PBSC esté preaprobado según la sección 2.5.1 usando un régimen preparatorio con busulfano, fludarabina y ATG de conejo. Los pacientes con un hermano donante con HLA idéntico pueden recibir un trasplante usando uno de tres regímenes:

A. Busulfán, fludarabina y ATG de conejo usando un injerto de médula ósea (régimen preferido) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy usando un injerto de sangre periférica C. Alemtuzumab, fludarabina, melfalán usando un injerto de médula ósea
Droga: Busulfán

A:

La dosis de busulfán será de 3,2 mg/kg administrada como una dosis única diaria IV en los días -8 a -5 con la dosificación ajustada utilizando la farmacocinética específica.

Otros nombres:
  • Busulfex
Droga: Fludarabina

A:

La dosis de fludarabina será de 35 mg/m^2/día administrados por vía IV los días -7 a -3 (la dosis total de fludarabina es de 175 mg/m^2).

C:

La dosis IV de 30 mg/m2 de fludarabina se administrará los días -8, -7, -6, -5, -4

Otros nombres:
  • Fludara
Droga: r-ATG

A:

Se administrará r-ATG IV el día -6 a 0,5 mg/kg, el día -5 a 1 mg/kg y los días -4, -3 y -2 a 1,5 mg/kg (la dosis total de r-ATG es de 6 mg/kg).

Otros nombres:
  • Globulina antitimocito de conejo
Procedimiento: Trasplante de células hematopoyéticas

A B C:

El día 0 es el día del trasplante.

Otros nombres:
  • Transplante de médula osea; TMO; HCT
Droga: Tacrolimus

A:

Tacrolimus comienza el día -3 y se extiende hasta el día +180 después del trasplante con dosis ajustadas para mantener los niveles apropiados de acuerdo con las pautas institucionales.

C:

Tacrolimus en dosis terapéuticas hasta el día 180, luego disminuir según las pautas institucionales

Otros nombres:
  • Prograf®
Droga: Metotrexato

A:

El metotrexato se administrará por vía intravenosa el día +1 a 15 mg/m ^ 2, el día + 3 a 10 mg/m ^ 2, el día + 6 a 10 mg/m ^ 2 y el día + 11 a 10 mg/m ^ 2.

C:

La dosis de metotrexato IV de 7,5 mg/m2 se administrará los días +1, 3 y +6 después del trasplante.

Otros nombres:
  • MTX
Droga: Alemtuzumab

B:

La dosis IV de 0,03 mg/kg de Alemtuzumab se administrará el Día -7, la dosis IV de 0,1 mg/kg de Alemtuzumab se administrará el Día -6, la dosis IV de 0,3 mg/kg de Alemtuzumab se administrará el Día -5, -4, -3

C:

Dosis de prueba de alemtuzumab 3 mg IV una vez 24 horas antes de la primera dosis de Alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV administrados los días -22 al día -18. Las dosis de alemtuzumab pueden administrarse entre los días -22 y -18, pero se requiere que sean en tres días consecutivos.

Otros nombres:
  • Lemtrada
Droga: Irradiación corporal total (TBI)
Irradiación corporal total 300 cGY en el día -2
Droga: Sirolimus
Sirolimus en dosis terapéuticas hasta el día 180, luego disminuir según las pautas institucionales si el donante CD3+ >50 %
Otros nombres:
  • Rapamune
Droga: Melfalán

C:

La dosis IV de 140 mg/m2 de melfalán se administrará el día -3

Otros nombres:
  • Alkeran
Droga: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/día continuar hasta el injerto de neutrófilos.
Otros nombres:
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos
Comparador activo: Brazo sin donante
Los pacientes del brazo sin donante continuarán con el estándar de atención según su médico SCD.
Procedimiento: Estándar de cuidado
Continuar recibiendo el tratamiento de atención estándar según el médico SCD del paciente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con supervivencia general (SG) 2 años después de la asignación biológica
Periodo de tiempo: 2 años
Debido a la acumulación incompleta, no hubo poder estadístico adecuado para analizar el criterio de valoración principal como se especifica. En cambio, las estimaciones puntuales para la proporción observada de pacientes que sobrevivieron dos años después de la asignación biológica en cada brazo se generaron de forma descriptiva, con un IC del 95 %, utilizando la metodología de Kaplan Meier. El evento de interés fue la muerte por cualquier causa.
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencias de eventos de especial interés en la anemia de células falciformes (SCD)
Periodo de tiempo: 2 años

Se realizó un examen de la aparición de eventos relacionados con la ECF. Los participantes pueden tener múltiples eventos. Los siguientes eventos de especial interés relacionados con la anemia falciforme (SCD-EOSI) son eventos esperados para todos los participantes, independientemente de la asignación biológica:

  • hipertensión pulmonar
  • eventos cerebrovasculares importantes, que incluyen: accidente cerebrovascular; ataque isquémico transitorio; convulsión
  • compromiso de la función renal, que incluye: proteinuria; aumento de los grados de creatinina ≥2 según CTCAE versión 4.0
  • necrosis avascular de la cadera o el hombro
  • úlceras en las piernas
  • síndrome torácico agudo (SCA) que requiere hospitalización
  • Crisis de dolor vasooclusivo (COV) que requiere hospitalización o administración de fármacos opioides parenterales en un entorno ambulatorio. No se deben incluir los eventos autoinformados sin documentación clínica.
2 años
Cambio en la evaluación de la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La prueba de distancia caminada de 6 minutos (6MWD) es una prueba para medir qué distancia puedes caminar en 6 minutos. Se utiliza en este estudio para evaluar la capacidad de ejercicio. Se seleccionó el número de metros que un participante podía caminar en 6 minutos como medida directa de la función física.
Línea de base, 2 años
Cambio en la evaluación de la velocidad del chorro regurgitante transcúspide (TRJV) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La velocidad del chorro regurgitante transcúspide (TRJV) es una medida de la rapidez con la que se bombea la sangre a través de una de las válvulas cardíacas en el lado derecho del corazón, medida mediante una ecografía del corazón (ecocardiograma). Los valores más altos pueden indicar hipertensión pulmonar y anemia falciforme más grave. El aumento del TRJV con el tiempo indica un empeoramiento de la enfermedad.
Línea de base, 2 años
Cambio en la evaluación de la albuminuria desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La albuminuria es la proporción entre albúmina (una proteína) en la orina y creatinina en la orina. Esto se puede evaluar basándose en una muestra de orina de 24 horas o una muestra de orina puntual. La albúmina en la orina puede indicar enfermedad renal. Los aumentos en la albuminuria con el tiempo indican un aumento de la enfermedad renal (riñón).
Línea de base, 2 años
Cambios en la función física del componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. Función Física pregunta sobre el grado de dificultad para realizar actividades de la vida diaria como las tareas del hogar, los recados y subir y bajar escaleras. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa una mejor función física.
Línea de base, 2 años
Cambios en la ansiedad del componente de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La ansiedad pregunta sobre la frecuencia de los sentimientos de miedo, preocupación y ansiedad. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa más ansiedad.
Línea de base, 2 años
Cambios en la depresión del componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La depresión pregunta sobre la frecuencia de los sentimientos de inutilidad, fracaso, infelicidad y depresión. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa más depresión.
Línea de base, 2 años
Cambios en la puntuación de fatiga del componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La fatiga pregunta hasta qué punto la fatiga interfiere con el funcionamiento físico y la realización de tareas. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa más fatiga.
Línea de base, 2 años
Cambios en las alteraciones del sueño del componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. Los trastornos del sueño preguntan sobre la calidad del sueño y la frecuencia con la que el sueño era inquieto o difícil de lograr. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa más alteraciones del sueño.
Línea de base, 2 años
Componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) Participación en roles sociales Cambios en la puntuación desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La participación en roles sociales pregunta sobre la frecuencia de las limitaciones de las actividades sociales con amigos y familiares. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa una mayor satisfacción con la participación en roles sociales.
Línea de base, 2 años
Cambios en la puntuación de interferencia del dolor del componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. Pain Interference pregunta sobre la frecuencia con la que el dolor interfiere con las tareas del hogar, las actividades sociales y el disfrute de la vida. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa una mayor interferencia del dolor en la vida diaria.
Línea de base, 2 años
Cambios en la intensidad del dolor del componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La intensidad del dolor se puntúa de 0 a 10 y refleja el nivel de dolor durante los 7 días anteriores. Una puntuación de 0 no refleja dolor; una puntuación de 10 refleja la intensidad máxima del dolor.
Línea de base, 2 años
Componente de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) Diario del dolor de 28 días Cambios en la intensidad promedio del dolor desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La intensidad promedio del dolor del diario de dolor de 28 días evalúa el dolor con una puntuación de 0 a 10 dos veces al día durante 28 días. Una puntuación de 0 refleja ausencia de dolor y una puntuación de 10 refleja la intensidad máxima del dolor. Se promedian las puntuaciones de un día determinado (si sólo se obtiene una puntuación en un día determinado, esa puntuación se toma como medida) y luego se promedian las puntuaciones diarias sobre el número de días en los que una puntuación está disponible.
Línea de base, 2 años
Cambios en la rigidez del componente ASCQ-Me de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) evaluada mediante el instrumento PROMIS 57 de los NIH. La escala de rigidez ASCQ-Me pregunta sobre la frecuencia y gravedad de la rigidez de las articulaciones. Se califica de 0 a 10 y se convierte a una puntuación T estandarizada con media de 50 y desviación estándar de 10. Una puntuación T más alta representa más rigidez.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar del volumen espiratorio forzado 1 segundo (FEV1) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el valor inicial en el volumen espiratorio forzado por segundo (FEV1). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la capacidad vital forzada (FVC) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la relación FEV1/FVC (FEV1/FVC) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el valor inicial en la relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la capacidad vital (CV) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en la capacidad vital (VC). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la capacidad pulmonar total (TLC) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en la capacidad pulmonar total (TLC). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar del volumen residual (VD) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en el volumen residual (VD). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar del volumen de reserva espiratoria (ERV) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el valor inicial en el volumen de reserva espiratoria (ERV). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la capacidad inspiratoria (CI) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en la capacidad inspiratoria (CI). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la capacidad residual funcional (CRF) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en la capacidad residual funcional (CRF). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el valor inicial en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO). La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Cambio en la función pulmonar de la saturación de oxígeno desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base, 2 años
La función pulmonar se evalúa mediante el cambio desde el inicio en la saturación de oxígeno. La prueba de función pulmonar completa incluirá volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC), relación FEV1 a FVC (FEV1/FVC), capacidad vital (VC), capacidad pulmonar total (TLC), volumen residual (RV), volumen de reserva espiratoria (ERV), capacidad inspiratoria (IC), capacidad residual funcional (FRC), capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) y saturación de oxígeno.
Línea de base, 2 años
Frecuencias de infecciones
Periodo de tiempo: 2 años
Todas las infecciones de grado 2 y 3 se informaron de acuerdo con el Manual técnico de procedimientos (MOP) de BMT CTN después de la asignación biológica. La frecuencia de las infecciones de Grado 2-3 se tabula por asignación biológica a nivel de evento.
2 años
Porcentaje de participantes con EICH aguda de grados II a IV el día 180 después de la asignación biológica
Periodo de tiempo: 180 días después de la asignación biológica

El intervalo de tiempo desde el día 0 del trasplante hasta la aGVHD de grado II-IV se describirá para cada brazo de tratamiento utilizando el estimador de incidencia acumulada desarrollado por Gray, y la muerte antes de la aGVHD se tratará como un riesgo competitivo. Las estimaciones y los IC del 95 % de la incidencia acumulada de aGVHD de grado II-IV se proporcionarán el día 180 después del día 0 del trasplante y se compararán entre donantes emparentados y no emparentados compatibles mediante la prueba de Gray.

La EICH aguda se clasificó de acuerdo con el Manual técnico de procedimientos operativos (MOP) de BMT CTN. Un grado más alto de aGVHD indica peores resultados. El grado I se define como el estadio 1-2 de la piel y el estadio 0 tanto para el tracto gastrointestinal como para el hígado. El grado II es piel en etapa 3, gastrointestinal en etapa 1 o hígado en etapa 1. El grado III es el estadio GI 2-3 o el hígado estadio 2-3. El grado IV es piel en etapa 4 o hígado en etapa 4.
180 días después de la asignación biológica
Porcentaje de participantes con EICH crónica el día 600 después de la asignación biológica
Periodo de tiempo: Día 600 después de la asignación biológica
La GVHD crónica se recopiló de acuerdo con las recomendaciones de la Conferencia de Consenso de los NIH. Se calificarán ocho órganos en una escala de 0 a 3 para reflejar el grado de afectación crónica de la EICH. También se registraron los resultados de las pruebas de función hepática y pulmonar y el uso de terapia sistémica para el tratamiento de la EICH crónica. El porcentaje de participantes con GVHD crónica (cGVHD) en el día 600 se estimó con intervalos de confianza del 95 % para cada grupo de tipo de donante utilizando la estimación de incidencia acumulada, tratando la muerte antes de la cGVHD como un evento competitivo.
Día 600 después de la asignación biológica
Número de participantes con fracaso primario y secundario del injerto
Periodo de tiempo: 2 años
El fracaso primario del injerto se define como nunca alcanzar un RAN ≥ 500/μl o nunca alcanzar ≥ 5 % de sangre completa del donante o quimerismo mieloide (es preferible mieloide) evaluado mediante ensayos de quimerismo de médula ósea o sangre periférica el día +42 después del trasplante. La segunda infusión de células hematopoyéticas también se considera indicativa de fracaso primario del injerto en el día +42 después del trasplante. El fracaso secundario del injerto se define como < 5 % de sangre total del donante o quimerismo mieloide (es preferible mieloide) en sangre periférica o médula ósea más allá del día +42 después del trasplante en pacientes con documentación previa de recuperación hematopoyética con ≥ 5 % de células del donante por día + 42 postrasplante. La segunda infusión de células hematopoyéticas también se considera indicativa de fracaso secundario del injerto.
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Director de estudio: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de marzo de 2017

Finalización primaria (Actual)

2 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

2 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de abril de 2025

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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