Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Benmärgstransplantation kontra standardvård hos patienter med allvarlig sicklecellssjukdom (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 april 2025 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En studie för att jämföra benmärgstransplantation med standardvård hos ungdomar och unga vuxna med svår sicklecellssjukdom (BMT CTN 1503)

Detta är en klinisk prövning som kommer att jämföra överlevnad och sicklerelaterade resultat hos ungdomar och unga vuxna med allvarlig sicklecellsjukdom efter benmärgstransplantation och standardvård. Det primära resultatet är 2 års total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv fas II multicenterstudie av hematopoetisk stamcellstransplantation eller standardvård baserat på tillgängligheten av HLA-matchad eller obesläktad givare efter bekräftelse av klinisk behörighet. För att minimera bias-tilldelning till någon av behandlingsarmarna är den kliniska behörigheten till båda behandlingsarmarna likartad och donatortillgänglighet är inte känd vid remiss. HLA-typning och donatorsökning inleds efter bekräftelse av klinisk behörighet för studien. Dessutom kommer alla analyser av primära och sekundära effektmått att följa Intent-to-Treat-principen för att ta itu med potentiell bias som introduceras av deltagare med donatorer som inte fortsätter till transplantation eller de utan en matchad donator som får transplantation med mindre välmatchade donatorer.

Det primära resultatet är 2 års total överlevnad. Vår hypotes är att patienter som får benmärgstransplantation kommer att uppleva tidiga dödsfall men att detta kommer att platåas 2 år efter transplantationen. Patienter som får standardvård kommer inte att uppleva tidig död utan kommer att ge efter för sin sjukdom i en takt som är mycket högre än den allmänna befolkningen. Därför är målet med studien att fastställa att skillnaden i andel patienter som överlever inte är signifikant mer än 15 % lägre i donatorarmen 2 år efter tilldelning till behandlingsarmen.

Sekundära effektmått kommer att jämföra förändringar i sicklecellssjukdomsrelaterade händelser (pulmonell hypertoni, cerebrovaskulära händelser, njurfunktion, avaskulär nekros, bensår) och funktionella resultat [6 minuters promenadavstånd (6MWD), hälsorelaterad livskvalitet, hjärtfunktion, lungfunktion och genomsnittlig smärtintensitet bedömd av en multidimensionell elektronisk smärtdagbok] från baslinjen till 2 år efter tilldelning till behandlingsarm.

Dessutom kommer för patienter som tilldelats donatorarmen och förväntas genomgå transplantation, hematopoetisk återhämtning, transplantatavstötning, akut och kronisk transplantat-mot-värd-sjukdom, andra betydande transplantationsrelaterade komplikationer och sjukdomsfri överlevnad att rapporteras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

138

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år till 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 15 och < 41 år

  2. Allvarlig sicklecellssjukdom [Hemoglobin SS (Hb SS), Hemoglobin SC (Hb SC) eller Hemoglobin SBeta thalassemia (Hb Sβ) genotyp] med minst en av följande manifestationer (a-e):

    1. Kliniskt signifikant neurologisk händelse (stroke) eller något neurologiskt underskott som varar > 24 timmar;
    2. Historik om två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (d.v.s. astmaterapi);
    3. I genomsnitt tre eller fler smärtkriser per år under 2-årsperioden före inskrivningen (krävde intravenös smärtbehandling i öppenvård eller slutenvård). Klinisk dokumentation av smärtbehandling i slutenvård eller öppenvård krävs.
    4. Administrering av vanlig RBC-transfusionsterapi, definierad som att ta emot 8 eller fler transfusionshändelser per år (under de 12 månaderna före inskrivningen) för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (d.v.s. smärta, stroke och akut bröstsyndrom)
    5. Ett ekokardiografiskt fynd av trikuspidalklaffregurgitant jet (TRJ) hastighet ≥ 2,7 m/sek.
    6. Pågående högpåverkande kronisk smärta under en majoritet av dagar per månad i ≥ 6 månader enligt definitionen som EN eller flera av följande: Kronisk smärta utan bidragande SCD-komplikationer, ELLER Blandad smärttyp där kronisk smärta förekommer på plats(er) (armarna) , rygg-, bröst- eller buksmärtor) som inte är relaterade till några platser som är associerade med Bidragande SCD-komplikationer (t.ex. bensår och/eller avaskulär nekros).

    i. Kronisk smärta med hög påverkan identifieras som de som rapporterar "allvarlig störning" av livsaktiviteter ELLER "vanligtvis eller alltid" upplever en begränsning av sina liv eller arbetsaktiviteter inklusive hushållssysslor. (Se riktlinjer för identifiering av HICP i BMT CTN 1503 Manual of Procedures) ii. Bidragande SCD-komplikationer definieras som kliniska tecken (t.ex. förekomst av bensår) eller kliniska bedömningar (t.ex. bilddiagnostik bekräftelse av mjältinfarkt eller avaskulär nekros). Kronisk smärta som enbart tillskrivs bidragande SCD-komplikationer är utesluten.

  3. Tillräcklig fysisk funktion mätt med alla följande:

    1. Karnofsky/Lansky prestationspoäng ≥ 60
    2. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %; eller LV-förkortningsfraktion > 26 % genom hjärtekokardiogram eller genom Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Lungfunktion:

    a. Pulsoximetri med en baslinje O2-mättnad på ≥ 85 % b. Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) > 40 % (korrigerat för hemoglobin) d. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen för ålder enligt lokalt laboratorium och 24 timmars urinkreatininclearance >70 ml/min; eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2 av radionuklid Glomerular Filtration Rate (GFR).

    e. Leverfunktion:

    1. Serumkonjugerat (direkt) bilirubin < 2x övre normalgräns för ålder enligt lokalt laboratorium. Deltagare utesluts inte om det serumkonjugerade (direkta) bilirubinet är >2x den övre normalgränsen för ålder enligt lokalt laboratorium och: Det finns tecken på en hyperhemolytisk reaktion efter en nyligen genomförd RBC-transfusion, ELLER det finns tecken på måttlig direkt hyperbilirubinemi definierad som direkt serumbilirubin < 5 gånger ULN och inte orsakat av underliggande leversjukdom Patienter
    2. alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5 gånger den övre normalgränsen enligt lokalt laboratorium.

Ytterligare inkludering krävs för att donatorarmsdeltagare ska kunna fortsätta med transplantationen

  1. Lever-MRT (≤ 90 dagar före påbörjande av transplantationskonditionering) för att dokumentera leverns järnhalt krävs för deltagare som för närvarande får ≥8 packade röda blodkroppstransfusioner i ≥1 år eller har fått ≥20 packade röda blodkroppstransfusioner (kumulativa) . Deltagare som har ett järninnehåll i levern ≥7 mg Fe/g levertorrvikt genom lever-MRT måste genomgå en leverbiopsi och histologisk undersökning/dokumentation av frånvaro av cirros, överbryggande fibros och aktiv hepatit (≤ 90 dagar innan transplantationskonditionering påbörjas) .
  2. Brist på kliniska eller röntgenologiska bevis för en nyligen genomförd neurologisk händelse (såsom stroke eller övergående ischemisk attack) av cerebral MRI/MRA inom 30 dagar innan transplantationskonditionering påbörjas. Försökspersoner med kliniska eller röntgenologiska bevis för en nyligen genomförd neurologisk händelse kommer att skjutas upp i ≥ 6 månader med upprepad cerebral MRI/MRA för att säkerställa stabilisering av den neurologiska händelsen innan de fortsätter till transplantation
  3. Dokumentation på deltagarens vilja att använda godkänd preventivmetod fram till utsättning av alla immunsuppressiva läkemedel ska dokumenteras i den journal som motsvarar samtyckeskonferensen.

Exklusions kriterier:

  1. HLA-typning med donatorsökning före remiss (konsultation med HCT-läkare).

    1. Om en försöksperson har genomgått HLA-typning och en relaterad donatorsökning som inte identifierade en lämpligt matchad släkting (d.v.s. syskon) vid något tillfälle, och inte heller har gjort en icke-relaterad donatorsökning, kommer patienten att anses vara kvalificerad.
    2. Om en försöksperson har genomgått HLA-typning och en relaterad donatorsökning som inte identifierade en lämpligt matchad släkting (d.v.s. syskon) vid något tillfälle och hade en icke-relaterad donatorsökning som inte identifierade en lämpligt matchad obesläktad givare ≥ 1 år före registreringen, patienten kommer att anses vara behörig.
    3. Om en försöksperson har genomgått HLA-typning utan relaterad donatorsökning och gjort en icke-relaterad donatorsökning som inte identifierade en lämpligt matchad obesläktad donator ≥ 1 år före inskrivningen, kommer patienten att anses vara kvalificerad.
    4. Försökspersoner med ett känt HLA-identiskt syskon eller HLA-matchad obesläktad givare exkluderas
  2. Okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion under de 6 veckorna före inskrivningen.
  3. Seropositivitet för HIV.
  4. Tidigare HCT eller solid organtransplantation.
  5. Deltagande i en klinisk prövning där patienten fått ett prövningsläkemedel eller apparat måste avbrytas vid inskrivningen.
  6. En historia av drogmissbruk enligt definition IV av Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV).
  7. Visat bristande efterlevnad av tidigare medicinsk vård enligt bedömning av remitterande läkare.
  8. Gravida eller ammande kvinnor.
  9. Oförmåga att ta emot HCT på grund av alloimmunisering, definierad som oförmåga att få transfusionsterapi med packade röda blodkroppar (pRBC).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Givararm

Patienter med donatorarm kommer att genomgå hematopoetisk celltransplantation. Patienter med en matchad obesläktad donator kommer att få en benmärgstransplantation (såvida inte PBSC-transplantat är förhandsgodkänt enligt avsnitt 2.5.1 med en förberedande regim med Busulfan, Fludarabin och kanin-ATG. Patienter med en HLA-identisk syskondonator kan få en transplantation med en av tre kurer:

A. Busulfan, Fludarabin och kanin-ATG med ett benmärgstransplantat (föredragen regim) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy med ett perifert blodtransplantat C. Alemtuzumab, fludarabin, melfalan med ett benmärgstransplantat
Läkemedel: Busulfan

A:

Busulfandosen kommer att vara 3,2 mg/kg administrerad som en enstaka daglig dos IV på dagarna -8 till -5 med dosen justerad med hjälp av riktad farmakokinetik.

Andra namn:
  • Busulfex
Läkemedel: Fludarabin

A:

Fludarabindosen kommer att vara 35 mg/m^2/dag administrerat IV på dagarna -7 till -3 (total dos av fludarabin är 175 mg/m^2).

C:

Fludarabin 30mg/m2 IV dos kommer att ges på dagarna -8, -7, -6, -5, -4

Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: r-ATG

A:

r-ATG kommer att administreras IV på dag -6 vid 0,5 mg/kg, på dag -5 vid 1 mg/kg och på dagarna -4, -3 och -2 vid 1,5 mg/kg (total r-ATG-dos är 6 mg/kg).

Andra namn:
  • Kanin antitymocytglobulin
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation

A,B,C:

Dag 0 är transplantationsdagen.

Andra namn:
  • Benmärgstransplantation; BMT; HCT
Läkemedel: Takrolimus

A:

Takrolimus börjar på dag -3 och sträcker sig till och med dag +180 efter transplantation med doser anpassade för att bibehålla lämpliga nivåer enligt institutionella riktlinjer.

C:

Takrolimus vid terapeutiska doser till och med dag 180, därefter avtrappning enligt institutionella riktlinjer

Andra namn:
  • Prograf®
Läkemedel: Metotrexat

A:

Metotrexat kommer att administreras intravenöst på dag+1 vid 15 mg/m^2, dag+3 vid 10 mg/m^2, dag+6 vid 10 mg/m^2 och dag+11 vid 10mg/m^2.

C:

Metotrexat IV 7,5 mg/m2 dos kommer att ges på dagarna +1, 3, +6 efter transplantation

Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Alemtuzumab

B:

Alemtuzumab 0,03 mg/kg IV dos kommer att ges på dag -7, Alemtuzumab 0,1 mg/kg IV dos kommer att ges på dag -6, Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV dos kommer att ges på dag -5,-4,-3

C:

Alemtuzumab testdos 3 mg IV en gång 24 timmar före den första dosen av Alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV ges på dagarna -22 till och med dag -18. Alemtuzumab-doser kan administreras mellan dag -22 och -18 men måste vara tre på varandra följande dagar.

Andra namn:
  • Lemtrada
Läkemedel: Total Body Bestrålning (TBI)
Total kroppsbestrålning 300 cGY på dag -2
Läkemedel: Sirolimus
Sirolimus vid terapeutiska doser till och med dag 180, minska sedan enligt institutionella riktlinjer om donator CD3+ >50 %
Andra namn:
  • Rapamune
Läkemedel: Melphalan

C:

Melphalan 140 mg/m2 IV dos kommer att ges på dag -3

Andra namn:
  • Alkeran
Läkemedel: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/dag fortsätt tills neutrofilinplantering.
Andra namn:
  • Granulocytkolonistimulerande faktor
Aktiv komparator: Ingen donatorarm
Patienter utan donatorarm kommer att fortsätta med standardvård enligt sin SCD-läkare.
Procedur: Standard of Care
Fortsätt att få standardbehandling per patientens SCD-läkare.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med total överlevnad (OS) vid 2 år efter biologisk tilldelning
Tidsram: 2 år
På grund av ofullständig ackumulering fanns det inte tillräcklig statistisk kraft för att analysera den primära endpointen som specificerats. Istället genererades punktuppskattningar för den observerade andelen patienter som överlevde två år efter biologisk tilldelning i varje arm beskrivande, med 95 % CI, med hjälp av Kaplan Meier-metoden. Händelsen av intresse var döden oavsett orsak.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvenser av Sickle Cell Disease (SCD) händelser av särskilt intresse
Tidsram: 2 år

Undersökning av förekomsten av SCD-relaterade händelser utfördes. Deltagare kan ha flera evenemang. Följande sicklecellssjukdomsrelaterade händelser av särskilt intresse (SCD-EOSI) är förväntade händelser för alla deltagare, oavsett biologisk tilldelning:

  • pulmonell hypertoni
  • betydande cerebrovaskulära händelser, inklusive: stroke; övergående ischemisk attack; beslag
  • nedsatt njurfunktion, inklusive: proteinuri; ökade kreatiningrader ≥2 per CTCAE version 4.0
  • avaskulär nekros av höften eller axeln
  • bensår
  • akut bröstsyndrom (ACS) som kräver sjukhusvistelse
  • vaso-ocklusiv smärtkris (VOC) som kräver sjukhusvistelse eller administrering av parenterala opioidläkemedel i öppenvård. Självrapporterade händelser utan klinisk dokumentation ska inte inkluderas.
2 år
Ändring i 6-minuters gångavståndsbedömning (6MWD) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Testet 6-minuters promenadavstånd (6MWD) är ett test för att mäta hur långt du kan gå på 6 minuter. Den används i denna studie för att bedöma träningskapacitet. Antalet meter som en deltagare kunde gå på 6 minuter valdes ut som ett direkt mått på fysisk funktion.
Baslinje, 2 år
Förändring i Transcuspid Regurgitant Jet Velocity (TRJV) bedömning från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Transcuspid regurgitant jet velocity (TRJV) är ett mått på hur snabbt blod pumpas genom en av hjärtklaffarna på höger sida av hjärtat, mätt med hjälp av ett ultraljud av hjärtat (ekokardiogram). Högre värden kan indikera pulmonell hypertoni och allvarligare sicklecellssjukdom. Att öka TRJV över tiden indikerar förvärrad sjukdom.
Baslinje, 2 år
Förändring i albuminuribedömning från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Albuminuri är förhållandet mellan albumin (ett protein) i urinen och kreatinin i urinen. Detta kan bedömas utifrån ett 24-timmars urinprov eller ett punkturinprov. Albumin i urinen kan indikera njursjukdom. Ökning av albuminuri över tid indikerar ökande njursjukdom (njursjukdom).
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) Komponent Fysisk funktion förändras från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Fysisk funktion frågar om svårighetsgrad att utföra dagliga aktiviteter som hushållsarbete, ärenden och att gå upp och ner för trappor. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. En högre T-poäng representerar bättre fysisk funktion.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) komponent Ångest förändras från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Ångest frågar om frekvensen av känslor av rädsla, oro och ångest. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. En högre T-poäng representerar mer ångest.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) Komponent Depression förändras från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Depression frågar om frekvensen av känslor av värdelöshet, misslyckande, olycka och depression. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. En högre T-poäng representerar mer depression.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) komponent trötthetspoäng förändringar från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Fatigue frågar om i vilken utsträckning trötthet stör fysisk funktion och att slutföra uppgifter. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. En högre T-poäng representerar mer trötthet.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) komponent Sömnstörningar ändras från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Sömnstörning frågar om sömnkvaliteten och hur ofta sömnen var rastlös eller svår att uppnå. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. En högre T-score representerar mer sömnstörningar.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) Komponent Deltagande i sociala roller Poängförändringar från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Deltagande i sociala roller frågar om frekvensen av begränsningar av sociala aktiviteter med vänner och familj. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. Ett högre T-poäng representerar mer tillfredsställelse med deltagande i sociala roller.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) Komponent Smärtinterferenspoäng förändringar från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Pain Interference frågar om hur ofta smärta stör hushållssysslor, sociala aktiviteter och livsnjutning. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. Ett högre T-värde representerar mer smärtinterferens i det dagliga livet.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) komponent Smärtintensitet förändringar från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. Smärtans intensitet bedöms från 0 till 10, vilket återspeglar smärtnivån under de senaste 7 dagarna. En poäng på 0 reflekterar ingen smärta; ett poäng på 10 återspeglar den maximala smärtintensiteten.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitetskomponent (HRQoL) 28-dagars smärtdagbok Genomsnittlig smärtintensitetsförändring från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. 28-dagars smärtdagboken Average Pain Intensity bedömer smärta med en poäng på 0 till 10 två gånger varje dag i 28 dagar. En poäng på 0 återspeglar ingen smärta och en poäng på 10 återspeglar maximal smärtintensitet. Poängen för en given dag beräknas i medeltal (om bara ett poäng erhålls på en given dag, tas det poängen som mått), och sedan beräknas medelvärdena för dagliga poäng över antalet dagar som en poäng är tillgänglig.
Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitetskomponent (HRQoL) ASCQ-Me Styvhetsförändringar från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) bedömd med hjälp av NIH:s PROMIS 57-instrument. ASCQ-Me Stiffness Scale frågar om frekvensen och svårighetsgraden av ledstelhet. Den poängsätts från 0 till 10 och omvandlas till en standardiserad T-poäng med medelvärde 50 och standardavvikelse 10. En högre T-poäng representerar mer styvhet.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktion av forcerad utandningsvolym 1 sekund (FEV1) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i Forcerad utandningsvolym 1 sekund (FEV1). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen hos forcerad vitalkapacitet (FVC) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i forcerad vitalkapacitet (FVC). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen av förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen för vitalkapacitet (VC) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i vital kapacitet (VC). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktion av total lungkapacitet (TLC) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i total lungkapacitet (TLC). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktion av restvolym (RV) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i restvolym (RV). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen hos expiratorisk reservvolym (ERV) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i expiratorisk reservvolym (ERV). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktion av inspiratorisk kapacitet (IC) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i inspiratorisk kapacitet (IC). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen för funktionell restkapacitet (FRC) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i funktionell restkapacitet (FRC). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen för diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO). Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Förändring i lungfunktionen av syremättnad från baslinjen
Tidsram: Baslinje, 2 år
Lungfunktionen bedöms genom förändringen från baslinjen i syremättnad. Det fullständiga lungfunktionstestet kommer att inkludera forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet mellan FEV1 och FVC (FEV1/FVC), vitalkapacitet (VC), total lungkapacitet (TLC), restvolym (RV), expiratorisk reservvolym (ERV), inandningskapacitet (IC), funktionell restkapacitet (FRC), diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) och syremättnad.
Baslinje, 2 år
Frekvenser av infektioner
Tidsram: 2 år
Alla infektioner av grad 2 och 3 rapporterades enligt BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) efter biologisk tilldelning. Frekvensen av infektioner av grad 2-3 är tabellerade genom biologisk tilldelning på händelsenivå.
2 år
Andel deltagare med grad II-IV akut GVHD vid dag 180 efter biologisk tilldelning
Tidsram: 180 dagar efter biologiskt uppdrag

Tidsintervallet från dag 0 av transplantationen till grad II-IV aGVHD kommer att beskrivas för varje behandlingsarm med hjälp av den kumulativa incidensskattaren utvecklad av Gray, med dödsfall före aGVHD behandlad som en konkurrerande risk. Uppskattningar och 95 % CI av den kumulativa incidensen av grad II-IV aGVHD kommer att tillhandahållas på dag 180 efter dag 0 av transplantationen och jämföras mellan matchade relaterade och matchade orelaterade donatorer med hjälp av Gray-testet.

Akut GVHD graderades enligt BMT CTN Technical Manual of Operating Procedures (MOP). Högre aGVHD-grad indikerar sämre resultat. Grad I definieras som hudstadium 1-2 och stadium 0 för både GI och lever. Grad II är stadium 3 hud, stadium 1 GI eller stadium 1 lever. Grad III är stadium 2-3 GI eller stadium 2-3 lever. Grad IV är stadium 4 hud eller stadium 4 lever.
180 dagar efter biologiskt uppdrag
Andel deltagare med kronisk GVHD vid dag 600 efter biologisk tilldelning
Tidsram: Dag 600 efter biologiskt uppdrag
Kronisk GVHD samlades in enligt rekommendationerna från NIH Consensus Conference. Åtta organ kommer att bedömas på en 0-3 skala för att återspegla graden av kronisk GVHD-inblandning. Lever- och lungfunktionstestresultat och användning av systemisk terapi för behandling av kronisk GVHD registrerades också. Procentandelen deltagare med kronisk GVHD (cGVHD) vid dag 600 uppskattades med 95 % konfidensintervall för varje givartypsgrupp med hjälp av den kumulativa incidensuppskattningen, där dödsfall före cGVHD behandlades som en konkurrerande händelse.
Dag 600 efter biologiskt uppdrag
Antal deltagare med primärt och sekundärt transplantatfel
Tidsram: 2 år
Primär transplantatsvikt definieras som att aldrig uppnå ANC ≥ 500/µL eller aldrig uppnå ≥ 5 % donator helblod eller myeloid chimerism (myeloid är att föredra) bedömd med benmärgs- eller perifert blod chimerism-analyser dag +42 efter transplantation. Andra infusionen av hematopoetiska celler anses också indikera primärt transplantatfel vid dag +42 efter transplantation. Sekundär transplantatsvikt definieras som < 5 % donator helblod eller myeloid chimerism (myeloid är att föredra) i perifert blod eller benmärg efter dag +42 efter transplantation hos patienter med tidigare dokumentation av hematopoetisk återhämtning med ≥ 5 % donatorceller per dag + 42 efter transplantation. Andra infusionen av hematopoetiska celler anses också tyda på sekundärt transplantatfel.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Utredare

  • Studierektor: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

2 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2016

Första postat (Beräknad)

9 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript och stödjande information som skickas till NIH BioLINCC (inklusive dataordböcker, fallrapportformulär, dokumentation för inlämning av data, dokumentation för resultatdatauppsättning, etc där så anges).

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera