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Transplante de Medula Óssea vs Padrão de Cuidados em Pacientes com Doença Falciforme Grave (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11 de abril de 2025 atualizado por: Medical College of Wisconsin

Um estudo para comparar o transplante de medula óssea com o tratamento padrão em adolescentes e adultos jovens com doença falciforme grave (BMT CTN 1503)

Este é um ensaio clínico que comparará a sobrevida e os resultados relacionados à doença falciforme em adolescentes e adultos jovens com doença falciforme grave após transplante de medula óssea e padrão de atendimento. O desfecho primário é a sobrevida global de 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico prospectivo de fase II de transplante de células-tronco hematopoiéticas ou padrão de tratamento com base na disponibilidade de doador aparentado ou não aparentado compatível com HLA após a confirmação da elegibilidade clínica. A fim de minimizar a atribuição de viés a qualquer braço de tratamento, a elegibilidade clínica para ambos os braços de tratamento é semelhante e a disponibilidade de doadores não é conhecida no encaminhamento. A tipagem de HLA e a busca de doadores são iniciadas após a confirmação da elegibilidade clínica para o estudo. Além disso, todas as análises de endpoints primários e secundários seguirão o princípio Intent-to-Treat para abordar possíveis vieses introduzidos por participantes com doadores que não procedem ao transplante ou aqueles sem um doador compatível recebendo transplante com doadores menos compatíveis.

O desfecho primário é a sobrevida global de 2 anos. Nossa hipótese é que os pacientes que recebem transplante de medula óssea sofrerão mortes precoces, mas isso se estabilizará em 2 anos após o transplante. Os pacientes que recebem tratamento padrão não terão morte precoce, mas sucumbirão à doença em uma taxa muito maior do que a população em geral. Portanto, o objetivo do estudo é estabelecer que a diferença na proporção de pacientes sobreviventes não seja significativamente mais do que 15% menor no braço doador em 2 anos após a atribuição ao braço de tratamento.

Os desfechos secundários compararão as alterações nos eventos relacionados à doença falciforme (hipertensão pulmonar, eventos cerebrovasculares, função renal, necrose avascular, úlcera na perna) e resultados funcionais [distância de caminhada de 6 minutos (6MWD), qualidade de vida relacionada à saúde, função cardíaca, função pulmonar e intensidade média da dor avaliada por um diário eletrônico de dor multidimensional] desde o início até 2 anos após a atribuição aos braços de tratamento.

Além disso, para pacientes designados para o braço doador e com previsão de transplante, recuperação hematopoiética, rejeição de enxerto, doença enxerto versus hospedeiro aguda e crônica, outras complicações significativas relacionadas ao transplante e sobrevida livre de doença serão relatadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

138

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

15 anos a 40 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 15 e < 41 anos

  2. Doença falciforme grave [genótipo Hemoglobina SS (Hb SS), Hemoglobina SC (Hb SC) ou Hemoglobina SBeta talassemia (Hb Sβ)] com pelo menos 1 das seguintes manifestações (a-e):

    1. Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração > 24 horas;
    2. História de dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapia da asma);
    3. Uma média de três ou mais crises de dor por ano no período de 2 anos anterior à inscrição (necessário controle intravenoso da dor em ambulatório ou internação hospitalar). É necessária a documentação clínica do manejo da dor no ambiente hospitalar ou ambulatorial.
    4. Administração de terapia de transfusão regular de hemácias, definida como receber 8 ou mais eventos de transfusão por ano (nos 12 meses anteriores à inscrição) para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda)
    5. Um achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da válvula tricúspide (TRJ) ≥ 2,7 m/seg.
    6. Dor crônica contínua de alto impacto na maioria dos dias por mês por ≥ 6 meses, definida como UM ou mais dos seguintes: Dor crônica sem complicações contributivas da MSC, OU tipo de dor mista em que a dor crônica ocorre no(s) local(is) (braços , dor nas costas, no peito ou abdominal) não relacionada a quaisquer locais associados a complicações contributivas da SCD (por exemplo, úlceras de perna e/ou necrose avascular).

    eu. A dor crônica de alto impacto é identificada como aqueles que relatam "interferência grave" nas atividades da vida OU "geralmente ou sempre" experimentando uma limitação de sua vida ou atividades de trabalho, incluindo tarefas domésticas. (Consulte as diretrizes para identificar o HICP no Manual de Procedimentos BMT CTN 1503) ii. As complicações contributivas da MSC são definidas como sinais clínicos (p. presença de úlceras de perna) ou avaliações clínicas (p. confirmação por imagem de infarto esplênico ou necrose avascular). A dor crônica atribuída exclusivamente a complicações contributivas da MSC está excluída.

  3. Função física adequada medida por todos os itens a seguir:

    1. Pontuação de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥ 60
    2. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%; ou fração de encurtamento do VE > 26% pelo ecocardiograma cardíaco ou pelo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Função pulmonar:

    uma. Oximetria de pulso com saturação basal de O2 ≥ 85% b. Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) > 40% (corrigido para hemoglobina) d. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal para a idade de acordo com o laboratório local e depuração da creatinina na urina de 24 horas >70 mL/min; ou TFG > 70 mL/min/1,73 m2 por taxa de filtração glomerular (TFG) de radionuclídeos.

    e. Função hepática:

    1. Bilirrubina conjugada sérica (direta) < 2x o limite superior do normal para a idade de acordo com o laboratório local. Os participantes não são excluídos se a bilirrubina sérica conjugada (direta) for > 2x o limite superior do normal para a idade de acordo com o laboratório local e: houver evidência de uma reação hiper-hemolítica após uma transfusão recente de hemácias OU houver evidência de hiperbilirrubinemia direta moderada definida como bilirrubina sérica direta < 5 vezes o LSN e não causada por doença hepática subjacentePacientes
    2. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal de acordo com o laboratório local.

Inclusão adicional necessária para os participantes do braço doador prosseguirem com o transplante

  1. A ressonância magnética do fígado (≤ 90 dias antes do início do condicionamento do transplante) para documentar o teor de ferro hepático é necessária para os participantes que estão atualmente recebendo ≥8 transfusões de concentrado de hemácias por ≥1 ano ou receberam ≥20 transfusões de concentrado de hemácias (cumulativo) . Os participantes com teor de ferro hepático ≥7 mg Fe/g de peso seco do fígado por RM hepática devem fazer uma biópsia hepática e exame/documentação histológica da ausência de cirrose, fibrose em ponte e hepatite ativa (≤ 90 dias antes do início do condicionamento do transplante) .
  2. Falta de evidência clínica ou radiológica de um evento neurológico recente (como acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) por RM/ARM cerebral dentro de 30 dias antes de iniciar o condicionamento do transplante. Indivíduos com evidência clínica ou radiológica de um evento neurológico recente serão adiados por ≥ 6 meses com repetição de RM/ARM cerebral para garantir a estabilização do evento neurológico antes de prosseguir para o transplante
  3. A documentação da vontade do participante de usar o método contraceptivo aprovado até a descontinuação de todos os medicamentos imunossupressores deve ser documentada no prontuário médico correspondente à conferência de consentimento.

Critério de exclusão:

  1. Tipagem HLA com busca de doadores antes do encaminhamento (consulta com médico do HCT).

    1. Se um indivíduo tiver tipagem HLA e uma pesquisa de doador relacionado que não identificou um parente compatível adequado (ou seja, irmão) a qualquer momento, e também não teve uma pesquisa de doador não relacionado, o paciente será considerado elegível.
    2. Se um indivíduo teve tipagem HLA e uma pesquisa de doador relacionado que não identificou um parente compatível adequado (ou seja, irmão) a qualquer momento e teve uma pesquisa de doador não relacionado que não identificou um doador não relacionado compatível ≥ 1 ano antes da inscrição, o paciente será considerado elegível.
    3. Se um indivíduo teve tipagem HLA sem pesquisa de doador relacionado e teve uma pesquisa de doador não relacionado que não identificou um doador não relacionado compatível ≥ 1 ano antes da inscrição, o paciente será considerado elegível.
    4. Indivíduos com um irmão HLA idêntico conhecido ou doador não aparentado compatível com HLA são excluídos
  2. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada nas 6 semanas anteriores à inscrição.
  3. Soropositividade para HIV.
  4. HCT anterior ou transplante de órgão sólido.
  5. A participação em um estudo clínico no qual o paciente recebeu um medicamento ou dispositivo experimental deve ser descontinuada no momento da inscrição.
  6. Uma história de abuso de substâncias conforme definido pela versão IV do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM IV).
  7. Demonstrada falta de conformidade com os cuidados médicos anteriores, conforme determinado pelo médico de referência.
  8. Mulheres grávidas ou amamentando.
  9. Incapacidade de receber HCT devido a aloimunização, definida como a incapacidade de receber terapia de transfusão de concentrado de hemácias (pRBC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço doador

Os pacientes do braço doador serão submetidos a transplante de células hematopoiéticas. Os pacientes com um doador não aparentado compatível receberão um transplante de medula óssea (a menos que o enxerto de PBSC seja pré-aprovado pela seção 2.5.1 usando um regime preparativo com bussulfano, fludarabina e ATG de coelho. Pacientes com um doador irmão HLA idêntico podem receber um transplante usando um dos três regimes:

A. Busulfan, Fludarabina e ATG de coelho usando um enxerto de medula óssea (esquema preferencial) B. Alentuzumabe/TBI 300 cGy usando um enxerto de sangue periférico C. Alentuzumabe, fludarabina, melfalano usando um enxerto de medula óssea
Medicamento: Busulfan

UMA:

A dose de busulfan será de 3,2 mg/kg administrada como uma única dose diária IV nos dias -8 a -5 com dosagem ajustada usando farmacocinética direcionada.

Outros nomes:
  • Bussulfex
Medicamento: Fludarabina

UMA:

A dose de fludarabina será de 35 mg/m^2/dia administrada IV nos dias -7 a -3 (a dose total de fludarabina é de 175 mg/m^2).

C:

A dose IV de fludarabina 30mg/m2 será administrada nos dias -8, -7, -6, -5, -4

Outros nomes:
  • Fludara
Medicamento: r-ATG

UMA:

r-ATG será administrado IV no dia -6 a 0,5 mg/kg, no dia -5 a 1 mg/kg e nos dias -4, -3 e -2 a 1,5 mg/kg (a dose total de r-ATG é de 6 mg/kg).

Outros nomes:
  • Globulina antitimócito de coelho
Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas

ABC:

O dia 0 é o dia do transplante.

Outros nomes:
  • Transplante de medula óssea; BMT; CHT
Medicamento: Tacrolimo

UMA:

O tacrolimus começa no dia -3 e se estende até o dia +180 após o transplante com doses ajustadas para manter níveis adequados de acordo com as diretrizes institucionais.

C:

Tacrolimus em doses terapêuticas até o dia 180, depois diminuído de acordo com as diretrizes institucionais

Outros nomes:
  • Prograf®
Medicamento: Metotrexato

UMA:

O metotrexato será administrado por via intravenosa no dia+1 a 15mg/m^2, dia+3 a 10mg/m^2, dia+6 a 10mg/m^2 e dia+11 a 10mg/m^2.

C:

A dose de metotrexato IV de 7,5 mg/m2 será administrada nos dias +1, 3, +6 após o transplante

Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Alentuzumabe

B:

A dose IV de 0,03 mg/kg de alentuzumabe será administrada no dia -7, a dose IV de 0,1 mg/kg de alentuzumabe será administrada no dia -6, a dose IV de 0,3 mg/kg de alentuzumabe será administrada no dia -5,-4,-3

C:

Dose de teste de alentuzumabe 3 mg IV uma vez 24 horas antes da 1ª dose de Alemtuzumabe Alemtuzumabe 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV administrados nos Dias -22 até o Dia -18. As doses de alentuzumabe podem ser administradas entre os dias -22 e -18, mas devem ser em três dias consecutivos.

Outros nomes:
  • Lemtrada
Medicamento: Irradiação Corporal Total (TBI)
Irradiação Total do Corpo 300 cGY no Dia -2
Medicamento: Sirolimo
Sirolimus em doses terapêuticas até o dia 180, então reduza de acordo com as diretrizes institucionais se doador CD3+ >50%
Outros nomes:
  • Rapamune
Medicamento: Melfalano

C:

A dose IV de 140 mg/m2 de melfalano será administrada no Dia -3

Outros nomes:
  • Alkeran
Medicamento: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/dia continua até o enxerto de neutrófilos.
Outros nomes:
  • Fator estimulante de colônias de granulócitos
Comparador Ativo: Braço sem doador
Os pacientes do braço sem doador continuarão com o padrão de atendimento de seu médico com SCD.
Procedimento: Padrão de atendimento
Continuar a receber tratamento padrão por médico do paciente com SCD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com sobrevida global (SG) 2 anos após atribuição biológica
Prazo: 2 anos
Devido ao acúmulo incompleto, não houve poder estatístico adequado para analisar o desfecho primário conforme especificado. Em vez disso, estimativas pontuais para a proporção observada de pacientes que sobreviveram dois anos após a atribuição biológica em cada braço foram geradas de forma descritiva, com IC de 95%, utilizando a metodologia de Kaplan Meier. O evento de interesse foi a morte por qualquer causa.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequências de eventos de interesse especial na doença falciforme (DF)
Prazo: 2 anos

Foi realizado exame da ocorrência de eventos relacionados à DF. Os participantes podem ter vários eventos. Os seguintes eventos de interesse especial relacionados à doença falciforme (SCD-EOSI) são eventos esperados para todos os participantes, independentemente da atribuição biológica:

  • hipertensão pulmonar
  • eventos cerebrovasculares significativos, incluindo: acidente vascular cerebral; ataque isquêmico transitório; convulsão
  • comprometimento da função renal, incluindo: proteinúria; aumento dos graus de creatinina ≥2 de acordo com CTCAE versão 4.0
  • necrose avascular do quadril ou ombro
  • úlceras nas pernas
  • síndrome torácica aguda (SCA) que requer hospitalização
  • crise de dor vaso-oclusiva (COV) que requer hospitalização ou administração de medicamentos opioides parenterais em ambiente ambulatorial. Eventos autorrelatados sem documentação clínica não devem ser incluídos.
2 anos
Mudança na avaliação da distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 2 anos
O teste de distância de caminhada de 6 minutos (DTC6) é um teste para medir a distância que você pode caminhar em 6 minutos. É usado neste estudo para avaliar a capacidade de exercício. O número de metros que um participante conseguia caminhar em 6 minutos foi selecionado como uma medida direta da função física.
Linha de base, 2 anos
Mudança na avaliação da velocidade do jato regurgitante transcúspide (TRJV) desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 2 anos
A velocidade do jato regurgitante transcúspide (TRJV) é uma medida da rapidez com que o sangue é bombeado através de uma das válvulas cardíacas no lado direito do coração, medida por meio de um ultrassom do coração (ecocardiograma). Valores mais elevados podem indicar hipertensão pulmonar e doença falciforme mais grave. O aumento do TRJV ao longo do tempo indica agravamento da doença.
Linha de base, 2 anos
Mudança na avaliação da albuminúria desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Albuminúria é a proporção entre albumina (uma proteína) na urina e creatinina na urina. Isso pode ser avaliado com base em uma amostra de urina de 24 horas ou em uma amostra pontual de urina. A albumina na urina pode indicar doença renal. Aumentos na albuminúria ao longo do tempo indicam aumento da doença renal.
Linha de base, 2 anos
Alterações na função física do componente Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. Função Física pergunta sobre o grau de dificuldade na realização de atividades da vida diária, como tarefas domésticas, tarefas e subir e descer escadas. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais alto representa melhor função física.
Linha de base, 2 anos
Mudanças no componente de ansiedade da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A ansiedade pergunta sobre a frequência dos sentimentos de medo, preocupação e ansiedade. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais alto representa mais ansiedade.
Linha de base, 2 anos
Mudanças no componente de depressão da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A depressão questiona sobre a frequência dos sentimentos de inutilidade, fracasso, infelicidade e depressão. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais alto representa mais depressão.
Linha de base, 2 anos
Mudanças na pontuação do componente de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A fadiga pergunta até que ponto a fadiga interfere no funcionamento físico e na realização de tarefas. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais alto representa mais fadiga.
Linha de base, 2 anos
Alterações no componente de distúrbios do sono da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. O Distúrbio do Sono pergunta sobre a qualidade do sono e a frequência com que o sono foi agitado ou difícil de conseguir. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais alto representa mais distúrbios do sono.
Linha de base, 2 anos
Participação do componente Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) nas Mudanças na Pontuação de Papéis Sociais desde a Linha de Base
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A Participação em Papéis Sociais questiona sobre a frequência de limitações de atividades sociais com amigos e familiares. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais alto representa mais satisfação com a participação em papéis sociais.
Linha de base, 2 anos
Alterações na pontuação de interferência da dor do componente qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A Interferência da Dor questiona sobre a frequência com que a dor interfere nas tarefas domésticas, nas atividades sociais e no prazer de viver. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Um escore T mais elevado representa maior interferência da dor na vida diária.
Linha de base, 2 anos
Alterações na intensidade da dor do componente Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A intensidade da dor é pontuada de 0 a 10, refletindo o nível de dor nos últimos 7 dias. Uma pontuação de 0 não reflete nenhuma dor; uma pontuação de 10 reflete a intensidade máxima da dor.
Linha de base, 2 anos
Componente de qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) Diário de dor de 28 dias Mudanças médias na intensidade da dor desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. O Diário de Dor de 28 Dias A Intensidade Média da Dor avalia a dor em uma pontuação de 0 a 10, duas vezes por dia durante 28 dias. Uma pontuação de 0 reflete nenhuma dor e uma pontuação de 10 reflete a intensidade máxima da dor. É calculada a média das pontuações num determinado dia (se apenas uma pontuação for obtida num determinado dia, essa pontuação é tomada como medida) e, em seguida, é calculada a média das pontuações diárias ao longo do número de dias em que uma pontuação está disponível.
Linha de base, 2 anos
Componente de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) Mudanças na rigidez do ASCQ-Me desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 2 anos
Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo instrumento PROMIS 57 do NIH. A Escala de Rigidez ASCQ-Me pergunta sobre a frequência e gravidade da rigidez articular. É pontuado de 0 a 10 e convertido em um escore T padronizado com média 50 e desvio padrão 10. Uma pontuação T mais alta representa mais rigidez.
Linha de base, 2 anos
Alteração na função pulmonar do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base no Volume Expiratório Forçado de 1 segundo (FEV1). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Mudança na função pulmonar da capacidade vital forçada (CVF) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base na capacidade vital forçada (CVF). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Alteração na função pulmonar da proporção de VEF1 para CVF (VEF1/CVF) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base na proporção de VEF1 para CVF (VEF1/CVF). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Mudança na função pulmonar da capacidade vital (VC) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da capacidade vital (CV) em relação à linha de base. O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Alteração na função pulmonar da capacidade pulmonar total (CPT) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base na capacidade pulmonar total (CPT). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Alteração na função pulmonar do volume residual (VR) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base no volume residual (VR). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Alteração na função pulmonar do volume de reserva expiratória (VRE) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base no volume de reserva expiratória (VRE). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Mudança na função pulmonar da capacidade inspiratória (CI) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela mudança da linha de base na capacidade inspiratória (CI). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Alteração na função pulmonar da capacidade residual funcional (CRF) desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela mudança em relação ao valor basal na capacidade residual funcional (CRF). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Mudança na função pulmonar da capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) desde a linha de base
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela alteração da linha de base na capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO). O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Mudança na função pulmonar da saturação de oxigênio desde o início
Prazo: Linha de base, 2 anos
A função pulmonar é avaliada pela mudança da linha de base na saturação de oxigênio. O teste de função pulmonar completo incluirá volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF), razão entre VEF1 e CVF (VEF1/CVF), capacidade vital (CV), capacidade pulmonar total (CPT), volume residual (VR), volume de reserva expiratório (VRE), capacidade inspiratória (CI), capacidade residual funcional (CRF), capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) e saturação de oxigênio.
Linha de base, 2 anos
Frequências de infecções
Prazo: 2 anos
Todas as infecções de Grau 2 e 3 foram relatadas de acordo com o Manual Técnico de Procedimentos (MOP) do BMT CTN após atribuição biológica. A frequência das infecções de Grau 2-3 é tabelada por atribuição biológica ao nível do evento.
2 anos
Porcentagem de participantes com DECH aguda de graus II-IV no dia 180 após atribuição biológica
Prazo: 180 dias após atribuição biológica

O intervalo de tempo desde o dia 0 do transplante até a DECHa grau II-IV será descrito para cada braço de tratamento usando o estimador de incidência cumulativa desenvolvido por Gray, com a morte antes da DECHa tratada como um risco competitivo. Estimativas e ICs de 95% da incidência cumulativa de DECHa de grau II-IV serão fornecidas no Dia 180 após o dia 0 do transplante e comparadas entre doadores aparentados e não aparentados pareados usando o teste de Gray.

A DECH aguda foi classificada de acordo com o Manual Técnico de Procedimentos Operacionais (MOP) do BMT CTN. Graus mais altos de aGVHD indicam piores resultados. O grau I é definido como estágio cutâneo 1-2 e estágio 0 para GI e fígado. O grau II é o estágio 3 da pele, estágio 1 GI ou estágio 1 do fígado. O grau III é o estágio 2-3 GI ou estágio 2-3 do fígado. O grau IV é o estágio 4 da pele ou o estágio 4 do fígado.
180 dias após atribuição biológica
Porcentagem de participantes com DECH crônica no dia 600 após atribuição biológica
Prazo: Dia 600 após atribuição biológica
A DECH crônica foi coletada de acordo com as recomendações da Conferência de Consenso do NIH. Oito órgãos serão pontuados em uma escala de 0 a 3 para refletir o grau de envolvimento crônico da DECH. Os resultados dos testes de função hepática e pulmonar e o uso de terapia sistêmica para tratamento da DECH crônica também foram registrados. A porcentagem de participantes com DECH crônica (DECHc) no dia 600 foi estimada com intervalos de confiança de 95% para cada grupo de tipo de doador usando a estimativa de incidência cumulativa, tratando a morte antes da DECHc como um evento competitivo.
Dia 600 após atribuição biológica
Número de participantes com falha primária e secundária do enxerto
Prazo: 2 anos
Falência primária do enxerto definida como nunca atingir CAN ≥ 500/µL ou nunca atingir ≥ 5% de sangue total do doador ou quimerismo mieloide (mielóide é preferível) avaliado por ensaios de quimerismo de medula óssea ou sangue periférico no dia +42 pós-transplante. A segunda infusão de células hematopoiéticas também é considerada indicativa de falha primária do enxerto no dia +42 pós-transplante. A falência secundária do enxerto é definida como < 5% de sangue total do doador ou quimerismo mieloide (mieloide é preferível) no sangue periférico ou na medula óssea além do dia +42 pós-transplante em pacientes com documentação prévia de recuperação hematopoiética com ≥ 5% de células do doador no dia + 42 pós-transplante. A segunda infusão de células hematopoiéticas também é considerada indicativa de falência secundária do enxerto.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

2 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

2 de agosto de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2016

Primeira postagem (Estimado)

9 de maio de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados serão publicados em um manuscrito e as informações de suporte enviadas ao NIH BioLINCC (incluindo dicionários de dados, formulários de relatórios de casos, documentação de envio de dados, documentação para conjunto de dados de resultados, etc., quando indicado).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponível ao público

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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