Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Knoglemarvstransplantation vs standardbehandling hos patienter med svær seglcellesygdom (BMT CTN 1503) (STRIDE2)

11. april 2025 opdateret af: Medical College of Wisconsin

En undersøgelse for at sammenligne knoglemarvstransplantation med standardbehandling hos unge og unge voksne med svær seglcellesygdom (BMT CTN 1503)

Dette er et klinisk forsøg, der vil sammenligne overlevelse og seglrelaterede resultater hos unge og unge voksne med svær seglcellesygdom efter knoglemarvstransplantation og standardbehandling. Det primære resultat er 2-års samlet overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt fase II multicenterforsøg med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller standardbehandling baseret på tilgængeligheden af ​​HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor efter bekræftelse af klinisk egnethed. For at minimere bias-tildeling til begge behandlingsarme er klinisk berettigelse til begge behandlingsarme ens, og donortilgængelighed kendes ikke ved henvisning. HLA-typning og donorsøgning påbegyndes efter bekræftelse af klinisk egnethed til undersøgelsen. Derudover vil alle analyser af primære og sekundære endepunkter følge Intent-to-Treat-princippet for at adressere potentiel bias introduceret af deltagere med donorer, der ikke går videre til transplantation, eller dem uden en matchet donor, der modtager transplantation med mindre velmatchede donorer.

Det primære resultat er 2-års samlet overlevelse. Vores hypotese er, at patienter, der får knoglemarvstransplantation, vil opleve tidlige dødsfald, men at dette vil plateau 2 år efter transplantationen. Patienter, der modtager standardbehandling, vil ikke opleve tidlig død, men vil bukke under for deres sygdom med en hastighed, der er meget højere end den generelle befolkning. Derfor er målet med undersøgelsen at fastslå, at forskellen i andelen af ​​overlevende patienter ikke er signifikant mere end 15 % lavere i donorarmen 2 år efter tildeling til behandlingsarm.

Sekundære endepunkter vil sammenligne ændringer i seglcellesygdomsrelaterede hændelser (pulmonal hypertension, cerebrovaskulære hændelser, nyrefunktion, avaskulær nekrose, bensår) og funktionelle resultater [6-minutters gåafstand (6MWD), sundhedsrelateret livskvalitet, hjertefunktion, lungefunktion og gennemsnitlig smerteintensitet vurderet af en multidimensionel elektronisk smertedagbog] fra baseline til 2 år efter tildeling til behandlingsarme.

For patienter, der er tilknyttet donorarmen og forventes at gennemgå transplantation, vil hæmatopoietisk genopretning, graftafstødning, akut og kronisk graft-versus-host-sygdom, andre væsentlige transplantationsrelaterede komplikationer og sygdomsfri overlevelse blive rapporteret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

138

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Benioff Children's Hospital at Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida Gainsville
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Foundation for Sickle Cell Research/Florida Sickle Inc.
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital of New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Boston University
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center/Albert Einstein School of Medicine
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11215
        • New York Presbyterian Brooklyn Methodist Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27516
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas/MD Anderson CRC
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
        • University of Texas Health Sciences Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 15 og < 41 år

  2. Alvorlig seglcellesygdom [Hemoglobin SS (Hb SS), Hæmoglobin SC (Hb SC) eller Hæmoglobin SBeta thalassæmi (Hb Sβ) genotype] med mindst 1 af følgende manifestationer (a-e):

    1. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer;
    2. Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling);
    3. I gennemsnit tre eller flere smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivningen (krævet intravenøs smertebehandling i ambulant eller indlagt hospital). Der kræves klinisk dokumentation for smertebehandling i døgn- eller ambulant regi.
    4. Administration af regelmæssig RBC-transfusionsterapi, defineret som modtagelse af 8 eller flere transfusionsbegivenheder om året (i de 12 måneder før indskrivning) for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerter, slagtilfælde og akut brystsyndrom)
    5. Et ekkokardiografisk fund af tricuspid valve regurgitant jet (TRJ) hastighed ≥ 2,7 m/sek.
    6. Vedvarende højpåvirkende kroniske smerter på de fleste dage om måneden i ≥ 6 måneder som defineret som EN eller flere af følgende: Kroniske smerter uden medvirkende SCD-komplikationer, ELLER Blandet smertetype, hvor kroniske smerter forekommer på stedet(e) (arme) , ryg-, bryst- eller mavesmerter), der ikke er relateret til nogen steder, der er forbundet med medvirkende SCD-komplikationer (f.eks. bensår og/eller avaskulær nekrose).

    jeg. Kroniske smerter med høj virkning identificeres som dem, der rapporterer "alvorlig forstyrrelse" af livsaktiviteter ELLER "normalt eller altid" oplever en begrænsning af deres liv eller arbejdsaktiviteter, herunder huslige pligter. (Se retningslinjer for identifikation af HICP i BMT CTN 1503 Manual of Procedures) ii. Medvirkende SCD-komplikationer er defineret som kliniske tegn (f. tilstedeværelse af bensår) eller kliniske vurderinger (f.eks. billeddiagnostisk bekræftelse af miltinfarkt eller avaskulær nekrose). Kroniske smerter, der udelukkende tilskrives medvirkende SCD-komplikationer, er udelukket.

  3. Tilstrækkelig fysisk funktion målt ved alle følgende:

    1. Karnofsky/Lansky præstationsscore ≥ 60
    2. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 40%; eller LV-forkortende fraktion > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved Multi Gated Acquisition Scan (MUGA).
    3. Lungefunktion:

    en. Pulsoximetri med en baseline O2-mætning på ≥ 85 % b. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) > 40 % (korrigeret for hæmoglobin) d. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normal alder ifølge lokalt laboratorium og 24 timers urinkreatininclearance >70 ml/min; eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2 ved radionuklid Glomerulær Filtration Rate (GFR).

    e. Leverfunktion:

    1. Serumkonjugeret (direkte) bilirubin < 2x øvre grænse for normal alder ifølge det lokale laboratorium. Deltagerne udelukkes ikke, hvis serumkonjugerede (direkte) bilirubin er >2x den øvre grænse for normal alder ifølge lokalt laboratorium og: Der er tegn på en hyperhæmolytisk reaktion efter en nylig RBC-transfusion, ELLER der er tegn på moderat direkte hyperbilirubinæmi defineret som direkte serumbilirubin < 5 gange ULN og ikke forårsaget af underliggende leversygdompatienter
    2. alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) < 5 gange øvre normalgrænse ifølge det lokale laboratorium.

Yderligere inklusion påkrævet for donorarmsdeltagere for at fortsætte med transplantation

  1. Lever-MR (≤ 90 dage før påbegyndelse af transplantationskonditionering) for at dokumentere hepatisk jernindhold er påkrævet for deltagere, der i øjeblikket modtager ≥8 pakkede røde blodlegemetransfusioner i ≥1 år eller har modtaget ≥20 pakkede røde blodlegemetransfusioner (kumulativ) . Deltagere, der har leverjernindhold ≥7 mg Fe/g levertørvægt ved lever-MR, skal have en leverbiopsi og histologisk undersøgelse/dokumentation af fravær af skrumpelever, brodannende fibrose og aktiv hepatitis (≤ 90 dage før påbegyndelse af transplantationskonditionering) .
  2. Manglende kliniske eller radiologiske beviser for en nylig neurologisk hændelse (såsom slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald) af Cerebral MRI/MRA inden for 30 dage før påbegyndelse af transplantationskonditionering. Forsøgspersoner med klinisk eller røntgenologisk evidens for en nylig neurologisk hændelse vil blive udsat i ≥ 6 måneder med gentagen cerebral MRI/MRA for at sikre stabilisering af den neurologiske hændelse, før de fortsætter til transplantation
  3. Dokumentation for deltagers vilje til at anvende godkendt præventionsmetode indtil seponering af al immunsuppressiv medicin skal dokumenteres i journalen svarende til samtykkekonferencen.

Ekskluderingskriterier:

  1. HLA-typning med donorsøgning forud for henvisning (konsultation med HCT-læge).

    1. Hvis en forsøgsperson har haft HLA-typebestemmelse og en relateret donorsøgning, der ikke identificerede en passende matchet slægtning (dvs. søskende) på noget tidspunkt, og heller ikke havde en ikke-relateret donorsøgning, vil patienten blive betragtet som kvalificeret.
    2. Hvis en forsøgsperson har haft HLA-typebestemmelse og en relateret donorsøgning, der ikke identificerede en passende matchet slægtning (dvs. søskende) på noget tidspunkt og havde en ikke-relateret donorsøgning, der ikke identificerede en passende matchet ikke-relateret donor ≥ 1 år før tilmeldingen, patienten vil blive betragtet som berettiget.
    3. Hvis en forsøgsperson har haft HLA-typebestemmelse uden relateret donorsøgning og haft en ikke-relateret donorsøgning, der ikke identificerede en passende matchet ikke-beslægtet donor ≥ 1 år før indskrivning, vil patienten blive betragtet som kvalificeret.
    4. Forsøgspersoner med en kendt HLA-identisk søskende eller HLA-matchet ubeslægtet donor er udelukket
  2. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion i de 6 uger før indskrivning.
  3. Seropositivitet for HIV.
  4. Tidligere HCT eller solid organtransplantation.
  5. Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor patienten modtog et forsøgslægemiddel eller -udstyr, skal afbrydes ved tilmelding.
  6. En historie med stofmisbrug som defineret af version IV af Diagnostic & Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV).
  7. Påvist manglende overholdelse af tidligere lægebehandling som bestemt af henvisende læge.
  8. Gravide eller ammende kvinder.
  9. Manglende evne til at modtage HCT på grund af alloimmunisering, defineret som manglende evne til at modtage transfusionsbehandling med pakkede røde blodlegemer (pRBC).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Donorarm

Donorarmpatienter vil gennemgå hæmatopoietisk celletransplantation. Patienter med en matchet ikke-beslægtet donor vil modtage en knoglemarvstransplantation (medmindre PBSC-transplantat er forhåndsgodkendt i henhold til afsnit 2.5.1 under anvendelse af et præparativt regime med Busulfan, Fludarabin og kanin-ATG. Patienter med en HLA-identisk søskendedonor kan modtage en transplantation ved hjælp af en af ​​tre regimer:

A. Busulfan, Fludarabin og kanin-ATG ved hjælp af et knoglemarvstransplantat (foretrukken regime) B. Alemtuzumab/TBI 300 cGy ved hjælp af et perifert blodtransplantat C. Alemtuzumab, fludarabin, melphalan ved hjælp af et knoglemarvstransplantat
Medicin: Busulfan

EN:

Busulfandosis vil være 3,2 mg/kg indgivet som en enkelt daglig dosis IV på dag -8 til -5 med dosering justeret ved hjælp af målrettet farmakokinetik.

Andre navne:
  • Busulfex
Medicin: Fludarabin

EN:

Fludarabin-dosis vil være 35 mg/m^2/dag administreret IV på dag -7 til -3 (samlet fludarabindosis er 175 mg/m^2).

C:

Fludarabin 30mg/m2 IV dosis vil blive givet på dag -8, -7, -6, -5, -4

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: r-ATG

EN:

r-ATG vil blive administreret IV på dag -6 ved 0,5 mg/kg, på dag -5 ved 1 mg/kg og på dag -4, -3 og -2 ved 1,5 mg/kg (samlet r-ATG dosis er 6 mg/kg).

Andre navne:
  • Kanin antithymocyt globulin
Procedure: Hæmatopoietisk celletransplantation

A,B,C:

Dag 0 er dagen for transplantationen.

Andre navne:
  • Knoglemarvstransplantation; BMT; HCT
Medicin: Tacrolimus

EN:

Tacrolimus begynder på dag -3 og strækker sig gennem dag +180 efter transplantation med doser justeret for at opretholde passende niveauer i henhold til institutionelle retningslinjer.

C:

Tacrolimus ved terapeutiske doser til og med dag 180, derefter nedtrapning i henhold til institutionelle retningslinjer

Andre navne:
  • Prograf®
Medicin: Methotrexat

EN:

Methotrexat vil blive administreret intravenøst ​​på dag+1 ved 15mg/m^2, dag+3 ved 10mg/m^2, dag+6 ved 10mg/m^2 og dag+11 ved 10mg/m^2.

C:

Methotrexat IV 7,5 mg/m2 dosis vil blive givet på Dage +1, 3, +6 efter transplantation

Andre navne:
  • MTX
Medicin: Alemtuzumab

B:

Alemtuzumab 0,03 mg/kg IV dosis vil blive givet på dag -7, Alemtuzumab 0,1 mg/kg IV dosis vil blive givet på dag -6, Alemtuzumab 0,3 mg/kg IV dosis vil blive givet på dag -5,-4,-3

C:

Alemtuzumab testdosis 3 mg IV én gang 24 timer før 1. dosis Alemtuzumab Alemtuzumab 10 mg IV, 15 mg IV, 20 mg IV givet på dag -22 til og med dag -18. Alemtuzumab-doser kan indgives mellem dag -22 og -18, men det skal være tre på hinanden følgende dage.

Andre navne:
  • Lemtrada
Medicin: Total Body irradiation (TBI)
Total kropsbestråling 300 cGY på dag -2
Medicin: Sirolimus
Sirolimus ved terapeutiske doser til og med dag 180, nedtrappes derefter i henhold til institutionelle retningslinjer, hvis donor CD3+ >50 %
Andre navne:
  • Rapamune
Medicin: Melphalan

C:

Melphalan 140 mg/m2 IV dosis vil blive givet på dag -3

Andre navne:
  • Alkeran
Medicin: G-CSF
G-CSF 5 μg/kg/dag fortsættes indtil neutrofilengraftment.
Andre navne:
  • Granulocytkoloni-stimulerende faktor
Aktiv komparator: Ingen donorarm
Patienter uden donorarme vil fortsætte med standardbehandling ifølge deres SCD-læge.
Procedure: Standard for pleje
Fortsæt med at modtage standardbehandling pr. patientens SCD-læge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) 2 år efter biologisk tildeling
Tidsramme: 2 år
På grund af ufuldstændig periodisering var der ikke tilstrækkelig statistisk magt til at analysere det primære endepunkt som specificeret. I stedet blev punktestimater for den observerede andel af patienter, der overlevede to år efter biologisk tildeling i hver arm, genereret beskrivende med 95 % CI ved hjælp af Kaplan Meier-metoden. Begivenheden af ​​interesse var død af enhver årsag.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder af seglcellesygdomme (SCD) begivenheder af særlig interesse
Tidsramme: 2 år

Undersøgelse af forekomsten af ​​de SCD-relaterede hændelser blev udført. Deltagerne kan have flere arrangementer. Følgende seglcellesygdomsrelaterede hændelser af særlig interesse (SCD-EOSI) er forventede hændelser for alle deltagere, uanset biologisk opgave:

  • pulmonal hypertension
  • signifikante cerebrovaskulære hændelser, herunder: slagtilfælde; forbigående iskæmisk angreb; anfald
  • nedsat nyrefunktion, herunder: proteinuri; øgede kreatiningrader ≥2 pr. CTCAE version 4.0
  • avaskulær nekrose af hofte eller skulder
  • bensår
  • akut brystsyndrom (ACS), der kræver indlæggelse
  • vaso-okklusiv smertekrise (VOC), der kræver hospitalsindlæggelse eller administration af parenterale opioider i ambulant omgivelser. Selvrapporterede hændelser uden klinisk dokumentation bør ikke medtages.
2 år
Ændring i 6-minutters gåafstandsvurdering (6MWD) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
6-minutters gåafstandstesten (6MWD) er en test til at måle, hvor langt du kan gå på 6 minutter. Det bruges i denne undersøgelse til at vurdere træningskapacitet. Antallet af meter, som en deltager kunne gå på 6 minutter, blev valgt som en direkte måling af fysisk funktion.
Baseline, 2 år
Ændring i Transcuspid Regurgitant Jet Velocity (TRJV) vurdering fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Transcuspid regurgitant jet velocity (TRJV) er et mål for, hvor hurtigt blod pumpes gennem en af ​​hjerteklapperne på højre side af hjertet, målt ved hjælp af en ultralyd af hjertet (ekkokardiogram). Højere værdier kan indikere pulmonal hypertension og mere alvorlig seglcellesygdom. Forøgelse af TRJV over tid indikerer forværring af sygdom.
Baseline, 2 år
Ændring i albuminurivurdering fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Albuminuri er forholdet mellem albumin (et protein) i urinen og kreatinin i urinen. Dette kan vurderes ud fra en 24-timers urinprøve eller en pleturinprøve. Albumin i urinen kan indikere nyresygdom. Stigning i albuminuri over tid indikerer stigende nyresygdom (nyre).
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) Komponent Fysisk funktionsændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Fysisk funktion spørger om sværhedsgrad ved at udføre dagligdags aktiviteter såsom husarbejde, ærinder og at gå op og ned af trapper. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer bedre fysisk funktion.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) komponent Angst ændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Angst spørger om hyppigheden af ​​følelser af frygt, bekymring og angst. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere angst.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) komponent Depression ændrer sig fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Depression spørger om hyppigheden af ​​følelser af værdiløshed, svigt, ulykkelighed og depression. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere depression.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) komponent træthedsscore ændringer i fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Fatigue spørger om, i hvor høj grad træthed forstyrrer den fysiske funktion og udførelsen af ​​opgaver. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere træthed.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) komponent Søvnforstyrrelser ændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Søvnforstyrrelser spørger om søvnkvaliteten og den hyppighed, hvormed søvnen var urolig eller svær at opnå. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere søvnforstyrrelser.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) Komponentdeltagelse i sociale roller Scoreændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Deltagelse i sociale roller spørger om hyppigheden af ​​begrænsninger af sociale aktiviteter med venner og familie. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere tilfredshed med deltagelse i sociale roller.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)-komponent Smerteinterferens-score ændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Smerteinterferens spørger til, hvor hyppigt smerte forstyrrer huslige pligter, sociale aktiviteter og livsnydelse. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere smerteinterferens i dagligdagen.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) komponent Smerteintensitetsændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. Smerteintensitet er scoret fra 0 til 10, hvilket afspejler smerteniveauet over de foregående 7 dage. En score på 0 afspejler ingen smerte; en score på 10 afspejler den maksimale smerteintensitet.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitetskomponent (HRQoL) 28-dages smertedagbog Gennemsnitlige ændringer i smerteintensitet fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. 28-dages smertedagbog Gennemsnitlig smerteintensitet vurderer smerte med en score på 0 til 10 to gange hver dag i 28 dage. En score på 0 afspejler ingen smerte, og en score på 10 afspejler den maksimale smerteintensitet. Der tages et gennemsnit af scorerne på en given dag (hvis der kun opnås én score på en given dag, tages denne score som mål), og derefter beregnes gennemsnittet af daglige scores over det antal dage, hvor en score er tilgængelig.
Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) komponent ASCQ-Me stivhed ændringer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vurderet ved hjælp af NIH's PROMIS 57-instrument. ASCQ-Me Stiffness Scale spørger om hyppigheden og sværhedsgraden af ​​ledstivhed. Den scores fra 0 til 10 og konverteres til en standardiseret T-score med gennemsnit 50 og standardafvigelse 10. En højere T-score repræsenterer mere stivhed.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktion af forceret ekspiratorisk volumen 1 sekund (FEV1) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i Forced Expiratory Volume 1 sekund (FEV1). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktionen af ​​forceret vitalkapacitet (FVC) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i forceret vital kapacitet (FVC). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktionen af ​​forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktionen af ​​vitalkapacitet (VC) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i vital kapacitet (VC). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktion af total lungekapacitet (TLC) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i total lungekapacitet (TLC). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktion af restvolumen (RV) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i restvolumen (RV). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i pulmonal funktion af eksspiratorisk reservevolumen (ERV) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i ekspiratorisk reservevolumen (ERV). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktion af inspiratorisk kapacitet (IC) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i inspiratorisk kapacitet (IC). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i pulmonal funktion af funktionel restkapacitet (FRC) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i funktionel residualkapacitet (FRC). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i pulmonal funktion af diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO). Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Ændring i lungefunktionen af ​​iltmætning fra baseline
Tidsramme: Baseline, 2 år
Lungefunktionen vurderes ved ændringen fra baseline i iltmætning. Den komplette lungefunktionstest vil omfatte forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vital kapacitet (FVC), forholdet mellem FEV1 og FVC (FEV1/FVC), vital kapacitet (VC), total lungekapacitet (TLC), restvolumen (RV), ekspiratorisk reservevolumen (ERV), inspiratorisk kapacitet (IC), funktionel residualkapacitet (FRC), diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og iltmætning.
Baseline, 2 år
Hyppigheder af infektioner
Tidsramme: 2 år
Alle grad 2 og 3 infektioner blev rapporteret i henhold til BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) efter biologisk tildeling. Hyppigheden af ​​grad 2-3 infektioner er tabuleret efter biologisk tildeling på hændelsesniveau.
2 år
Procentdel af deltagere med grad II-IV akut GVHD på dag 180 efter biologisk tildeling
Tidsramme: 180 dage efter biologisk tildeling

Tidsintervallet fra dag 0 af transplantationen indtil grad II-IV aGVHD vil blive beskrevet for hver behandlingsarm ved hjælp af den kumulative incidensestimator udviklet af Gray, med død før aGVHD behandlet som en konkurrerende risiko. Estimater og 95 % CI'er af den kumulative forekomst af grad II-IV aGVHD vil blive givet på dag 180 efter dag 0 af transplantationen og sammenlignet mellem matchede relaterede og matchede ikke-beslægtede donorer ved hjælp af Gray-testen.

Akut GVHD blev klassificeret i henhold til BMT CTN Technical Manual of Operating Procedures (MOP). Højere aGVHD-grad indikerer dårligere resultater. Grad I er defineret som hudstadie 1-2 og stadie 0 for både GI og lever. Grad II er stadium 3 hud, stadium 1 GI eller stadium 1 lever. Grad III er stadium 2-3 GI eller stadium 2-3 lever. Grad IV er stadium 4 hud eller stadium 4 lever.
180 dage efter biologisk tildeling
Procentdel af deltagere med kronisk GVHD på dag 600 efter biologisk tildeling
Tidsramme: Dag 600 efter biologisk opgave
Kronisk GVHD blev indsamlet i henhold til anbefalingerne fra NIH Consensus Conference. Otte organer vil blive bedømt på en 0-3 skala for at afspejle graden af ​​kronisk GVHD involvering. Resultater af lever- og lungefunktionstest og brug af systemisk terapi til behandling af kronisk GVHD blev også registreret. Procentdel af deltagere med kronisk GVHD (cGVHD) på dag 600 blev estimeret med 95 % konfidensintervaller for hver donortypegruppe ved hjælp af det kumulative forekomstestimat, idet død før cGVHD blev behandlet som en konkurrerende begivenhed.
Dag 600 efter biologisk opgave
Antal deltagere med primær og sekundær graftfejl
Tidsramme: 2 år
Primær graftsvigt defineret som aldrig opnåelse af ANC ≥ 500/µL eller aldrig opnåelse af ≥ 5 % donor fuldblod eller myeloid kimærisme (myeloid er at foretrække) vurderet ved knoglemarvs- eller perifert blod kimæriske assays på dag +42 efter transplantation. Anden infusion af hæmatopoietiske celler anses også for at være tegn på primær graftsvigt ved dag +42 efter transplantation. Sekundær graftsvigt er defineret som < 5 % donor fuldblod eller myeloid kimærisme (myeloid er at foretrække) i perifert blod eller knoglemarv efter dag +42 efter transplantation hos patienter med forudgående dokumentation for hæmatopoietisk genopretning med ≥ 5 % donorceller om dagen + 42 efter transplantation. Anden infusion af hæmatopoietiske celler anses også for at være tegn på sekundær graftsvigt.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Dana-Farber Cancer Institute
Emory University
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Studieleder: Mary Eapen, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

2. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2016

Først opslået (Anslået)

9. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMT CTN 1503
  • 1U01HL128568-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelseslukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Busulfan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner